Entrega de drogas. 24(1):834-845 de noviembre de 2017. doi: 10.1080/10717544.2017.1326540.

Estudio preliminar sobre la fabricación, caracterización y efectos sinérgicos contra el cáncer de pulmón de micelas autoensambladas de celastrol-polietilenglicol-ginsenósido Rh2 conjugado covalentemente

Resumen

El objetivo de este estudio fue desarrollar un derivado anfipático de polietilenglicol (PEG) modificado biterminalmente con celastrol y ginsenósido Rh2 (Celastrol-PEG-G Rh2). Dicho derivado era capaz de formar nuevas micelas poliméricas cargadas de celastrol (CG-M) para la administración endo/lisosomal y, por tanto, para el tratamiento sinérgico del cáncer de pulmón. Por primera vez se sintetizó y caracterizó Celastrol-PEG-G Rh2 con un rendimiento del 55,6%. Su concentración micelar crítica fue de 1 × 10-5 M, determinada mediante el método de atrapamiento de pireno. CG-M tenía un tamaño de partícula pequeño de 121,53 ± 2,35 nm, un índice de polidispersidad estrecho de 0,214 ± 0,001 y un potencial zeta moderadamente negativo de -23,14 ± 3,15 mV. Celastrol y G Rh2 se liberaron rápidamente de CG-M en condiciones ácidas y enzimáticas, pero se liberaron lentamente en ambientes fisiológicos normales. En estudios celulares, la internalización de celastrol y G Rh2 por células de cáncer de pulmón de células no pequeñas (A549) humanas tratadas con CG-M fue 5,8 veces y 1,8 veces mayor que la del control sin micelas. La terapia combinada de celastrol y G Rh2 usando CG-M exhibió actividades anticancerígenas sinérgicas en ensayos de proliferación y apoptosis celular mediante la liberación rápida del fármaco dentro de los endo/lisosomas. Lo más importante es que el celastrol en CG-M exhibió una vida media de eliminación larga de 445,3 ± 43,5 min y un área bajo la curva mejorada de 645060,8 ± 63640,7 ng/mL/h, que fueron 1,03 veces y 2,44 veces mayores. que los del control no micelar, respectivamente. Estos hallazgos sugieren que CG-M es un vector prometedor para liberar con precisión medicamentos contra el cáncer dentro de las células tumorales y, por lo tanto, ejerce un efecto sinérgico mejorado contra el cáncer de pulmón.
Palabras clave: Celastrol; cáncer de pulmón; liberación de drogas; ginsenósido Rh2; micela.

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Abreviatura: pNP-PEG-pNP

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