Entrega dirigida mediada por el receptor Sigma de nanofármacos multifuncionales antiangiogénicos para la terapia combinada de tumores
Yuanke Li, Yuanyuan Wu, Leaf Huang, Lei Miao, Jianping Zhou, Andrew Benson Satterlee, Jing Yao
Resumen
El potencial de la heparina de bajo peso molecular (HBPM) en la terapia antiangiogénica se ha visto atenuado por la mala administración in vivo a la célula tumoral y los efectos secundarios potencialmente dañinos, como el riesgo de hemorragia debido a la actividad anticoagulante de la heparina. Para superar estas limitaciones y mejorar aún más el efecto terapéutico de la HBPM, diseñamos un nuevo nanosistema combinado de HBPM y ácido ursólico (AU), que también es un inhibidor de la angiogénesis para la terapia tumoral. En este sistema, se sintetizó un conjugado de LMWH-UA (LHU) anfifílico y se autoensambló en nanofármacos de núcleo/envoltura con actividad antiangiogénica combinada y actividad anticoagulante significativamente reducida. Además, se desarrollaron nanofármacos LHU modificados con DSPE-PEG-AA (A-LHU) para facilitar la administración de nanofármacos al tumor. La actividad antiangiogénica de A-LHU se investigó tanto in vitro como in vivo. Se encontró que A-LHU inhibía significativamente la formación tubular de células endoteliales de vena umbilical humana (HUVEC) (p<0,01) y la angiogénesis inducida por el factor de crecimiento de fibroblastos básico (bFGF) en un ensayo de tapón de Matrigel (p<0,001). Más importante aún, A-LHU mostró una inhibición significativa en el crecimiento tumoral en ratones portadores de B16F10 in vivo. El nivel de expresión de CD31 y p-VEGFR-2 ha demostrado que la excelente eficacia antitumoral se asoció con una disminución de la angiogénesis. En conclusión, los nanofármacos A-LHU son un prometedor sistema multifuncional de administración de fármacos antitumorales. 01) y la angiogénesis inducida por el factor básico de crecimiento de fibroblastos (bFGF) en un ensayo de tapón Matrigel (p<0,001). Más importante aún, A-LHU mostró una inhibición significativa en el crecimiento tumoral en ratones portadores de B16F10 in vivo. El nivel de expresión de CD31 y p-VEGFR-2 ha demostrado que la excelente eficacia antitumoral se asoció con una disminución de la angiogénesis. En conclusión, los nanofármacos A-LHU son un prometedor sistema multifuncional de administración de fármacos antitumorales. 01) y la angiogénesis inducida por el factor básico de crecimiento de fibroblastos (bFGF) en un ensayo de tapón Matrigel (p<0,001). Más importante aún, A-LHU mostró una inhibición significativa en el crecimiento tumoral en ratones portadores de B16F10 in vivo. El nivel de expresión de CD31 y p-VEGFR-2 ha demostrado que la excelente eficacia antitumoral se asoció con una disminución de la angiogénesis. En conclusión, los nanofármacos A-LHU son un prometedor sistema multifuncional de administración de fármacos antitumorales.
Palabras clave: Antiangiogénesis; Terapia de combinación; heparina de bajo peso molecular; nanodrogas; receptor sigma; Ácido ursólico.
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