https://doi.org/10.1016/j.powtec.2018.08.045
Micelas multifuncionales sensibles a las metaloproteinasas de la matriz para inhibir el crecimiento de tumores metastásicos y la metástasis
Chao Qin, Xin Yang, Yubing Wu, Yaqi Lv, Li Zhang, Xiaofei Xin, Lei Yang, Wei He, Xiaopeng Han, Lifang Yin, Chunyong Wu
Resumen
Se estableció un sistema micelar multifuncional activado por metaloproteinasas de la matriz (MMP) que carga el agente quimioterapéutico tradicional paclitaxel (PTX) y marimastat (MATT), una inhibición de las metaloproteinasas de la matriz para prevenir el crecimiento tumoral y la metástasis. Las micelas se autoensamblaron mediante el conjugado sintetizado con un péptido sensible a las MMP como puente entre la PTX y el poli(etilenglicol) (PEG). La línea celular 4T1 derivada de un tumor de mama murino se seleccionó como modelo celular debido a su alta metástasis. El ensayo de citotoxicidad y el análisis de apoptosis celular revelaron que las micelas sensibles aumentaron la toxicidad y la apoptosis celular en comparación con las micelas insensibles. Además, este sistema también exhibió una alta capacidad de penetración en esferoides tumorales y una importante inhibición de la invasión con el método de ensayo de invasión Transwell. En los ratones BALB/c que portaban tumores 4T1, este sistema inhibió el crecimiento del tumor metastásico y evitó la incidencia de metástasis pulmonar con baja toxicidad sistémica. Y se reguló a la baja la expresión de MMP-2 y MMP-9, que son importantes en el proceso de metástasis tumoral. En general, los datos obtenidos de los estudios in vitro e in vivo confirmaron que la administración conjunta de PTX y MATT por las micelas sensibles a las MMP logró no solo un efecto antitumoral significativo, sino también un efecto de inhibición evidente de la metástasis tumoral, que es la principal causa de muerte por cáncer. Este sistema de partículas funcionales puede proporcionar una estrategia prometedora para la terapia del cáncer de mama metastásico. Y se reguló a la baja la expresión de MMP-2 y MMP-9, que son importantes en el proceso de metástasis tumoral. En general, los datos obtenidos de los estudios in vitro e in vivo confirmaron que la administración conjunta de PTX y MATT por las micelas sensibles a las MMP logró no solo un efecto antitumoral significativo, sino también un efecto de inhibición evidente de la metástasis tumoral, que es la principal causa de muerte por cáncer. Este sistema de partículas funcionales puede proporcionar una estrategia prometedora para la terapia del cáncer de mama metastásico. Y se reguló a la baja la expresión de MMP-2 y MMP-9, que son importantes en el proceso de metástasis tumoral. En general, los datos obtenidos de los estudios in vitro e in vivo confirmaron que la entrega conjunta de PTX y MATT por las micelas sensibles a las MMP logró no solo un efecto antitumoral significativo, sino también un efecto de inhibición evidente de la metástasis tumoral, que es la principal causa de muerte por cáncer. Este sistema de partículas funcionales puede proporcionar una estrategia prometedora para la terapia del cáncer de mama metastásico. que son la principal causa de muerte por cáncer. Este sistema de partículas funcionales puede proporcionar una estrategia prometedora para la terapia del cáncer de mama metastásico. que son la principal causa de muerte por cáncer. Este sistema de partículas funcionales puede proporcionar una estrategia prometedora para la terapia del cáncer de mama metastásico.
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