Nanomicro Lett. 14 de septiembre de 2020; 12 (1): 182. doi: 10.1007/s40820-020-00492-4.
Nanofármaco sensible a cascada de microambiente tumoral con activación autodirigida y regeneración de ROS para quimioterapia de oxidación sinérgica
Yang Li # 1 2 3, Jinyan Lin # 2, Peiyuan Wang 1 2 3, Qiang Luo 1 2 3, Fukai Zhu 4, Yun Zhang 1 3, Zhenqing Hou 4, Xiaolong Liu 5 6 7, Jingfeng Liu 8 9 10
Resumen
El nanofármaco sin portador con una carga útil de fármaco excepcionalmente alta ha atraído una atención cada vez mayor. En este documento, construimos un nanofármaco sensible a la cascada de pH/ROS que podría lograr una activación dirigida desencadenada por la acidez del tumor seguida de una liberación del fármaco activada por ROS amplificada circularmente a través de un bucle de retroalimentación positiva. El profármaco con puente de diseleniuro sintetizado a partir de succinato de vitamina E y metotrexato (MTX) se autoensambla en nanopartículas (VSeM); La decoración de PEG escindible por acidez en la superficie de VSeM protege temporalmente la capacidad de focalización del MTX para evadir la eliminación inmune y, en consecuencia, alarga el tiempo de circulación. Al llegar a los sitios del tumor, el desprendimiento de PEG provocado por la acidez da como resultado la recuperación dirigida para mejorar la absorción de las células tumorales. Posteriormente, el VSeM podría disociarse en respuesta a las ROS intracelulares para desencadenar la liberación de VES/MTX; entonces el VES liberado podría producir ROS adicional para acelerar el colapso de VSeM. Finalmente, el exceso de ROS producido por VES podría tener sinergia con el MTX liberado para suprimir eficientemente el crecimiento tumoral mediante quimioterapia de oxidación orquestada. Nuestro estudio proporciona una estrategia novedosa para diseñar nanofármacos que respondan en cascada para el tratamiento sinérgico del cáncer.
Palabras clave: Amplificación circular de ROS; Bucle de retroalimentación positiva; Oxidación sinérgica-quimioterapia; Activación de focalización; Nanofármaco de vitamina E.
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