Métodos: Se acopló un MTX de doble acción, que actúa como fármaco contra el cáncer y como ligando dirigido contra el tumor, con 1,2-diestearoil-sn-glicero-3-fosfoetanolamina-N-[aldehído (polietilenglicol)-2000] a través de la reacción de base de Schiff. El conjugado de profármaco sintetizado (DSPE-PEG-Imine-MTX) podría autoensamblarse en nanopartículas micelares (MTX-Imine-M) en solución acuosa, que encapsularon CUR en su núcleo mediante interacciones hidrofóbicas (MTX-Imine-M-CUR) .

Resultados:Las nanopartículas de MTX-Imina-M-CUR preparadas se componían de un núcleo DSPE/CUR hidrofóbico interno y una cubierta de poli(etilenglicol) (PEG) de bishidroxilo hidrofílico externo con una corona de profármaco de MTX autodirigida. El enlazador de imina entre 1,2-diestearoil-sn-glicero-3-fosfoetanolamina-N-[aldehído(polietilenglicol)-2000] y MTX, como enlace covalente dinámico, fue lo suficientemente fuerte como para permanecer intacto en pH fisiológico, aunque se escinde rápidamente en pH ácido. El MTX-Imine-M-CUR podría coadministrar MTX y CUR de manera selectiva y eficiente en las células cancerosas a través de la endocitosis mediada por el receptor de folato, seguida de la rápida liberación intracelular de CUR y la forma activa de MTX a través de la acidez de los endosomas/lisosomas. Además,

Conclusión: El sistema inteligente proporcionó una estrategia de administración de fármacos simple, pero factible, para la quimioterapia de combinación dirigida.

Palabras clave: terapia combinada; nanopartículas; profármaco sensible al pH; autoensamblaje; apuntando

Nombre: α,ω-dihidroxilo poli(etilenglicol)