La modificación dirigida a ARNip es un método de silenciamiento genético basado en tecnología de interferencia de ARN, cuyo principio básico es utilizar moléculas de ARNip con secuencias específicas para atacar genes específicos, inhibiendo así la expresión de los genes. Esta tecnología proporciona una poderosa herramienta para el tratamiento de enfermedades, especialmente en el tratamiento del cáncer y enfermedades hereditarias, y muestra una amplia perspectiva de aplicación.
El proceso de focalización de ARNip implica tres pasos principales: síntesis, maduración y focalización. Primero, el ARNm precursor del ARNip se escinde en un ARN bicatenario de aproximadamente 21 a 23 bases mediante la enzima Dicer, y luego el ARN bicatenario se une al complejo de silenciamiento génico inducido por ARN (RISC) para formar un ARNm funcionalmente maduro. ARNip, que se une a las secuencias complementarias del ARNm para mediar en la degradación del ARNm o la represión traduccional para lograr el efecto de silenciamiento génico. Se realiza el efecto del silenciamiento genético.
En términos de elegir un objetivo adecuado, los científicos generalmente seleccionan la región codificante en la secuencia de ARNm del gen objetivo y tratan de evitar la similitud de secuencia con otros genes para minimizar los efectos de direccionamiento no específicos. Para aumentar el efecto de direccionamiento, normalmente se elige apuntar a 1/3 de la región del gen diana. Al diseñar secuencias de ARNip, generalmente se eligen moléculas de ARN de 21 a 23 nucleótidos de longitud, que consisten principalmente en cadenas antisentido y sinónimas. Para aumentar el efecto de direccionamiento, se puede agregar un nucleótido LuHu en medio de las cadenas antisentido y sinónimas para evitar la formación de una estructura secundaria estable entre las cadenas antisentido y sinónimas.
En conclusión, la modificación dirigida a ARNip es un método de silenciamiento genético basado en tecnología de interferencia de ARN, que proporciona una poderosa herramienta para el tratamiento de enfermedades.
