Una nanoplataforma de conversión ascendente con capacidad de focalización tumoral impulsada por el pH extracelular para mejorar la terapia fotodinámica
Fujin Ai, Na Wang, Xiaoman Zhang, Tianying Sun, Qi Zhu, Wei Kong, Feng Wang, Guangyu Zhu
Resumen
Las nanopartículas de conversión ascendente (UCNP) se utilizan ampliamente para la terapia fotodinámica (PDT) debido a su luminiscencia de conversión ascendente específica que utiliza luz infrarroja cercana (NIR) para excitar fotosensibilizadores (PS) para PDT. La eficiencia de la PDT basada en UCNP mejorará si se mejora la propiedad de la nanomedicina para atacar el cáncer. Aquí, empleamos el péptido de inserción de pH bajo (pHLIP), un resto dirigido al cáncer, para funcionalizar una nanoplataforma basada en UCNP excitada de 808 nm que tiene un efecto de sobrecalentamiento minimizado para realizar PDT. pHLIP puede llevar carga específicamente a las células cancerosas en un ambiente ácido, dándose cuenta de las capacidades efectivas de orientación activa a las células cancerosas o tumores debido a la acidosis. La nanoplataforma funcionalizada con pHLIP fue ensamblada y bien caracterizada. La nanoplataforma muestra un efecto PDT irradiado con NIR eficiente en células cancerosas, especialmente bajo una condición ligeramente ácida que imita el microambiente tumoral, y esta efectividad se atribuye a las propiedades de direccionamiento de pHLIP a las células cancerosas en condiciones ácidas que favorecen la entrada de la nanoplataforma. Además, la nanoplataforma funcionalizada con pHLIP muestra un perfil de seguridad favorable en ratones con una dosis máxima tolerada (MTD) alta, lo que puede ampliar la disponibilidad de administración in vivo. La actividad antitumoral in vivo eficiente se logra mediante la inyección intratumoral de la nanoplataforma seguida de la irradiación NIR en el tumor de mama. Las nanopartículas se acumulan en gran medida en el sitio del tumor, lo que revela las excelentes propiedades dirigidas al tumor de la nanoplataforma funcionalizada con pHLIP, lo que garantiza una PDT eficiente in vivo. Además, las nanopartículas tienen un largo tiempo de retención en el torrente sanguíneo, indicando su estabilidad in vivo. En general, proporcionamos un ejemplo de un nanosistema basado en UCNP con propiedades dirigidas a tumores para realizar PDT eficiente tanto in vitro como in vivo.
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