Mol Ther. 7 de septiembre de 2022;30(9):3078-3094. doi: 10.1016/j.ymthe.2022.07.007. Publicación electrónica: 12 de julio de 2022.Las vacunas de ARNm-LNP adaptadas para la inmunización sistémica inducen una fuerte inmunidad antitumoral al activar las células inmunes del bazo.AbstractoLas vacunas de ARNm han demostrado recientemente una alta eficacia contra el SARS-CoV-2. La clave de su éxito reside en la nanopartícula lipídica (LNP), que permite la expresión eficiente del ARNm y confiere a la vacuna propiedades adyuvantes que impulsan potentes respuestas de anticuerpos. Las vacunas eficaces contra el cáncer requieren respuestas cualitativas y duraderas de linfocitos T CD8+ en lugar de respuestas de anticuerpos. La vacunación sistémica parece ser la vía más eficaz, pero requiere la adaptación de la composición de las LNP para la administración del ARNm a las células presentadoras de antígenos. Mediante una metodología de diseño de experimentos, adaptamos las composiciones de ARNm-LNP para lograr respuestas de linfocitos T CD8+ de alta magnitud y específicas para cada tumor en una sola ronda de optimización. Las composiciones optimizadas de LNP resultaron en una mayor captación del ARNm por parte de múltiples poblaciones de células inmunitarias esplénicas. Se observó que el interferón tipo I y los fagocitos eran esenciales para la respuesta de los linfocitos T. Sorprendentemente, también descubrimos una función aún no identificada de los linfocitos B en la estimulación de la respuesta de los linfocitos T CD8+ inducida por la vacuna. Las LNP optimizadas mostraron un perfil de biodistribución similar, centrado en el bazo, en primates no humanos y no desencadenaron cambios histopatológicos en el hígado ni en el bazo, lo que justifica su evaluación en estudios clínicos. En conjunto, nuestro estudio aclara la relación entre la composición de las nanopartículas y su capacidad estimuladora de linfocitos T, y proporciona nuevos conocimientos sobre los mecanismos subyacentes de la inmunoterapia antitumoral eficaz basada en ARNm-LNP. Palabras clave: LNP; cáncer; metodología de diseño de experimentos; administración extrahepática; inmunoterapia; ARNm; vacunación. Excipiente para la administración de ADN/ARN Lípido Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: EE. UU. Tel: 1-844-782-5734 EE. UU. Tel: 1-844-QUAL-PEG Teléfono de CHN: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com

Revisión J Nanobiotechnology 2022 14 de junio; 20 (1): 276 doi: 10 1186/S12951-022-01478-7 Avances recientes en la Terapéutica MRNA-LNP: aspectos inmunológicos y farmacológicosAbstractoEn la última década, el desarrollo de la terapéutica de ARN mensajero (ARNm) por nanopartículas lipídicas (LNP) conduce a facilitar el reclutamiento de ensayos clínicos, lo que mejora la eficacia de la modalidad de tratamiento en gran medida Aunque las plataformas de vacuna ARNm-LNP para la pandemia de Covid-19 demostraron una alta eficiencia, los desafíos de seguridad y efectos adversos debido a las respuestas inmunes no controladas y las intervenciones farmacológicas inapropiadas podrían limitar esta tremenda eficacia El estudio actual revela la interacción de las respuestas inmunes con las composiciones y la caracterización LNP y aclara la interacción de la terapéutica de ARNm-LNP con dendrítico, macrófagos, células neutrófilos y complemento Luego, los perfiles farmacológicos para la entrega de ARNm-LNP, incluida la farmacocinética y el tráfico celular, se discutieron en detalle en los tipos de cáncer y las enfermedades infecciosas Este estudio de revisión abre un paisaje nuevo y vital para mejorar la terapéutica multidisciplinaria en MRNA-LNP a través de la modulación de respuestas inmunofarmacológicas en ensayos clínicos Palabras clave: Célula dendrítica; Sistema inmunitario; Inmunogenicidad; Nanopartículas lipídicas; Respuesta farmacológica; Receptor tipo toll; entrega de ARNm Excipiente para la entrega de ADN/ARNLípido Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en:US Tel: 1-844-782-5734US Tel: 1-844-QUAL-PEGCHN Tel: 400-918-9898Correo electrónico: sales@sinopeg.com

Revisión de Adv Mater 2023 dic; 35 (51): E2303261 doi: 10 1002/ADMA 202303261 EPUB 2023 1 de noviembre La nanopartícula lipídica (LNP) permite el suministro de ARNm para la terapia contra el cáncerAbstractoEl ARN mensajero (ARNm) ha recibido una gran atención en la prevención y el tratamiento de diversas enfermedades debido al éxito de las vacunas de ARNm de la enfermedad del coronavirus 2019 (Covid-19) (Comirnaty y Spikevax) Para cumplir con el propósito terapéutico, se requiere que el ARNm deba ingresar a las células objetivo y expresar proteínas suficientes Por lo tanto, el desarrollo de sistemas de entrega efectivos es necesario y crucial La nanopartícula lipídica (LNP) representa un vehículo notable que de hecho ha acelerado las aplicaciones de ARNm en humanos, ya que varias terapias basadas en ARNm ya han sido aprobadas o están en ensayos clínicos En esta revisión, el enfoque está en la terapia anticancerígena mediada por MRNA-LNP Resume las principales estrategias de desarrollo de las formulaciones MRNA-LNP, analiza los enfoques terapéuticos representativos en el cáncer y señala los desafíos actuales y las posibles direcciones futuras de este campo de investigación Se espera que estos mensajes entregados puedan ayudar a mejorar aún más la aplicación de la tecnología MRNA-LNP en la terapia contra el cáncer Palabras clave: terapia contra el cáncer; nanopartículas lipídicas; entrega de ARNm; Terapéutica de ARNm Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en:US Tel: 1-844-782-5734US Tel: 1-844-QUAL-PEGCHN Tel: 400-918-9898Correo electrónico: sales@sinopeg.com

Int J Mol Sci 2022 3 de octubre; 23 (19): 11707 doi: 10 3390/IJMS231911707 La piroptosis inducida por PEG2 regula la expresión de HMGB1 y promueve la migración de HEM15A en la endometriosisAbstractoLa endometriosis (EMS) es una enfermedad ginecológica común La prostaglandina E2 (PGE2), que induce la inflamación pélvica crónica y la piroptosis celular, una forma de muerte celular programada basada en la activación del inflamasoma, están involucrados en EMS, pero la extensión de su participación y roles sigue sin estar claro El presente estudio tuvo como objetivo evaluar la piroptosis inducida por PGE2 en EMS y la influencia de PGE2 en la progresión de EMS Usando transferencia Western, se encontró que las expresiones de PGE2 y proteínas relacionadas con la piroptosis (NLRP3, caspasa-1 escindida, interleucina (IL) -1î² e IL-18) fueron más altas en los tejidos EMS que en los tejidos endometriales normales También se detectaron los niveles de PGE2, IL-1î² e IL-18 en el suero de pacientes con EMS y fluidos de cultivo celular Usando el ensayo Transwell, verificamos que PGE2 promovió la migración de HEM15A a través de la vía piroptótica NLRP3/caspasa-1, y la piroptosis inducida por PGE2 reguló las expresiones de la caja 1 de grupo de alta movilidad (HMGB1), E-cadherina y vimentina El análisis de inmunohistoquímica confirmó que la piroptosis inducida por PGE2 contribuyó a la invasión de EMS Estos resultados sugieren que la piroptosis inducida por PGE2 afecta la progresión de EMS al cambiar la capacidad de migración de las células piroptóticas y regular la expresión de HMGB1, E-cadherina y vimentina Nuestros hallazgos proporcionan evidencia crucial para nuevas vías de tratamiento y el uso de medicamentos antiinflamatorios en EMS Palabras clave: PGE2; migración celular; endometriosis; piroptosis Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en:US Tel: 1-844-782-5734US Tel: 1-844-QUAL-PEGCHN Tel: 400-918-9898Correo electrónico: sales@sinopeg.com

ACS Appl Bio Mater. 15 de marzo de 2021; 4(3): 2769-2780. doi: 10.1021/acsabm.1c00004. Publicación electrónica del 2 de marzo de 2021. Hidrogel de PEG inyectable y degradable con rendimiento antibacteriano para promover la curación de heridas Resumen El hidrogel de PEG inyectable y degradable se preparó mediante una adición tipo Michael entre el monómero reticulante PEG-MAL de 4 brazos y dos reticulantes de PEG-diéster-ditiol degradable por hidrólisis y PEG-ditiol no degradable, y tenía una estructura porosa. Estructura con tamaño de poro uniforme. Los ensayos de biocompatibilidad in vitro indicaron que el hidrogel de PEG tenía una biocompatibilidad excelente y puede degradarse de forma natural sin provocar ningún impacto negativo en las células. Los resultados de experimentos antibacterianos mostraron que el hidrogel de PEG puede inhibir el crecimiento de bacterias. Además, el ensayo Cell Counting Kit-8 (CCK-8), la tinción de células VIVAS/DEAD y los experimentos de curación de rasguños demostraron que el hidrogel de PEG puede promover la proliferación y migración celular, lo que se confirmó aún más en experimentos in vivo en modelos de heridas de ratas. . Todos los resultados experimentales demostraron que el hidrogel PEG es un apósito antibacteriano inyectable que puede promover el proceso de curación de heridas y tiene un gran potencial en el campo de la curación de heridas. Palabras clave: hidrogel de PEG; antibacteriano; degradable; inyectable; curación de heridas. Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: Tel. de EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. de EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com

ACS Biomater Ciencia Ing. 11 de noviembre de 2019;5(11):5759-5769. doi: 10.1021/acsbiomaterials.9b00218. Publicación electrónica del 24 de abril de 2019. Enlazador cruzado tribloque bifuncionalizado con N-hidroxisuccinimida que tiene propiedades de hidrólisis para un sistema de hidrogel biodegradable e inyectable Resumen El diseño de hidrogel biocompatible, degradable e inyectable ha resultado atractivo para lograr una ingeniería de tejidos segura y eficiente. En este documento, diseñamos un copolímero tribloque ABA terminado en éster de N-hidroxisuccinimida (NHS) compuesto de poli(etilenglicol) (PEG) como segmentos A hidrófilos y poli(dl-lactida) (PLA) como segmento B que tiene propiedad de hidrólisis (NHS- PEG-b-PLA-b-PEG-NHS) como reticulante de segmentos de polímero que tienen grupos amina para facilitar la construcción de hidrogel inyectable y degradable. El dominio PLA, que son segmentos hidrolizables ampliamente aceptados, es inherentemente hidrófobo y la simple introducción del grupo NHS en los extremos del PLA no tendría una alta reactividad en medio acuoso para construir un hidrogel inyectable. Así, en este diseño, se introdujo PEG hidrófilo como segmentos A para aumentar la reactividad de los grupos NHS en los extremos de los conectores mediante el aumento de la movilidad. Para demostrar la propiedad como reticulante para construir hidrogel degradable e inyectable, se mezclaron carboxilmetilquitosano (CH), que es un segmento de polímero que tiene grupos amina, y soluciones NHS-PEG-b-PLA-b-PEG-NHS para formar el hidrogel (CH/PEG-PLA-PEG) en condiciones fisiológicas. La formación del hidrogel CH/PEG-PLA-PEG se produjo en un período de minutos después de mezclar las soluciones, lo que sugiere que NHS-PEG-b-PLA-b-PEG-NHS es aplicable al reticulante para la construcción de un sistema de hidrogel inyectable con propiedad de gelificación dependiente del tiempo. Se observó la degradación del hidrogel CH/PEG-PLA-PEG obtenido, mientras que no se observó la del CH/PEG, que se preparó a partir de NHS-PEG-NHS y CH, apelando a la propiedad de degradación del hidrogel CH/PEG-PLA- Hidrogel de PEG basado en hidrólisis del dominio PLA. Además, los condrocitos incrustados en hidrogeles CH/PEG-PLA-PEG promovieron la síntesis de colágeno en comparación con CH/PEG. Estas demostraciones indican que el NHS-PEG-b-PLA-b-PEG-NHS diseñado es un reticulante prometedor para construir el hidrogel inyectable y degradable y, eventualmente, promover el rendimiento del hidrogel como armazón de regeneración de tejidos. Palabras clave: hidrogel biodegradable e inyectable; quitosano; poli(dl-lactida); poli(etilenglicol); ingeniería de tejidos. Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: Tel. de EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. de EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com

J Biotecnología. 31 de diciembre de 2012; 162 (2-3): 283-8. doi: 10.1016/j.jbiotec.2012.09.008. Publicación electrónica del 20 de septiembre de 2012. Preparación, análisis estructural y bioactividad del conjugado de ribonucleasa A-albúmina: tetraconjugación o PEG como conector Resumen La Ribonucleasa A (RNasa A) es una enzima terapéutica con acción citotóxica contra las células tumorales. Su aplicación clínica está limitada por la corta vida media y la estabilidad insuficiente. La conjugación de albúmina puede superar la limitación, al tiempo que disminuye drásticamente la actividad enzimática de la ARNasa A. Aquí, se propusieron tres estrategias para preparar los conjugados de ARNasa A-albúmina sérica bovina (BSA). Se prepararon R-SMCC-B (un conjugado de cuatro ARNasa A unidas con una BSA) y R-PEG-B (un monoconjugado) usando Sulfo-SMCC (un conector bifuncional corto) y mal-PEG-NHS (un conector bifuncional). PEG), respectivamente. Se utilizaron Mal-PEG-NHS y hexadecilamina (HDA) para preparar el monoconjugado, R-HDA-B, donde se adoptó HDA para unirse a BSA. El conector PEG puede alargar la proximidad entre la RNasa A y la BSA. Por el contrario, cuatro RNasa A estaban ubicadas estrechamente en BSA en R-SMCC-B. R-SMCC-B mostró la K(m) más baja y la actividad enzimática relativa más alta y k(cat)/K(m) en los tres conjugados. Presumiblemente, la interacción tetravalente de la RNasa A en R-SMCC-B puede aumentar la afinidad de unión a su sustrato. Además, la liberación lenta de BSA de R-HDA-B puede aumentar la actividad enzimática de R-HDA-B. Se espera que nuestro estudio proporcione estrategias para desarrollar un conjugado proteína-albúmina con un alto potencial terapéutico. Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: Tel. de EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. de EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG Teléfono CHN: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com

Biomacromoléculas. 11 de febrero de 2013; 14 (2): 331-41. doi: 10.1021/bm301511w. Publicación electrónica del 18 de enero de 2013. La conformación densa de PEG inducida por el enlazador de fenilo mejora la eficacia de la estafilocinasa monoPEGilada C-terminal Resumen La PEGilación puede mejorar la eficacia de las proteínas al prolongar la vida media sérica y reducir la sensibilidad proteolítica y la inmunogenicidad. Sin embargo, la PEGilación puede disminuir la bioactividad de una proteína al interferir con la unión de su sustrato o receptores. En este caso, la estafiloquinasa (SAK), un agente de trombólisis para el tratamiento del infarto de miocardio, fue monoPEGilada en el extremo C de SAK, lejos de su dominio bioactivo. Se utilizaron restos fenilo, propilo y amilo como conectores entre SAK y polietilenglicol (PEG), respectivamente. Los conectores flexibles de propilo y amilo conducen a una conformación laxa. Por el contrario, el conector de fenilo rígido e hidrófobo induce una conformación densa de PEG que puede proteger ampliamente la mayoría de los dominios adyacentes al extremo C (por ejemplo, los epítopos de antígenos y los sitios proteolíticos) de SAK y proteger de manera ineficiente su dominio bioactivo. En comparación con la conformación de PEG laxa, la conformación de PEG densa es más eficaz para mantener la bioactividad, aumentar la vida media plasmática y disminuir la sensibilidad proteolítica y la inmunogenicidad de la SAK PEGilada. Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: Teléfono de EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. de EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG Teléfono CHN: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com