J Biomed Nanotecnología. 1 de febrero de 2019; 15 (2): 373-381. doi: 10.1166/jbn.2019.2693.
Micelas poliméricas con escape de endosoma y funciones de respuesta redox para mejorar la administración intracelular de fármacos
Jing Liu, Xixi Ai, Huaping Zhang, Weiling Zhuo, Peng Mi
Resumen
La administración intracelular eficiente de compuestos bioactivos a las células cancerosas es de vital importancia para el tratamiento, ya que algunos compuestos solo se validan para la terapia después de ingresar a las células cancerosas. La terapia de captura de neutrones de boro (BNCT) aplica irradiación de neutrones térmicos para reaccionar con compuestos 10B que existían dentro de las células cancerosas para generar irradiaciones asesinas secundarias para erradicar las células cancerosas. La distancia efectiva de las irradiaciones de destrucción secundaria emitidas es tan larga como el diámetro celular, lo que requiere la absorción celular de compuestos 10B para una BNCT tumoral eficiente. Sin embargo, el compuesto 10B de borocaptato de sodio (BSH) clínicamente aprobado actualmente muestra una baja absorción celular por parte de las células cancerosas, lo que limita la eficacia terapéutica. Aquí en, Las micelas poliméricas multifuncionales con escape de endosoma y funciones de respuesta redox se han desarrollado mediante autoensamblaje a partir de copolímeros de bloque conjugados con BSH para mejorar la administración de BSH a las células cancerosas. Las micelas poliméricas cargadas con BSH (BSH/micela) mostraron un diámetro hidrodinámico de alrededor de 50 nm y la distribución de tamaños fue monodispersa. La BSH/micela era estable en un entorno fisiológico normal, mientras que la BSH podía liberarse en respuesta a un alto nivel de potencial redox en las células cancerosas. Además, la BSH/micela promovió en gran medida la entrega intracelular de BSH a través de la función de escape del endosoma de las micelas, lo que aumentó aún más la eficacia terapéutica del tumor mediante BNCT. Las micelas poliméricas cargadas con BSH (BSH/micela) mostraron un diámetro hidrodinámico de alrededor de 50 nm y la distribución de tamaños fue monodispersa. La BSH/micela era estable en un entorno fisiológico normal, mientras que la BSH podía liberarse en respuesta a un alto nivel de potencial redox en las células cancerosas. Además, la BSH/micela promovió en gran medida la entrega intracelular de BSH a través de la función de escape del endosoma de las micelas, lo que aumentó aún más la eficacia terapéutica del tumor mediante BNCT. Las micelas poliméricas cargadas con BSH (BSH/micela) mostraron un diámetro hidrodinámico de alrededor de 50 nm y la distribución de tamaños fue monodispersa. La BSH/micela era estable en un entorno fisiológico normal, mientras que la BSH podía liberarse en respuesta a un alto nivel de potencial redox en las células cancerosas. Además, la BSH/micela promovió en gran medida la entrega intracelular de BSH a través de la función de escape del endosoma de las micelas, lo que aumentó aún más la eficacia terapéutica del tumor mediante BNCT.
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