Las vacunas COVID-19 de próxima generación son fundamentales debido a la evolución continua del virus SARS-CoV-2 y la rápida disminución de la duración de la respuesta de anticuerpos neutralizantes contra las vacunas actuales. Las vacunas de ARNm ARNm-1273 y BNT162b2 se desarrollaron utilizando transcritos lineales que codifican los trímeros estabilizados por prefusión (S-2P) del pico de tipo salvaje, que han mostrado una actividad neutralizante reducida contra las variantes de interés B.1.617.2 y B.1.1 .529. Recientemente, se desarrolló una nueva versión del trímero de puntas, denominada VFLIP (cinco (V) prolinas, disulfuro interprotómero ligado flexiblemente). Sobre la base de la secuencia de aminoácidos original de la espiga de tipo salvaje, VFLIP se diseñó genéticamente mediante el uso de cinco sustituciones de prolina, un enlazador de aminoácidos de sitio de escisión flexible y un enlace disulfuro interprotómero. Se ha sugerido que posee glicosilación similar a la nativa, y mayor estabilidad trimérica previa a la fusión en comparación con S-2P. Aquí, informamos que la proteína de punta VFLIP-X, que contiene seis aminoácidos sustituidos racionalmente para reflejar las variantes emergentes (K417N, L452R, T478K, E484K, N501Y y D614G), ofrece un candidato prometedor para un SARS-CoV-2 de próxima generación. vacuna. Los ratones inmunizados con un prototipo de vacuna de ARNm circular (circRNA) que produce VFLIP-X tenían títulos de anticuerpos neutralizantes detectables hasta 7 semanas después del refuerzo contra las variantes preocupantes (VOC) y variantes de interés (VOI) del SARS-CoV-2. Además, se logró un equilibrio en las respuestas TH1 y TH2 mediante la inmunización con VFLIP-X. Los resultados de los investigadores indican que el VFLIP-X administrado por circRNA induce respuestas inmunitarias humorales y celulares, así como una amplia actividad neutralizante contra las variantes del SARSCoV-2. informamos que la proteína espiga VFLIP-X, que contiene seis aminoácidos sustituidos racionalmente para reflejar variantes emergentes (K417N, L452R, T478K, E484K, N501Y y D614G), ofrece un candidato prometedor para una vacuna contra el SARS-CoV-2 de próxima generación. Los ratones inmunizados con un prototipo de vacuna de ARNm circular (circRNA) que produce VFLIP-X tenían títulos de anticuerpos neutralizantes detectables hasta 7 semanas después del refuerzo contra las variantes preocupantes (VOC) y variantes de interés (VOI) del SARS-CoV-2. Además, se logró un equilibrio en las respuestas TH1 y TH2 mediante la inmunización con VFLIP-X. Los resultados de los investigadores indican que el VFLIP-X administrado por circRNA induce respuestas inmunitarias humorales y celulares, así como una amplia actividad neutralizante contra las variantes del SARSCoV-2. informamos que la proteína espiga VFLIP-X, que contiene seis aminoácidos sustituidos racionalmente para reflejar variantes emergentes (K417N, L452R, T478K, E484K, N501Y y D614G), ofrece un candidato promete...

El agotamiento de L-Arginina (L-Arg) ha atraído una gran atención en la terapia del cáncer. Aunque dos tipos de enzimas que agotan la arginina, la arginina deiminasa (ADI) y la arginasa I humana, se encuentran en ensayos clínicos, el sitio aleatorio de PEGilación, la baja eficacia de los metales pesados ​​como cofactor y la inmunogenicidad limitan el rendimiento de estos fármacos y causan dificultades. en una producción homogénea. Aquí seleccionamos diez iones metálicos catalíticos y hemos producido con éxito un mutante de arginasa I humana monopegilada específica del sitio mediante la conjugación del residuo Cys45 con PEG-maleimida para minimizar la disminución de la actividad y producir un producto homogéneo. La tendencia de eficiencia catalítica de la mutante de arginasa I humana enriquecida con iones metálicos (HAI) fue Co2+ > Ni2+ ≫ Mn2+. Los valores totales de kcat/KM de Co-HAI y Ni-HAI fueron superiores a los de Mn-HAI en ~ 8,7 y ~ 5,2 veces, respectivamente. Además, los resultados de la cinética enzimática y la espectrometría de dicroísmo circular demostraron que el PEG lineal y ramificado de 20 o 40 kDa unido a la superficie de HAI no afectó a la actividad enzimática ni a las estructuras secundarias de la proteína. Los estudios in vitro mostraron que tanto Co-HAI-PEG20L como Ni-HAI-PEG20L inhibían el crecimiento de ocho tipos de líneas celulares de cáncer. El estudio farmacodinámico en ratones demostró que la administración ip de Co-HAI-PEG20L a 13 mg/kg y Ni-HAI-PEG20L a 15 mg/kg fue capaz de mantener un nivel de L-Arg por debajo de su límite de detección durante más de 120 h después una inyección El peso corporal de los ratones pudo volver a los niveles normales dentro de los 5 días posteriores a la inyección, lo que demuestra que las dosis fueron bien toleradas. Por lo tanto, tanto Ni-HAI-PEG20L como Co-HAI-PEG20L son candidatos prometedores para la terapia contra el cáncer. los resultados de la cinética enzimática y la espectrometría de dicroísmo circular demostraron que el PEG lineal y ramificado de 20 o 40 kDa unido a la superficie de HAI no afectó a la actividad enzimática ni a las estructuras secundarias de la proteína. Los estudios in vitro mostraron que tanto Co-HAI-PEG20L como Ni-HAI-PEG20L inhibían el crecimiento de ocho tipos de líneas celulares de cáncer. El estudio farmacodinámico en ratones demostró que la administración ip de Co-HAI-PEG20L a 13 mg/kg y Ni-HAI-PEG20L a 15 mg/kg fue capaz de mantener un nivel de L-Arg por debajo de su límite de detección durante más de 120 h después una inyección El peso corporal de los ratones pudo volver a los niveles normales dentro de los 5 días posteriores a la inyección, lo que demuestra que las dosis fueron bien toleradas. Por lo tanto, tanto Ni-HAI-PEG20L como Co-HAI-PEG20L son candidatos prometedores para la terapia contra el cáncer. los resultados de la cinética enzimática y la espectrometría de dicroísmo circular demostraron que el PEG lineal y ramificado de 20 o 40 kDa unido...

El colesterol de origen vegetal es el componente de materia prima más importante en la producción de vacunas de ARNm y la terapia génica. Como uno de los excipientes funcionales clave de las nanopartículas lipídicas (LNP), el colesterol desempeña un papel en la mediación de la endocitosis de las LNP y en la estabilización de la estructura de las LNP (el colesterol ayuda a aumentar la fluidez o rigidez de las membranas celulares y la adición de colesterol mejora la estabilidad de las nanopartículas). ). Mientras tanto, con el rápido desarrollo de la investigación relacionada, los sistemas de administración de fármacos basados ​​en lípidos se están volviendo cada vez más importantes en una gama más amplia de áreas terapéuticas, incluidas las vacunas para enfermedades infecciosas, la inmunoterapia contra el cáncer, etc. SINOPEG suministra al mercado productos de colesterol de origen vegetal de origen no animal sin riesgo genético, lo que elimina las preocupaciones sobre el riesgo de que el colesterol de origen animal transmita virus animales, y se puede utilizar en excipientes de formulación de alta gama: fármacos liposomales de molécula pequeña, ácidos nucleicos medicamentos ácidos, vacunas de ARNm y medios de cultivo celular no derivados de animales para medicamentos basados ​​en proteínas.

Sistema de entrega de LNP Las principales rutas de tecnología de la vacuna COVID-19 que se encuentran actualmente en desarrollo en todo el mundo incluyen vacunas inactivadas, vacunas de ARNm, vacunas de adenovirus y vacunas de proteínas recombinantes. Como nueva tecnología de vacuna en el mercado, la vacuna de ARNm es también una de las vacunas COVID-19 más importantes del mundo en la actualidad. Como nueva tecnología, ¿por qué la vacuna de ARNm puede administrarse ampliamente en todo el mundo? Una razón importante es que tiene una tasa de protección efectiva muy alta. Las dos vacunas de ARNm disponibles tienen una tasa de protección efectiva de más del 90%, y la vacuna de ARNm de BioNTech, producida en colaboración con Pfizer, tiene una tasa de protección efectiva del 95% .Desde que comenzó la vacunación, la tasa diaria positiva en los Estados Unidos ha disminuido del 20 por ciento al 1 al 2 por ciento. El ARNm transmite la información genética para producir un antígeno a las células que producen la proteína. Estas células luego presentan el antígeno en sus superficies, lo que desencadena la respuesta inmune específica necesaria. Finalmente, cuando un virus invade, el sistema inmunológico reconoce antígenos específicos y ataca rápida y específicamente al virus para prevenir la infección. La tecnología de ARNm no solo se puede utilizar como vacuna preventiva para prevenir la propagación de enfermedades infecciosas, sino también como fármaco terapéutico para tratar algunas enfermedades graves, como el cáncer y el sida, debido a su capacidad para estimular espontáneamente la inmunidad humana. El ARNm tiene un gran peso molecular, una fuerte hidrofilia y una alta actividad biológica, pero su estructura de cadena única lo hace extremadamente inestable y fácil de degradar, y la administración a través de la membrana con carga negativa en la superficie también es difícil. El ARNm debe ingresar a la célula para codificar los anticuerpos, y la degradación de la enzima y la barrera de la membrana celular en el proceso de ingresar a la célula son los mayores desafíos que afectan su eficiencia de entrega y transfección. Se requieren sistemas de entrega de paquetes o modificaciones especiales para lograr la expresión intracelular de ARNm. En la actualidad, las nanopartículas lipídicas (LNP) se utilizan comúnmente como portador para administrar ARNm. Las nanopartículas lipídicas contienen principalmente cuatro componentes: lípidos ionizables, lípidos auxiliares neutros, colesterol y lípidos PEGilados. Los lípidos auxiliares neutrales suelen ser fosfolípidos saturados, que apoyan la formación de la bicapa lipídica laminar y estabilizan la disposición de su estructura. El colesterol tenía una fuerte fusión de membrana, lo que promovía la captación intracelular de ARNm y la entrada citoplasmática. Los lípidos pegilados se localizan en la superficie de las nanopartículas lipídicas, mejorando su hidrofilicidad y evitando su rápida eliminación por parte del sistema...

Las nanopartículas lipídicas (LNP) pueden desempeñar un papel importante en la terapia de edición genética. IntelliaTherapeutics y Regeneron anunciaron recientemente que su programa de desarrollo conjunto, ntra-2001, una terapia sistémica CRISPR / Cas9, ha logrado resultados positivos en un ensayo clínico de fase I. Una sola dosis de NTLA2001 resultó en una disminución promedio del 87% en el nivel de proteína transtiroxina sérica (TTR), con una reducción máxima del 96% en el día 28. CRISPR / Cas9 es una herramienta de edición de genes que realiza cambios permanentes y específicos en un cromosoma del paciente y corrige posibles mutaciones genéticas. Ntra-2001 es un tratamiento basado en CRISPR / CAS9 para la amiloidosis hereditaria mediada por proteínas transtiroxinas con polineuropatía (ATTRV-PN). Según Intellia Therapeutics, NTRA-2001 es una administración dirigida de LNP en humanos que elimina selectivamente los genes que causan enfermedades y restaura la función genética necesaria a través de la inserción dirigida. Tres de los seis pacientes tratados en el ensayo de fase I recibieron una dosis de 0,1 mg / kg de ntLA-2001 y los otros tres recibieron una dosis de 0,3 mg / kg de NTLA2001. En el día 28, la TTR disminuyó en un promedio del 52% en los pacientes. recibiendo 0,1 mg / kg y 87% en pacientes que recibieron 0,3 mg / kg, con una reducción del 97% en un paciente. Como se revela en la patente de IntelliaTherapeutics, LNP contiene lípidos de amina para la encapsulación y escape in vivo, lípidos neutrales y auxiliares para la estabilización y lípidos de encubrimiento. En general, los LNPS usados ​​en CRISPR / Cas9 incluyen DSPC, colesterol, PE2K-DMG y otros liposomas, que son en su mayoría similares a los usados ​​para LNPS de vacunas de ARNm. XIAMEN SINOPEG BIOTECH CO., LTD. ha estado desarrollando el sistema de liberación sostenida DDS durante más de diez años, y tiene fuertes reservas técnicas y un equipo de calidad experimentado. Los derivados de polietilenglicol de alta calidad desarrollados y producidos por la empresa se han aplicado con éxito en la modificación de acción prolongada de proteínas PEG, péptidos y tres tipos de dispositivos médicos. También suministramos cadenas laterales de ácidos grasos de alta pureza al mercado para la modificación de péptidos. En los últimos años, SINOPEG ha recurrido al fosfolípido de polietilenglicol, copolímero de bloque de polietilenglicol y otras preparaciones complejas de alta gama, y ​​ha llevado a cabo una serie de proyectos con empresas farmacéuticas líderes en el país. Los amigos interesados ​​pueden contactarnos a través de las siguientes formas: Tel. De EE. UU.: 1-844-782-5734 CHN Tel: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com Referencia 1. Intellia Therapeutics. (2021) .Fuente: recuperar Intellia Therapeutics: https://www.intelliatx.com/crisprcas9/types-of-edits-2/ IntelliaTherapeutics (NTLA.us) y Regentium (RegN.us) anuncian los resultados del primer ensayo clínico CRISPR Fuente d...

A pesar de la estructura tridimensional de los tejidos in vivo, las investigaciones sobre las estructuras, las funciones y la patología de los tejidos humanos se basan con frecuencia en la bidimensional (2d) modelo en vitro y animal modelo. Desde la estructura de monocapa en vitro El modelo es bastante diferente de la celda Microenvironment in vivo, comportamientos y funciones de células, tales como Cell Cell interacción y matriz de células La interacción, están muy afectados. Además, el modelo animal a menudo no se repite la característica humana porque de especies diferencias. tridimensional (3D) La cultura de las líneas celulares de tumor ha sido abogada como la alternativa. Es simple y practicable y tiene la ventaja de simular la célula MicroEnvironment En Vivo. Matrices para el cultivo celular 3D imita una o más propiedades de la matriz extracelular (ECM) y tumor MicroEnvironment En Vivo. Las matrices de cultivo de células 3D generalmente están compuestas de estructuras porosas con diámetro menos 300 nm, que pueden proporcionar suficiente espacio para el crecimiento de las células. Las células cancerosas pueden formar agregados 3D o esferoides dentro de la matriz. De acuerdo con el componente principal, las matrices de cultivo celular 3D se pueden dividir en dos categorías principales: Matriz basada en materiales naturales y matriz basada en materiales sintéticos. Las matrices basadas en materiales naturales pueden proporcionar un entorno biológico, pero el rendimiento mecánico de los materiales es comúnmente pobre y el lote a lote discrepancia no puede ser completamente eliminado Los materiales naturales se usan generalmente para formar hidrogel composites. Los andamios sintéticos son polímeros como polietilenglicol (PEG), polilactida (PLA), Poli (lactida-co-glicolida) (PLGA / PLG) que son biodegradables y fáciles de reproducir. Entre entre estos materiales, el termogelos Copolímero sintético hidrogeles con a SOL-GEL Exhibición de transición Temperatura de solución de menor crítica (LCST) Comportamiento, que es significativo para un cultivo de células 3D Matriz. Cuando La temperatura de transición de Sol Gel de Hidrogel inteligente está entre 5 ℃ y 37 ℃, la matriz tiene ventajas en la separación adicional de materiales y células agregados. Los hidrogeles han recibido una amplia atención en la ingeniería de tejidos y el cultivo celular 3D, debido a su Propiedades inherentes, como la matriz flexible, el alto contenido de agua y la red sensible Estructuras. Los hidrogeles se pueden formar químicamente y físicamente. Los hidrogeles de Peg son excelentes candidatos como Biomateriales porque de su Potencial para incorporar ambos biofísicos y señales bioquímicas y su Prevención de no específico adsorción de proteínas, biocompatibilidad y la aprobación de la FDA para su uso en humanos. Thermo-sensible Hidrogel basado en PLGA-PEG-PLGA Tri-Block Los copolímeros se han utilizado para la entrega de proteínas y los medicamentos insolubles en agua. El ad...

El cáncer sigue siendo una de las enfermedades más comunes que es una amenaza para la salud humana. Actualmente, la quimioterapia es una estrategia importante e indispensable para tratar el cáncer, además del tratamiento quirúrgico y la radioterapia. Por lo tanto, ha atraído a una serie de investigadores farmacéuticos para el descubrimiento y desarrollo de nuevos medicamentos contra el anticancer. Lamentablemente, aproximadamente 90% Las moléculas candidatas de la droga en la tubería de descubrimiento son pobres de agua Soluble. La mala solubilidad puede provocar la biodisponibilidad del oral más bajo e insuficiente eficacia in vivo, y hacer intravenosos (IV) Administración Desafiante. Nanotecnología basada en Sistemas de administración de drogas, como drogas nanocrystals (NCS) y los liposomas han habilitado para mejorar la solubilidad y / o Entrega dirigida VIA la permeabilidad y retención mejorada (EPR) Efecto, y / o específico Ligand-mediado objetivo tumoral Efecto. El liposoma es una de las nanomedicinas más desarrolladas, la alta estabilidad y la modificación de la superficie flexible / funcionalización, se han utilizado ampliamente en el campo del desarrollo de medicamentos Los medicamentos hidrófobos se encuentran principalmente atrapados en los liposomas mediante la incrustación en las bicaplas lipídicas, que generalmente resulta en una capacidad de baja carga de fármaco que desafía su su Clínica Transformación. En contraste, NCS de la droga, a nanoescala libre de portador El sistema de entrega coloidal con una capacidad teórica de carga de fármacos de hasta el 100%, es bastante prometedora para los medicamentos de mal soluble en agua. Sin embargo, los NCS de las drogas todavía enfrentan los principales desafíos en su Estabilidad y objetivo Entrega. Recientemente, los investigadores de la Academia China de Ciencias presentan una novela estrategia de administración de drogas, llamado Nanocrystal @ liposoma (NC @ LIPO), que integra el medicamento nanocrystals en los núcleos internos hidrófilos de liposomas y forma un núcleo híbrido (nanocrystal) -Shell (liposoma) Sistema de administración de drogas, fusionando las ventajas de los liposomas y las drogas Nanocrystals para superar estos Problemas, para la entrega dirigida de mal watersoluble drogas. El rendimiento de la propuesta nc @ lipo El sistema de entrega se demostró en el candidato a la droga CHMFL-ABL-053 (053), que fue descubierto por su Grupo. Se fabricaron tres diferentes 053-nanodrugs, a saber, 053-NC, 053-NC @ PEG-LIPO, y 053-NC @ Fa-Lipo, se fabricaron en Vitro y en VIVO Evaluación. En conclusión, como prueba de concepto, este estudio mostró que NC @ Lipo podría ser una estrategia potencial para el diseño nanocrystal o basado en liposomas Sistemas de administración de medicamentos con alta estabilidad coloidal, carga alta de medicamentos, funcionalizados Superficie, y efectos biológicos mejorados (incluyendo PK Perfil, objetivo de células tumorales, y en Vivo Antitumor Eficacia)....

droga excipientes no solo tiene un efecto en el proceso de fabricación del medicamento, sino que también tiene una influencia importante en el hecho de que El medicamento tiene el efecto deseado en el cuerpo humano. como el covid-19 La epidemia continúa extendiéndose por todo el mundo, cobertura para covid-19 La vacunación es crítica. específico excipientes Juega un papel importante en la fabricación de las vacunas más efectivas. ¿Cuáles son las características de suministrar buena calidad COVID-19 excipientes? 1. Alto rendimiento de seguridadLa función principal de los medicamentos es curar Enfermedades. Si droga excipientes Como aditivos se utilizan sin evaluación de seguridad, ellos Puede causar daño al cuerpo humano especialmente para covid-19 Vacuna, que no ha estado en el mercado durante mucho tiempo, la seguridad de los excipientes debería ser considerado como un top prioridad. Por lo tanto, para evaluar la seguridad de COVID-19 Excipientes, se requieren proveedores para proporcionar evaluación de seguridad Informes. 2. El rendimiento de los materiales auxiliares es estable y efectivo. Porque el covid-19 La vacuna tiene una amplia gama de inyección, implica todos los grupos de edad y varía en la calidad del cuerpo, el efecto de la vacuna se reducirá enormemente si el rendimiento estable de los exciphants no puedo ser garantizado, lo que es extremadamente perjudicial para nuestros esfuerzos para contener la propagación de COVID-19. Por lo tanto, la estabilidad del rendimiento debería ser tomado como uno de los factores clave para evaluar una vacuna excipiente Es de buena calidad. 3. Capacidad de suministro fuerteEn la actualidad, los países de todo el mundo están comprando activamente el nuevo Coronavirus Desde múltiples fuentes, y se alienta al público a recibir la vacuna sin cobrar por la publicidad. Sin embargo, la oferta de empresas de producción de vacunas todavía está en breve suministro, lo que muestra la gran demanda de la vacuna. Por lo tanto, una buena vacuna excipiente proveedor debería Tienen suficiente capacidad de suministro para garantizar que no haya escasez de suministro de productos y puede satisfacer mejor las necesidades de la vacuna Fabricantes. En conclusión, la nueva vacuna contra la corona suministra materiales de buena calidad con alto rendimiento de seguridad, rendimiento estable, capacidad de suministro efectiva, efectiva y otros factores clave, los nuevos fabricantes de vacunas a la corona pueden distinguir de los aspectos anteriores, después de la detección antes del trabajo preparatorio relevante, Para que pueda garantizar que la calidad de las vacunas de producción tenga seguridad, seguridad oculta Peligro. Sinopeg puede proporcionar alta calidad covid-19 Vacuna Excipientes. Bienvenido a Contact US. Investigación Uso SOLAMENTE.