Inhibición del crecimiento de células HeLa mediante micropartículas de arginato-PEG cargadas de doxorrubicina y conjugadas con tuftsina
Resumen
Para mejorar el patrón de liberación del fármaco de quimioterapia y reducir la posibilidad de resistencia al fármaco, se desarrollaron micropartículas de alginato modificadas con poli(etilenglicol amina) (PEG) (ALG-PEG MP), y luego se emplearon dos mecanismos diferentes para cargar doxorrubicina (Dox ): 1) formar el complejo Dox/ALG-PEG mediante atracciones electrostáticas entre grupos funcionales insaturados en Dox y ALG-PEG; 2) formar el complejo Dox-ALG-PEG mediante la reacción EDC entre los grupos amino y carboxilo en Dox y ALG, respectivamente. Además, se conjugó tuftsina (TFT), un péptido de inmunomodulación natural, con MP para mejorar la eficiencia de la absorción celular. Se descubrió que los MP Dox-ALG-PEG-TFT exhibieron una liberación de Dox significativamente más lenta que los MP Dox/ALG-PEG-TFT en medio neutro, lo que sugiere el papel del enlace covalente en la prolongación de la retención de Dox. Además, la liberación de Dox de estos MP fue sensible al pH y la tasa de liberación aumentó notablemente a pH 6,5 en comparación con el caso a pH 7,4. En comparación con los MP Dox/ALG-PEG y los MP Dox-ALG-PEG, sus contrapartes conjugadas con TFT inhibieron de manera más eficiente el crecimiento de las células HeLa durante un período de 48 h, lo que implica la efectividad de TFT para mejorar la absorción celular de MP. Durante un período de 48 h, los MP Dox-ALG-PEG-TFT inhibieron el crecimiento de las células HeLa de manera menos eficiente que los MP Dox/ALG-PEG-TFT, pero la diferencia no fue significativa (p 0,05). Teniendo en cuenta la liberación prolongada y sostenida de Dox, los MP Dox-ALG-PEG-TFT poseen ventajas para el tratamiento a largo plazo.Palabras clave: Captación celular; Quimioterapia; Liberación controlada; Tuftsin.
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Abreviatura: PEG de 4 brazos
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