ACS Omega. 23 de agosto de 2023;8(35):32043-32052. doi: 10.1021/acsomega.3c03952. eCollection 2023 5 de septiembre.
Evaluación de citocompatibilidad de hidrogeles de PEG-metilsulfona
Resumen
Los macrómeros de poli (etilen) glicol (PEG) derivatizados con metilsulfona se pueden biofuncionalizar con ligandos tiolados y entrecruzarse con entrecruzadores a base de tiol para obtener hidrogeles de PEG bioactivos para la encapsulación celular in situ. Las reacciones de metilsulfoniltiol (MS-SH) presentan varias ventajas para este propósito en comparación con otros sistemas de reticulación basados en tiol. Proceden con una cinética de encapsulación adecuada y sintonizable, alcanzan un alto grado de conversión con buena selectividad y generan productos de reacción estables. Nuestro trabajo anterior demostró la citocompatibilidad de hidrogeles de PEG-MS/tiol reticulados en contacto con fibroblastos. Sin embargo, aún queda por evaluar la citocompatibilidad de la propia reacción de reticulación MS-SH in situ, que genera ácido metilsulfínico como subproducto en el sitio reticulado. Estos estudios son necesarios para evaluar el potencial de estos sistemas para aplicaciones in vivo. Aquí realizamos un extenso estudio de citocompatibilidad de hidrogeles de PEG durante el entrecruzamiento in situ mediante la reacción de metilsulfonil-tiol. Comparamos estos resultados con PEG reticulados con maleimida-tiol que están bien establecidos para cultivos celulares y experimentos in vivo y no implican la liberación de un subproducto. Mostramos que los fibroblastos y las células endoteliales permanecen viables después de la polimerización in situ de geles de metilsulfonil-tiol en la parte superior de las capas celulares. La viabilidad celular parece mejor que después de la reticulación in situ de hidrogeles con química de maleimida-tiol. El fenotipo proinflamatorio de las células endoteliales es bajo y similar al obtenido por la reacción maleimida-tiol. Finalmente, no se observa activación de monocitos. En definitiva, estos resultados demuestran que la química del metilsulfoniltiol es citocompatible y no desencadena altas respuestas proinflamatorias en células endoteliales y monocitos. Estos resultados hacen que las sustancias químicas del metilsulfoniltiol sean elegibles para pruebas in vivo y, eventualmente, para aplicaciones clínicas en el futuro.
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