Biomateriales. 2015 agosto; 61:178-89. doi: 10.1016/j.biomateriales.2015.05.027. Epub 2015 16 de mayo.
Vía de apoptosis de las mitocondrias activada sinérgicamente por nanopartículas dirigidas jerárquicamente que entregan siRNA y lonidamina
Bing-Feng Zhang, Lei Xing, Peng-Fei Cui, Feng-Zhen Wang, Rong-Lin Xie, Jia-Liang Zhang, Mei Zhang , Yu-Jing He, Jin-Yuan Lyu, Jian-Bin Qiao, Bao-An Chen, Hu-Lin Jiang
Abstracto
La vía de apoptosis mediada por mitocondrias es una opción eficaz para la terapia del cáncer debido a la presencia de armas suicidas celulares en las mitocondrias. Sin embargo, las proteínas antiapoptóticas que se sobreexpresan en las mitocondrias de muchos tumores malignos, como la proteína Bcl-2, podrían permitir que las células cancerosas evadan la apoptosis, lo que reduce en gran medida la eficacia de este tipo de quimioterapia. Aquí, construimos un sistema de administración dirigido jerárquico que puede administrar siRNA y agentes quimioterapéuticos secuencialmente a las células tumorales y las mitocondrias. En detalle, el copolímero TPP-CP-LND (TCPL) fue sintetizado por el ligando dirigido a las mitocondrias trifenilfosfina (TPP) y el fármaco terapéutico lonidamina (LND) conjugado con la polietilenimina en quitosano-injerto-PEI (CP), y luego se complejó con siARN. Seguido, los complejos se recubrieron con copolímero de poli(ácido acrílico)-polietilenglicol-ácido fólico (PPF) para formar un sistema jerárquico de administración conjunta dirigida (TCPL/siRNA/PPF NP). Los NP de TCPL/ARNip/PPF tenían una carga superficial neutra, eran estables en plasma y mostraban una separación de capas sensible al pH. Sorprendentemente, los TCPL/siRNA/PPF NP liberaron simultáneamente siBcl-2 en el citoplasma y entregaron LND a las mitocondrias en la misma célula cancerosa después de la internalización dirigida por FA, e incluso activaron sinérgicamente la vía de apoptosis de las mitocondrias. Este trabajo demostró el potencial de la interferencia de ARN y la quimioterapia dirigida a las mitocondrias para estimular en colaboración la vía de apoptosis de las mitocondrias para la terapia del cáncer. Los NP de TCPL/ARNip/PPF tenían una carga superficial neutra, eran estables en plasma y mostraban una separación de capas sensible al pH. Sorprendentemente, los TCPL/siRNA/PPF NP liberaron simultáneamente siBcl-2 en el citoplasma y entregaron LND a las mitocondrias en la misma célula cancerosa después de la internalización dirigida por FA, e incluso activaron sinérgicamente la vía de apoptosis de las mitocondrias. Este trabajo demostró el potencial de la interferencia de ARN y la quimioterapia dirigida a las mitocondrias para estimular en colaboración la vía de apoptosis de las mitocondrias para la terapia del cáncer. Los NP de TCPL/ARNip/PPF tenían una carga superficial neutra, eran estables en plasma y mostraban una separación de capas sensible al pH. Sorprendentemente, los TCPL/siRNA/PPF NP liberaron simultáneamente siBcl-2 en el citoplasma y entregaron LND a las mitocondrias en la misma célula cancerosa después de la internalización dirigida por FA, e incluso activaron sinérgicamente la vía de apoptosis de las mitocondrias. Este trabajo demostró el potencial de la interferencia de ARN y la quimioterapia dirigida a las mitocondrias para estimular en colaboración la vía de apoptosis de las mitocondrias para la terapia del cáncer. e incluso la ruta de apoptosis mitocondrial activada sinérgicamente. Este trabajo demostró el potencial de la interferencia de ARN y la quimioterapia dirigida a las mitocondrias para estimular en colaboración la vía de apoptosis de las mitocondrias para la terapia del cáncer. e incluso la ruta de apoptosis mitocondrial activada sinérgicamente. Este trabajo demostró el potencial de la interferencia de ARN y la quimioterapia dirigida a las mitocondrias para estimular en colaboración la vía de apoptosis de las mitocondrias para la terapia del cáncer.
Palabras llave: Co-entrega; Orientación jerárquica; lonidamina; vía de apoptosis de las mitocondrias; Nanopartícula multifuncional; siARN.
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