Las nanopartículas de lípidos (LNP) han surgido como un sistema de entrega crucial, especialmente en el contexto de las vacunas de ARNm Comprender su proceso de metabolismo en vivo es de gran importancia para optimizar sus aplicaciones y garantizar la seguridad
Absorción por células
Una vez administrados en el cuerpo, los LNP son absorbidos principalmente por las células a través de la endocitosis La bicapa lipídica del LNP interactúa con la membrana celular, y toda la partícula se envuelve en la célula, formando un endosoma Este proceso es facilitado por varios receptores de superficie celular y las propiedades fisicoquímicas del LNP, como su tamaño y carga superficial
Escape endosomal
Para la carga útil (e G., ARNm) transportada por el LNP para ser funcional, necesita escapar del endosoma Los lípidos en el LNP juegan un papel vital aquí Algunos lípidos en el LNP pueden sufrir cambios en el entorno ácido del endosoma, lo que conduce a la interrupción de la membrana endosómica Esto permite la liberación de la carga útil en el citoplasma, donde puede realizar su función prevista, como la traducción de ARNm en proteínas
Metabolismo lipídico
Después de que se libera la carga útil, los componentes lipídicos del LNP se metabolizan Los fosfolípidos en el LNP son hidrolizados por lipasas celulares Por ejemplo, las fosfolipasas descomponen los fosfolípidos en ácidos grasos y lisofosfolípidos Estos ácidos grasos pueden ingresar a la vía de oxidación de ácido graso en las mitocondrias Se oxidan para generar energía en forma de ATP a través de una serie de reacciones enzimáticas Los lisofosfolípidos se pueden metabolizar o reciclar aún más dentro de la célula para la síntesis de nuevos lípidos
Despeje del cuerpo
Los productos metabólicos de LNP, junto con cualquier componente lipídico no metabolizado, deben eliminarse del cuerpo Los metabolitos más pequeños, como los ácidos grasos y algunos derivados de glicerol, pueden ser absorbidos en el torrente sanguíneo y transportados al hígado En el hígado, se pueden procesar más, incorporarse en lipoproteínas o excretarse a la bilis Fragmentos lipídicos más grandes y no digeridos
