ACS Nano. 26 de noviembre de 2019; 13 (11): 12912-12928. doi: 10.1021/acsnano.9b05425. Publicación electrónica del 29 de octubre de 2019.
Nanofármaco inspirado en virus autodirigido con inversión de forma sensible al microambiente tumoral para quimioterapia fototérmica de infrarrojo cercano II guiada por imágenes
Yang Li 1 2 3, Jinyan Lin 2, Peiyuan Wang 1 2 3, Qiang Luo 1 2 3 , Huirong Lin 4, Yun Zhang 1 3, Zhenqing Hou 5, Jingfeng Liu 1 2 3, Xiaolong Liu 1 2 3
Resumen
Las estrategias teranósticas sinérgicas multimodales sensibles al microambiente tumoral pueden mejorar significativamente la eficacia terapéutica y evitar efectos secundarios graves. Inspirándonos en el hecho de que una morfología especial podría mejorar la eficiencia de conversión fototérmica (PCE) y la administración celular, desarrollamos un nanofármaco inspirado en un virus organometálico con inversión de forma sensible al microambiente tumoral ácido para mejorar el PCE del infrarrojo cercano (NIR)-II, aumentando la capacidad celular. adhesión y activación de la focalización tumoral. En primer lugar, se eligieron una sonda de fluorescencia NIR-I (IR825), un fármaco quimio (pemetrexed, PEM) y un ion metálico de tierras raras (Nd(III)) para sintetizar un nanofármaco similar a un virus mediante un ensamblaje impulsado por coordinación. Luego, la superficie en forma de púa del nanofármaco se camufló aún más con una "cáscara" de poli(etilenglicol) sensible a la acidez para crear nanoensamblajes jerárquicos de núcleo de virus y capa de esfera, que podrían prevenir eficientemente la eliminación inmune y prolongar la circulación sistémica. Curiosamente, el microambiente ácido del tumor podría desencadenar el desprendimiento de la capa de los nanoensamblajes para la inversión de forma para producir una superficie similar a un virus seguida de una reexposición de PEM para amplificar sinérgicamente la internalización celular mientras se mejora el PCE de NIR-II. Al utilizar el núcleo de nanofármaco similar a un virus desprendido de la cáscara, la quimioterapia fototérmica NIR-II mejorada específica del microambiente tumoral se puede realizar bajo la guía precisa de imágenes fluorescentes/fotoacústicas, logrando así la eliminación completa del tumor sin recurrencia en un solo ciclo de tratamiento. Prevemos que la integración de la capacidad de respuesta del microambiente tumoral con la inversión de la forma de "esfera a virus" proporcionará una estrategia prometedora para la terapia biomimética dirigida contra el cáncer.
Palabras clave: Terapia fototérmica NIR-II; quimioterapia; inversión de forma; respuesta del microambiente tumoral; nanofármaco inspirado en virus.
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