H. J. Haematol. Mayo de 2020; 189(3):442-451. doi: 10.1111/bjh.16254. Publicación electrónica del 27 de diciembre de 2019.
Los pacientes con leucemia linfoblástica aguda tratados con PEGasparaginasa desarrollan anticuerpos contra PEG y el conector succinato
Resumen
La asparaginasa conjugada con polietilenglicol (PEG) (PEGasparaginasa) es esencial para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda pediátrica. Desarrollamos un ensayo que identifica anticuerpos contra el resto PEG, el conector y el fármaco en sí en pacientes que experimentan reacciones de hipersensibilidad a la PEGasparaginasa. Se incluyeron dieciocho pacientes tratados según el protocolo DCOG ALL-11, con reacción de hipersensibilidad neutralizante a la PEGasparaginasa a las primeras dosis de PEGasparaginasa en inducción (12 pacientes) o durante la intensificación después de una interrupción de varios meses (6 pacientes). Se usó ELISA para medir los anticuerpos, se cubrió con el conector succinimidil succinato conjugado con BSA, PEGfilgrastim y asparaginasa de Escherichia coli, y se usó PEGasparaginasa hidrolizada y mPEG5000 para la competencia. Se detectaron anticuerpos anti-PEG en todos los pacientes (IgG 100%; IgM 67%) de los cuales el 39% tenía anticuerpos anti-PEG exclusivamente. También se detectaron anticuerpos anti-PEG preexistentes en pacientes que no habían recibido previamente un tratamiento PEGilado (58 % IgG; 21 % IgM). Los anticuerpos contra el conector SS se detectaron predominantemente durante la inducción (50% IgG; 42% IgM). Se detectaron anticuerpos anti-asparaginasa sólo en el 11% durante la inducción, pero en el 94% durante la intensificación. En conclusión, los anticuerpos anti-PEG y anti-SS-linker desempeñan predominantemente un papel en la respuesta inmunogénica a la PEGasparaginasa durante la inducción. Por lo tanto, cambiar a asparaginasa nativa de E. coli sería una opción para un tratamiento adecuado con asparaginasa.
Palabras clave:PEGasparaginasa; leucemia linfoblástica aguda; anticuerpos.
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