Micelas a nanoescala funcionalizadas ortogonalmente para la entrega conjunta dirigida activa de metotrexato y mitomicina C con efecto anticancerígeno sinérgico
Yang Li, Jinyan Lin, Hongjie Wu, Ying Chang, Conghui Yuan, Cheng Liu, Shuang Wang, Zhenqing Hou, Lizong Dai
Resumen
El diseño de sistemas de administración de fármacos a nanoescala para la coadministración dirigida de múltiples fármacos terapéuticos sigue siendo un desafío formidable (ACS Nano, 2013, 7, 9558-9570; ACS Nano, 2013, 7, 9518-9525). En este artículo, se prepararon micelas de DSPE-PEG (MTX-M-MMC) cargadas con mitomicina C (MMC) y metotrexato (MTX) mediante autoensamblaje mediante la técnica de diálisis, en la que se utilizó el complejo MMC-fosfatidilcolina de soja (complejo fármaco-fosfolípido). ) se encapsuló dentro de micelas DSPE-PEG funcionalizadas con MTX. MTX-M-MMC podría coordinar un efecto de orientación activa de fase temprana con un efecto anticancerígeno sinérgico de fase tardía y permitir una liberación controlada de respuesta múltiple de ambos fármacos (MMC se liberó en un patrón dependiente del pH, mientras que MTX se liberó en una proteasa -patrón dependiente). Además, MTX-M-MMC podría coadministrar ambos medicamentos para mejorar significativamente la captación celular, el suministro intracelular, la citotoxicidad y la apoptosis in vitro y mejorar la acumulación y penetración tumoral y el efecto anticancerígeno in vivo en comparación con el tratamiento con medicamentos libres o el tratamiento individual con medicamentos libres. Hasta donde sabemos, este trabajo proporcionó el primer ejemplo de micelas a nanoescala autoasistidas, ortogonalmente funcionalizadas y administradas sistémicamente para la quimioterapia combinada dirigida contra el cáncer. La estrategia terapéutica altamente convergente abrió la puerta a sistemas de administración de fármacos a nanoescala más simplificados, eficientes y flexibles. y la apoptosis in vitro y mejoran la acumulación y penetración tumoral y el efecto anticancerígeno in vivo en comparación con el tratamiento con fármacos libres o con el tratamiento individual con fármacos libres. Hasta donde sabemos, este trabajo proporcionó el primer ejemplo de micelas a nanoescala autoasistidas, ortogonalmente funcionalizadas y administradas sistémicamente para la quimioterapia combinada dirigida contra el cáncer. La estrategia terapéutica altamente convergente abrió la puerta a sistemas de administración de fármacos a nanoescala más simplificados, eficientes y flexibles. y la apoptosis in vitro y mejoran la acumulación y penetración tumoral y el efecto anticancerígeno in vivo en comparación con el tratamiento con fármacos libres o con el tratamiento individual con fármacos libres. Hasta donde sabemos, este trabajo proporcionó el primer ejemplo de micelas a nanoescala autoasistidas, ortogonalmente funcionalizadas y administradas sistémicamente para la quimioterapia combinada dirigida contra el cáncer. La estrategia terapéutica altamente convergente abrió la puerta a sistemas de administración de fármacos a nanoescala más simplificados, eficientes y flexibles.
Palabras clave: quimioterapia combinada contra el cáncer; metotrexato; micelas; mitomicina C; administración dirigida de fármacos
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