Publicado: 16 de mayo de 2018; DOI:10.1007/s40242-018-8023-3
Investigación química en universidades chinas volumen 34, páginas 428–433 (2018)
Pegilación específica del sitio de la hormona del crecimiento humano mediante sortasa A mutada
Hui Shi, Qingyang Shi, James T. Oswald, Ying Gao , Leijiao Li y Yunhui Li
Resumen
La hormona del crecimiento humano (hGH), una proteína terapéutica clásica que promueve el crecimiento y la cicatrización de heridas, se libera desde la glándula pituitaria. Como fármaco proteico, su corta vida media es su principal barrera para la eficacia terapéutica. Se han diseñado varias estrategias para prolongar su vida media sérica, la más común de las cuales es la conjugación con polietilenglicol (PEG), ya que se ha demostrado que extiende significativamente la vida media sérica de la proteína. Sin embargo, la PEGilación a menudo da como resultado una conjugación aleatoria, lo que puede provocar un deterioro de la función de la proteína y dificultar la purificación, caracterización y evaluación de la proteína PEGilada. Por lo tanto, la PEGilación específica de sitio es una dirección prometedora para la conjugación de proteína PEG. Aquí aprovechamos la enzima sortasa A (7M) mutada, que puede ligar enzimáticamente los α-aminoácidos universales a una proteína marcada con el extremo C-terminal. Esto permite entonces una modificación específica del terminal C de hGH con PEG. Esta PEG-hGH unida a un sitio específico tiene una eficacia, unión al receptor y proliferación celular similares a la hGH de tipo salvaje; sin embargo, el análisis farmacocinético demuestra que su vida media sérica es casi 24 veces mayor que la de la hGH de tipo salvaje. En este documento, proporcionamos un avance prometedor en el desarrollo de proteínas terapéuticas PEGiladas específicas de un sitio.
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