Nuevas nanopartículas sensibles a redox cargadas con paclitaxel libre basadas en un conjugado de poli(etilenglicol)-fármaco unido por disulfuro para la administración intracelular de fármacos: síntesis, caracterización y actividad antitumoral in vitro e in vivo
Xingxing Chuan 1, Qin Song, Jialiang Lin, Xianhui Chen, Hua Zhang, Wenbing Dai, Bing He, Xueqing Wang, Qiang Zhang
Para abordar los obstáculos que enfrenta la quimioterapia contra el cáncer, incluida la toxicidad, los efectos secundarios, la insolubilidad en agua y la falta de selectividad tumoral, se desarrolló un nuevo sistema de administración de fármacos sensible a estímulos basado en el conjugado de poli(etilenglicol)-disulfuro-paclitaxel cargado con paclitaxel. nanopartículas (PEG-SS-PTX/PTX NP). La formulación enfatiza varios beneficios, incluidos conjugados/profármacos polímero-fármaco, NP autoensambladas, alto contenido de fármaco, capacidad de respuesta redox y liberación programada de fármaco. Las NP autoensambladas cargadas con PTX, con un tamaño uniforme de 103 nm, caracterizadas por DLS, TEM, XRD, DSC y (1)H NMR, exhibieron una excelente capacidad de carga de fármaco (15,7%) y eficiencia de atrapamiento (93,3). %). Las NP de PEG-SS-PTX/PTX eran relativamente estables en condiciones normales, pero se desmontaban rápidamente en condiciones reductoras, como lo indican sus fenómenos de agregación desencadenada y su perfil de liberación de fármacos en presencia de ditiotreitol (DTT), un agente reductor. Además, al aprovechar la diferencia en las tasas de liberación de fármacos entre los fármacos cargados físicamente y los conjugados químicamente, se observó un fenómeno de liberación programada de fármacos, que se atribuyó a una mayor concentración y un mayor tiempo de acción de los fármacos. La influencia de las NP de PEG-SS-PTX/PTX sobre la citotoxicidad in vitro, la progresión del ciclo celular y la apoptosis celular se determinó en la línea celular MCF-7, y las NP demostraron una actividad antiproliferativa superior asociada con el ciclo celular inducido por PTX. detención en la fase G2/M y apoptosis en comparación con sus homólogos que no responden. Además, las NP con respuesta redox fueron más eficaces que la PTX libre y la formulación sin respuesta redox en dosis equivalentes de PTX en un modelo de ratón con xenoinjerto de cáncer de mama. Este sistema de administración de fármacos PTX con respuesta redox es prometedor y puede explorarse para su uso en la administración intracelular eficaz de fármacos.
Palabras clave: paclitaxel; nanopartículas poliméricas; conjugados/profármacos polímero-fármaco; liberación programada de fármacos; respuesta redox.
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