CAMBRIDGE, Mass.--( BUSINESS WIRE )-- Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALNY), la empresa líder en terapias de ARNi, anunció hoy que el estudio APOLLO-B Fase 3 de patisiran, una terapia de investigación de ARNi en desarrollo para el el tratamiento de la amiloidosis mediada por transtiretina (ATTR) con miocardiopatía cumplió con el criterio de valoración principal de cambio desde el inicio en la prueba de caminata de 6 minutos (6-MWT) a los 12 meses en comparación con el placebo (valor de p 0,0162). El estudio también cumplió con el primer criterio de valoración secundario de cambio desde el inicio en la calidad de vida en comparación con el placebo, según lo medido por el Cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ) (valor de p 0,0397).

"Estamos encantados de que APOLLO-B cumpliera con éxito todos sus objetivos principales, lo que creemos que por primera vez valida la hipótesis de que el silenciamiento de TTR por un RNAi terapéutico puede ser un enfoque eficaz para tratar la miocardiopatía de la amiloidosis ATTR".

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El estudio también incluyó criterios de valoración compuestos secundarios adicionales para evaluarlos de manera jerárquica. Se encontró un resultado no significativo (valor de p 0,0574) en el criterio de valoración compuesto secundario de mortalidad por todas las causas, frecuencia de eventos cardiovasculares y cambio desde el inicio en 6-MWT durante 12 meses en comparación con placebo . Como resultado, no se realizaron pruebas estadísticas formales en los dos criterios de valoración compuestos finales, que no fueron potenciados para significación estadística dada la corta duración del estudio: mortalidad por todas las causas y frecuencia de hospitalizaciones por todas las causas y visitas urgentes por insuficiencia cardíaca en pacientes. no en tafamidis al inicio (valor de p nominal 0,9888), y en la población general (valor de p nominal 0,5609). Patisiran también demostró un perfil alentador de seguridad y tolerabilidad, con muertes numéricamente a favor del brazo de patisiran.

"Estamos encantados de que APOLLO-B cumpliera con éxito todos sus objetivos principales, lo que creemos que por primera vez valida la hipótesis de que el silenciamiento de TTR por un RNAi terapéutico puede ser un enfoque eficaz para tratar la miocardiopatía de la amiloidosis ATTR", dijo Pushkal Garg, MD, director médico de Alnylam. “La amiloidosis ATTR con miocardiopatía es una causa cada vez más reconocida de insuficiencia cardíaca y afecta a más de 250 000 pacientes en todo el mundo. Estos pacientes tienen opciones de tratamiento limitadas y la progresión de la enfermedad es común. Como tal, nos alienta ver el potencial de patisiran para mejorar la capacidad funcional y la calidad de vida de los pacientes que viven con esta enfermedad multisistémica fatal. Quiero agradecer a todos los pacientes, cuidadores, investigadores y personal del estudio que han participado y continúan participando en APOLLO-B.

APOLLO-B es un estudio mundial multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase 3, diseñado y potenciado para evaluar los efectos de patisiran en la capacidad funcional y la calidad de vida en pacientes con amiloidosis ATTR con miocardiopatía. El estudio inscribió a 360 pacientes adultos con amiloidosis ATTR (hereditaria o de tipo salvaje) con miocardiopatía en 69 sitios en 21 países. Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 para recibir 0,3 mg/kg de patisiran o placebo administrados por vía intravenosa cada tres semanas durante un período de tratamiento doble ciego de 12 meses. Después de 12 meses, todos los pacientes recibirán patisiran en un período de extensión abierto.

El criterio principal de valoración de APOLLO-B es el cambio desde el inicio en la 6-MWT a los 12 meses en comparación con el placebo. Los criterios de valoración secundarios evalúan la eficacia de patisiran frente a placebo durante 12 meses de forma jerárquica con las siguientes medidas:

• Calidad de vida relacionada con la salud con el cambio del KCCQ desde el inicio a los 12 meses;
• Compuesto de mortalidad por todas las causas, frecuencia de eventos cardiovasculares (CV) (hospitalizaciones CV y ​​visitas urgentes por insuficiencia cardíaca (IC)) y cambio desde el inicio en 6-MWT;
• Compuesto de mortalidad por todas las causas y frecuencia de hospitalizaciones por todas las causas y visitas urgentes por IC en pacientes que no toman tafamidis al inicio del estudio; y
• Compuesto de mortalidad por todas las causas y frecuencia de hospitalizaciones por todas las causas y visitas urgentes por IC en la población general del estudio.

Los criterios de valoración exploratorios incluyeron biomarcadores cardíacos y varias herramientas de imágenes para caracterizar aún más la posible carga de compromiso cardíaco en estos pacientes.

El perfil general de seguridad de patisiran durante el período doble ciego de 12 meses fue alentador.

• 5 pacientes (2,8 por ciento) con patisiran y 8 pacientes (4,5 por ciento) con placebo murieron. Además, el número de muertes en el análisis de eficacia de mortalidad por todas las causas fue de 4 (2,2 por ciento) en el brazo de patisirán y de 10 (5,6 por ciento) en el brazo de placebo, determinado de acuerdo con el plan de análisis estadístico predefinido, que excluyó la muerte debido a COVID-19, y trató el trasplante cardíaco como un evento de muerte consistente con otros estudios en el campo.
• Los brazos de patisiran y placebo tuvieron frecuencias similares de eventos adversos (AE) (91,2 por ciento y 94,4 por ciento, respectivamente) y eventos adversos graves (SAE) (33,7 por ciento y 35,4 por ciento, respectivamente). Los eventos adversos notificados en un 5 % o más de los pacientes con patisiran y observados con al menos un 3 % más de frecuencia con patisiran en comparación con el placebo fueron reacciones relacionadas con la infusión (12,2 % frente a 9 %, respectivamente), artralgia (7,7 % frente a 4,5 % , respectivamente) y espasmos musculares (6,6 por ciento frente a 2,2 por ciento, respectivamente). No se produjeron SAE al menos un 2 por ciento más frecuentes en los pacientes tratados con patisiran que con placebo.

“Estoy encantado con los resultados del estudio APOLLO-B, que sugieren el potencial de patisiran para ser una opción de tratamiento para pacientes con amiloidosis ATTR con miocardiopatía, suponiendo una revisión regulatoria favorable. Además, los datos de APOLLO-B fortalecen aún más nuestra confianza en nuestro estudio de fase 3 HELIOS-B de vutrisirán en la amiloidosis ATTR con miocardiopatía, que se espera que se presente a principios de 2024”, dijo Yvonne Greenstreet, MBChB, directora ejecutiva de Alnylam. . “Los resultados positivos de hoy avanzan en nuestro objetivo de establecer una franquicia TTR líder en la industria, que actualmente incluye ONPATTRO ® y AMVUTTRA TM para la polineuropatía de la amiloidosis ATTR hereditaria. Creemos que estos datos nos acercan un paso más a la consecución de nuestro Alnylam P 5visión x25 de convertirnos en una empresa biofarmacéutica líder”.

Los resultados completos del estudio APOLLO-B se presentarán como parte de una sesión de última hora en el 18. ° Simposio Internacional sobre Amiloidosis el 8 de septiembre de 2022 en Heidelberg, Alemania.

Patisiran es el nombre establecido de ONPATTRO, que está aprobado en los Estados Unidos y Canadá para el tratamiento de la polineuropatía de la amiloidosis hATTR en adultos. ONPATTRO también está aprobado en la Unión Europea, Suiza y Brasil para el tratamiento de la amiloidosis hATTR en adultos con polineuropatía en estadio 1 o estadio 2, y en Japón para el tratamiento de la amiloidosis hATTR con polineuropatía.

Información de llamadas de conferencia

La gerencia discutirá los resultados principales de APOLLO-B a través de una conferencia telefónica el miércoles 3 de agosto de 2022 a las 8:00 am ET. Para acceder a la convocatoria, regístrese en línea en https://register.vevent.com/register/BI6ac74b5406af42c5980ba67c6f9e419d . Se solicita a los participantes que se registren al menos 15 minutos antes del inicio de la llamada. Una repetición de la llamada estará disponible dos horas después de la llamada y se archivará en la misma página web durante seis meses.

Una transmisión web de audio en vivo de la llamada estará disponible en la sección de Inversionistas del sitio web de la Compañía en www.alnylam.com/events . Un webcast archivado estará disponible en el sitio web de la Compañía aproximadamente dos horas después del evento.

Acerca de la amiloidosis ATTR

La amiloidosis mediada por transtiretina (ATTR) es una enfermedad rara, debilitante y rápidamente progresiva causada por proteínas de transtiretina (TTR) mal plegadas que se acumulan como fibrillas de amiloide en múltiples tejidos, incluidos los nervios, el corazón y el tracto gastrointestinal (GI). Hay dos tipos diferentes de amiloidosis ATTR: amiloidosis ATTR hereditaria (hATTR), causada por una variante del gen TTR, y amiloidosis ATTR de tipo salvaje (wtATTR), que ocurre sin una variante del gen TTR. La amiloidosis hATTR afecta aproximadamente a 50 000 personas en todo el mundo, mientras que se estima que la amiloidosis wtATTR afecta a entre 200 000 y 300 000 personas en todo el mundo.

Acerca de ONPATTRO ® (Patisiran)

ONPATTRO es un tratamiento de ARNi que está aprobado en los Estados Unidos y Canadá para el tratamiento de la polineuropatía de la amiloidosis hATTR en adultos. ONPATTRO también está aprobado en la Unión Europea, Suiza y Brasil para el tratamiento de la amiloidosis hATTR en adultos con polineuropatía en estadio 1 o estadio 2, y en Japón para el tratamiento de la amiloidosis hATTR con polineuropatía. ONPATTRO es un ARNi terapéutico dirigido a la transtiretina (TTR) administrado por vía intravenosa. Está diseñado para apuntar y silenciar el ARN mensajero de TTR, reduciendo así la producción de proteína TTR antes de que se produzca. La reducción de la proteína patógena conduce a una reducción de los depósitos de amiloide en los tejidos. Para obtener más información sobre ONPATTRO, incluida la información de prescripción completa , visite ONPATTRO.com .

Indicación ONPATTRO e ISI

Indicación
ONPATTRO está indicado para el tratamiento de la polineuropatía de la amiloidosis hereditaria mediada por transtiretina en adultos.

Información de seguridad importante
Reacciones relacionadas con la infusión
Se han observado reacciones relacionadas con la infusión (RRP) en pacientes tratados con ONPATTRO. En un estudio clínico controlado, el 19 % de los pacientes tratados con ONPATTRO experimentaron RRP, en comparación con el 9 % de los pacientes tratados con placebo. Los síntomas más comunes de las RRI con ONPATTRO fueron sofocos, dolor de espalda, náuseas, dolor abdominal, disnea y dolor de cabeza.

Para reducir el riesgo de RRI, los pacientes deben recibir premedicación con corticosteroides, paracetamol y antihistamínicos (bloqueadores H1 y H2) al menos 60 minutos antes de la infusión de ONPATTRO. Supervise a los pacientes durante la infusión para detectar signos y síntomas de RRI. Si ocurre una RRI, considere disminuir o interrumpir la infusión e instituir el tratamiento médico según lo indicado clínicamente. Si se interrumpe la infusión, considere reanudar a una velocidad de infusión más lenta solo si los síntomas se han resuelto. En el caso de una RRI grave o que ponga en peligro la vida, la perfusión debe suspenderse y no reanudarse.

Reducción de los niveles séricos de vitamina A y suplementación recomendada
El tratamiento con ONPATTRO conduce a una disminución de los niveles séricos de vitamina A. Se recomienda la suplementación con la cantidad diaria recomendada (RDA) de vitamina A para los pacientes que toman ONPATTRO. No se deben administrar dosis más altas que la dosis diaria recomendada para tratar de lograr niveles normales de vitamina A en suero durante el tratamiento con ONPATTRO, ya que los niveles séricos no reflejan la vitamina A total en el cuerpo.

Los pacientes deben ser derivados a un oftalmólogo si desarrollan síntomas oculares que sugieran una deficiencia de vitamina A (p. ej., ceguera nocturna).

Reacciones adversas
Las reacciones adversas más comunes que ocurrieron en pacientes tratados con ONPATTRO fueron infecciones del tracto respiratorio superior (29 %) y reacciones relacionadas con la infusión (19 %).

Acerca de la tecnología LNP

Alnylam tiene licencias de propiedad intelectual de Arbutus Biopharma LNP para su uso en productos terapéuticos de ARNi que utilizan tecnología LNP.

Acerca de ARNi

El ARNi (interferencia de ARN) es un proceso celular natural de silenciamiento de genes que representa una de las fronteras más prometedoras y de rápido avance en la biología y el desarrollo de fármacos en la actualidad. Su descubrimiento ha sido anunciado como “un gran avance científico que ocurre aproximadamente una vez cada década”, y fue reconocido con el Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2006. Al aprovechar el proceso biológico natural del ARNi que ocurre en nuestras células, ahora es una realidad una nueva clase de medicamentos, conocidos como terapias de ARNi. El ARN pequeño de interferencia (ARNip), las moléculas que median la iARN y comprenden la plataforma terapéutica de iARN de Alnylam, funcionan aguas arriba de los medicamentos actuales al silenciar el ARN mensajero (ARNm), los precursores genéticos, que codifican las proteínas que causan enfermedades, evitando así que se produzcan. .

Acerca de los productos farmacéuticos Alnylam

Alnylam (Nasdaq: ALNY) ha liderado la traducción del ARN de interferencia (ARNi) en una clase completamente nueva de medicamentos innovadores con el potencial de transformar la vida de las personas afectadas por enfermedades raras y prevalentes con necesidades insatisfechas. Basado en la ciencia ganadora del Premio Nobel, la terapia de ARNi representa un enfoque poderoso y clínicamente validado que produce medicamentos transformadores. Desde su fundación hace 20 años, Alnylam ha liderado la Revolución RNAi y continúa brindando una visión audaz para convertir la posibilidad científica en realidad. Los productos terapéuticos de ARNi comerciales de Alnylam son ONPATTRO ® (patisiran), GIVLAARI ® (givosiran), OXLUMO ® (lumasiran), AMVUTTRA ™ (vutrisiran) y Leqvio ®(inclisiran) desarrollado y comercializado por el socio de Alnylam, Novartis. Alnylam tiene una gran cartera de medicamentos en investigación, incluidos varios productos candidatos que se encuentran en la última etapa de desarrollo. Alnylam está ejecutando su estrategia " Alnylam P 5 x25 " para ofrecer medicamentos transformadores en enfermedades raras y comunes que benefician a pacientes de todo el mundo a través de la innovación sostenible y un rendimiento financiero excepcional, lo que da como resultado un perfil biotecnológico líder. Alnylam tiene su sede en Cambridge, MA. Para obtener más información sobre nuestra gente, ciencia y proyectos, visite www.alnylam.com e interactúe con nosotros en Twitter en @Alnylam , en LinkedIn o en Instagram .

Declaraciones prospectivas de Alnylam

Varias declaraciones en este comunicado sobre las expectativas, los planes y las perspectivas futuras de Alnylam, incluidos, entre otros, los puntos de vista de Alnylam con respecto a la seguridad y la eficacia de patisiran para el tratamiento de la amiloidosis ATTR con miocardiopatía, el potencial de patisiran para mejorar la capacidad funcional y la calidad de vida de los pacientes que viven con amiloidosis ATTR con miocardiopatía, el momento esperado de la presentación de los datos completos del estudio APOLLO-B y la presentación de una sNDA para patisiran en los EE. UU., la oportunidad de mercado potencial para patisiran si las autoridades reguladoras lo aprueban tratar la amiloidosis ATTR con miocardiopatía, la evaluación de vutrisirán en el estudio de fase 3 HELIOS-B para el tratamiento de pacientes con amiloidosis ATTR con miocardiopatía y el momento esperado para los datos de ese estudio,y la aspiración de Alnylam de convertirse en una empresa biotecnológica líder y el logro planificado de su “Alnylam P 5x25”, constituyen declaraciones prospectivas a los efectos de las disposiciones de puerto seguro en virtud de la Ley de Reforma de Litigios de Valores Privados de 1995. Los resultados reales y los planes futuros pueden diferir materialmente de los indicados en estas declaraciones prospectivas como resultado de varios riesgos importantes , incertidumbres y otros factores, incluidos, entre otros: el impacto directo o indirecto de la pandemia mundial de COVID-19 o cualquier pandemia futura en el negocio, los resultados de las operaciones y la situación financiera de Alnylam y la eficacia o la puntualidad de los esfuerzos de Alnylam para mitigar el impacto de la pandemia; el impacto potencial de la reciente transición de liderazgo en la capacidad de Alnylam para atraer y retener talento y ejecutar con éxito su estrategia "Alnylam P5x25"; Alnylam' s capacidad para descubrir y desarrollar nuevos fármacos candidatos y enfoques de administración y demostrar con éxito la eficacia y seguridad de sus productos candidatos; los resultados preclínicos y clínicos de sus productos candidatos, incluidos patisiran y vutrisiran; acciones o asesoramiento de las agencias reguladoras y la capacidad de Alnylam para obtener y mantener la aprobación regulatoria para sus productos candidatos, incluidos patisiran y vutrisiran, así como precios y reembolsos favorables; lanzar, comercializar y vender con éxito sus productos aprobados a nivel mundial; retrasos, interrupciones o fallos en la fabricación y suministro de sus productos candidatos o de sus productos comercializados; obtener, mantener y proteger la propiedad intelectual; la capacidad de Alnylam para ampliar con éxito la indicación de ONPATTRO, AMVUTTRA u OXLUMO en el futuro; Alnylam' s capacidad para administrar su crecimiento y gastos operativos a través de inversiones disciplinadas en operaciones y su capacidad para lograr un perfil financiero autosostenible en el futuro sin necesidad de financiamiento de capital en el futuro; la capacidad de Alnylam para mantener colaboraciones comerciales estratégicas; la dependencia de Alnylam de terceros para el desarrollo y comercialización de determinados productos, incluidos Novartis, Sanofi, Regeneron y Vir; el resultado del litigio; el impacto potencial de las investigaciones gubernamentales actuales y el riesgo de futuras; y gastos inesperados; así como los riesgos discutidos más detalladamente en los "Factores de riesgo" presentados con el Informe trimestral más reciente de Alnylam en el Formulario 10-Q presentado ante la Comisión de Bolsa y Valores (SEC) y en sus otros documentos presentados ante la SEC. Además, cualquier declaración prospectiva representa los puntos de vista de Alnylam solo a partir de hoy y no se debe confiar en que represente sus puntos de vista en una fecha posterior. Alnylam renuncia explícitamente a cualquier obligación, excepto en la medida requerida por la ley, de actualizar cualquier declaración prospectiva.

Patisiran no ha sido aprobado por ninguna agencia reguladora para el tratamiento de la amiloidosis ATTR con miocardiopatía. No se pueden ni se deben sacar conclusiones con respecto a su seguridad o eficacia en el tratamiento de la miocardiopatía en esta población.

Referencia:

https://www.businesswire.com/news/home/20220803005528/en/

El estudio de fase 3 APOLLO-B de patisiran, un tratamiento terapéutico de ARNi en investigación, logró un resultado positivo. Patisiran está formulado con DLin-MC3-DMA y mPEG ₂₀₀₀ -C-DMG . SNIOPEG proporciona lípidos LNP de alta calidad.