Las vacunas COVID-19 de próxima generación son fundamentales debido a la evolución continua del virus SARS-CoV-2 y la rápida disminución de la duración de la respuesta de anticuerpos neutralizantes contra las vacunas actuales. Las vacunas de ARNm ARNm-1273 y BNT162b2 se desarrollaron utilizando transcritos lineales que codifican los trímeros estabilizados por prefusión (S-2P) del pico de tipo salvaje, que han mostrado una actividad neutralizante reducida contra las variantes de interés B.1.617.2 y B.1.1 .529. Recientemente, se desarrolló una nueva versión del trímero de puntas, denominada VFLIP (cinco (V) prolinas, disulfuro interprotómero ligado flexiblemente). Sobre la base de la secuencia de aminoácidos original de la espiga de tipo salvaje, VFLIP se diseñó genéticamente mediante el uso de cinco sustituciones de prolina, un enlazador de aminoácidos de sitio de escisión flexible y un enlace disulfuro interprotómero. Se ha sugerido que posee glicosilación similar a la nativa, y mayor estabilidad trimérica previa a la fusión en comparación con S-2P. Aquí, informamos que la proteína de punta VFLIP-X, que contiene seis aminoácidos sustituidos racionalmente para reflejar las variantes emergentes (K417N, L452R, T478K, E484K, N501Y y D614G), ofrece un candidato prometedor para un SARS-CoV-2 de próxima generación. vacuna. Los ratones inmunizados con un prototipo de vacuna de ARNm circular (circRNA) que produce VFLIP-X tenían títulos de anticuerpos neutralizantes detectables hasta 7 semanas después del refuerzo contra las variantes preocupantes (VOC) y variantes de interés (VOI) del SARS-CoV-2. Además, se logró un equilibrio en las respuestas TH1 y TH2 mediante la inmunización con VFLIP-X. Los resultados de los investigadores indican que el VFLIP-X administrado por circRNA induce respuestas inmunitarias humorales y celulares, así como una amplia actividad neutralizante contra las variantes del SARSCoV-2. informamos que la proteína espiga VFLIP-X, que contiene seis aminoácidos sustituidos racionalmente para reflejar variantes emergentes (K417N, L452R, T478K, E484K, N501Y y D614G), ofrece un candidato prometedor para una vacuna contra el SARS-CoV-2 de próxima generación. Los ratones inmunizados con un prototipo de vacuna de ARNm circular (circRNA) que produce VFLIP-X tenían títulos de anticuerpos neutralizantes detectables hasta 7 semanas después del refuerzo contra las variantes preocupantes (VOC) y variantes de interés (VOI) del SARS-CoV-2. Además, se logró un equilibrio en las respuestas TH1 y TH2 mediante la inmunización con VFLIP-X. Los resultados de los investigadores indican que el VFLIP-X administrado por circRNA induce respuestas inmunitarias humorales y celulares, así como una amplia actividad neutralizante contra las variantes del SARSCoV-2. informamos que la proteína espiga VFLIP-X, que contiene seis aminoácidos sustituidos racionalmente para reflejar variantes emergentes (K417N, L452R, T478K, E484K, N501Y y D614G), ofrece un candidato prometedor para una vacuna contra el SARS-CoV-2 de próxima generación. Los ratones inmunizados con un prototipo de vacuna de ARNm circular (circRNA) que produce VFLIP-X tenían títulos de anticuerpos neutralizantes detectables hasta 7 semanas después del refuerzo contra las variantes preocupantes (VOC) y variantes de interés (VOI) del SARS-CoV-2. Además, se logró un equilibrio en las respuestas TH1 y TH2 mediante la inmunización con VFLIP-X. Los resultados de los investigadores indican que el VFLIP-X administrado por circRNA induce respuestas inmunitarias humorales y celulares, así como una amplia actividad neutralizante contra las variantes del SARSCoV-2. que contiene seis aminoácidos racionalmente sustituidos para reflejar las variantes emergentes (K417N, L452R, T478K, E484K, N501Y y D614G), ofrece un candidato prometedor para una vacuna contra el SARS-CoV-2 de próxima generación. Los ratones inmunizados con un prototipo de vacuna de ARNm circular (circRNA) que produce VFLIP-X tenían títulos de anticuerpos neutralizantes detectables hasta 7 semanas después del refuerzo contra las variantes preocupantes (VOC) y variantes de interés (VOI) del SARS-CoV-2. Además, se logró un equilibrio en las respuestas TH1 y TH2 mediante la inmunización con VFLIP-X. 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Los ratones inmunizados con un prototipo de vacuna de ARNm circular (circRNA) que produce VFLIP-X tenían títulos de anticuerpos neutralizantes detectables hasta 7 semanas después del refuerzo contra las variantes preocupantes (VOC) y variantes de interés (VOI) del SARS-CoV-2. Además, se logró un equilibrio en las respuestas TH1 y TH2 mediante la inmunización con VFLIP-X. Los resultados de los investigadores indican que el VFLIP-X administrado por circRNA induce respuestas inmunitarias humorales y celulares, así como una amplia actividad neutralizante contra las variantes del SARSCoV-2.
El estudio utilizó los siguientes productos de SINOPEG:
lipidoide ionizable SM-102 (Sinopeg),
1,2-diestearoil-sn-glicero-3-fosfocolina (DSPC, Sinopeg),
colesterol (Sinopeg),
1,2-dimiristoil-rac-glicero-3-metoxipolietilenglicol-2000 (DMG-PEG 2000, Sinopeg)
Un prototipo de vacuna de ARNm circular que produce un pico de VFLIP-X confiere una amplia neutralización de las variantes del SARS-CoV-2 por sueros de ratón,
Antiviral Research,
volumen 204,
2022,
105370,
ISSN 0166-3542,
https://doi.org/10.1016/ j.antiviral.2022.105370.
(https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166354222001395)
