Revisión de Adv Drug Deliv Rev. 2022 Sep:188:114416. doi: 10.1016/j.addr.2022.114416. Publicación electrónica, 3 de julio de 2022. El papel de los componentes lipídicos en nanopartículas lipídicas para vacunas y terapia génica Abstracto Las nanopartículas lipídicas (NPL) desempeñan un papel importante en las vacunas de ARNm contra la COVID-19. Además, numerosos estudios preclínicos y clínicos, incluyendo el producto de ARNip-NPL, Onpattro®, destacan que las NPL liberan el potencial de las terapias y vacunas basadas en ácidos nucleicos. Para comprender la clave del éxito de las NPL, es necesario comprender la función de los componentes básicos que las constituyen. En esta revisión, analizamos lo que cada componente lipídico aporta a la plataforma de administración de NPL en términos de tamaño, estructura, estabilidad, pKa aparente, eficiencia de encapsulación de ácidos nucleicos, captación celular y escape endosómico. Para explorar esto, presentamos hallazgos en el campo de los liposomas, así como artículos de referencia y recientes en la literatura sobre NPL. También analizamos los desafíos y las estrategias relacionados con los estudios in vitro/in vivo de NPL basados en lecturas de fluorescencia, inmunogenicidad/reactogenicidad y administración de NPL más allá del hígado. La forma en que se aborden estos desafíos fundamentales, incluidos qué componentes lipídicos se agreguen y combinen, probablemente determinará el alcance de las terapias genéticas y las vacunas basadas en LNP para tratar diversas enfermedades. Palabras clave: Administración de fármacos; Lípido colaborador; Lípido ionizable; LNP; Nanopartículas lipídicas; Ácido nucleico; Lípido pegilado; Propiedades fisicoquímicas; Focalización; pK(a). Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: EE. UU. Tel: 1-844-782-5734 EE. UU. Tel: 1-844-QUAL-PEG Teléfono de CHN: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com

Revisión Acc Chem Res. 4 de enero de 2022;55(1):2-12. doi: 10.1021/acs.accounts.1c00544. Publicación electrónica, 1 de diciembre de 2021. Química de nanopartículas lipídicas para la administración de ARN Abstracto Las nanopartículas lipídicas (LNP) son un tipo de vesículas lipídicas que poseen un núcleo lipídico homogéneo. Estas vesículas se utilizan ampliamente en la administración de fármacos y ácidos nucleicos de moléculas pequeñas, y recientemente han ganado mucha atención debido a su notable éxito como plataforma de administración de vacunas de ARNm contra la COVID-19. No obstante, la utilidad de la expresión proteica transitoria inducida por el ARNm se extiende mucho más allá de las vacunas contra enfermedades infecciosas; también son prometedoras como vacunas contra el cáncer, terapias de reemplazo proteico y componentes de edición genética para enfermedades genéticas raras. Sin embargo, el ARNm desnudo es inherentemente inestable y propenso a la rápida degradación por nucleasas y a la autohidrólisis. La encapsulación del ARNm dentro de las LNP protege al ARNm de las ribonucleasas extracelulares y ayuda a la administración intracelular del ARNm. En este artículo, analizamos las características principales de las LNP para la administración de ARN. Centramos nuestra atención en las LNP diseñadas para administrar ARNm; Sin embargo, también incluimos ejemplos de administración de siRNA-LNP cuando corresponde para resaltar las similitudes y las diferencias debido a la estructura del ácido nucleico. Primero, introducimos el concepto de LNP, las ventajas y desventajas de utilizar ácidos nucleicos como agentes terapéuticos y el razonamiento general detrás de la composición molecular de los LNP. También destacamos brevemente los éxitos clínicos más recientes de las terapias de ácidos nucleicos basadas en LNP. Segundo, describimos la teoría y los métodos de autoensamblaje de LNP. La idea común detrás de todos los métodos de preparación es inducir interacciones electrostáticas entre el ácido nucleico y los lípidos cargados y promover el crecimiento de nanopartículas a través de interacciones hidrofóbicas. Tercero, desglosamos la composición de LNP con especial atención a las propiedades fundamentales y los propósitos de cada componente. Esto incluye los criterios de diseño molecular identificados, el abastecimiento comercial, el impacto en el tráfico intracelular y la contribución a las propiedades de los LNP. Uno de los componentes clave de los LNP son los lípidos ionizables, que inician la unión electrostática con las membranas endosómicas y facilitan la liberación citosólica; Sin embargo, no se debe ignorar el papel de otros componentes lipídicos, ya que están asociados con la estabilidad, la depuración y la distribución de las LNP. En cuarto lugar, revisamos los atributos de las construcciones de LNP en su conjunto que pueden influir significativamente en la administración de ARN. Estos atributos son el tamaño de las LNP, la carga, la estructura ...

Review Research (Washington DC). 18 de junio de 2024:7:0370. doi: 10.34133/research.0370. eCollection 2024. Desbloqueo de la aplicabilidad terapéutica del ARNm de LNP: química, formulación y estrategias clínicas Abstracto El ARN mensajero (ARNm) se ha convertido en una modalidad terapéutica innovadora que ofrece prometedoras vías para la prevención y el tratamiento de diversas enfermedades. El enorme éxito de las vacunas de ARNm en la lucha contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) demuestra el ilimitado potencial médico y terapéutico de la tecnología del ARNm. Los recientes avances en nanopartículas lipídicas (LNP) han permitido superar los retos relacionados con la estabilidad, la inmunogenicidad y la precisión de la diana del ARNm. Esta revisión resume las terapias de vanguardia basadas en LNP-ARNm, incluyendo su estructura, composición de materiales, directrices de diseño y principios de cribado. Además, destacamos las tendencias preclínicas y clínicas actuales en terapias con LNP-ARNm en una amplia gama de tratamientos en afecciones oftalmológicas, inmunoterapia oncológica, edición génica y medicina de enfermedades raras. Se presta especial atención a la traducción y evolución de las vacunas de LNP-ARNm hacia un espectro más amplio de terapias. Exploramos las preocupaciones relacionadas con la eficacia inadecuada de la focalización extrahepática, las dosis elevadas, los problemas de seguridad y los desafíos de los procedimientos de producción a gran escala. Este debate puede ofrecer perspectivas sobre las perspectivas de desarrollo clínico a corto y largo plazo de las terapias con ARNm de LNP. Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: EE. UU. Tel: 1-844-782-5734 EE. UU. Tel: 1-844-QUAL-PEG Teléfono de CHN: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com

J Control Release. Agosto de 2022:348:34-41. doi: 10.1016/j.jconrel.2022.05.042. Publicación electrónica, 1 de junio de 2022. La apertura de la barrera hematoencefálica asistida por ultrasonidos focalizados y microburbujas mejora la administración de ARNm mediada por LNP al cerebro. Abstracto La medicina basada en ARN mensajero (ARNm) se ha convertido en un nuevo enfoque terapéutico gracias a los avances en la tecnología de administración de ARNm, especialmente con nanopartículas lipídicas (LNP). Sin embargo, las LNP encapsuladas con ARNm (ARNm-LNP) no pueden atravesar espontáneamente la barrera hematoencefálica (BHE), lo que impide la expresión de proteínas extrañas en el cerebro. La apertura de la BHE mediante ultrasonido focalizado asistido por microburbujas (FUS) es una tecnología emergente que puede mejorar transitoriamente la permeabilidad de la BHE. En este estudio, se investigó la apertura de la BHE mediante FUS/microburbujas para la administración intravenosa de LNP-ARNm al cerebro. La intensidad de la irradiación FUS se optimizó a 1,5 kW/cm², con la cual la apertura de la BHE se produjo de forma eficiente sin hemorragia ni edema. La expresión de la proteína exógena (luciferasa) por LNP-ARNm, específicamente en la parte del cerebro irradiada con FUS, solo se produjo cuando se aplicaron FUS y microburbujas. Esta expresión de proteína exógena fue más rápida, pero de menor duración, que la obtenida con la administración de ADN plasmídico. Además, se observó expresión de proteínas extrañas en la microglía, junto con células endoteliales CD31-positivas, mientras que no se observó expresión en astrocitos ni neuronas. Estos resultados respaldan la adición de ARNm-LNP a la gama de nanopartículas liberadas por la apertura de la barrera hematoencefálica (BHE). Palabras clave: Barrera hematoencefálica (BHE); Ultrasonido focalizado (FUS); Nanopartículas lipídicas (LNP); ARN mensajero (ARNm); Microburbujas. Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: EE. UU. Tel: 1-844-782-5734 EE. UU. Tel: 1-844-QUAL-PEG Teléfono de CHN: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com

Mol Ther. 7 de septiembre de 2022;30(9):3078-3094. doi: 10.1016/j.ymthe.2022.07.007. Publicación electrónica: 12 de julio de 2022.Las vacunas de ARNm-LNP adaptadas para la inmunización sistémica inducen una fuerte inmunidad antitumoral al activar las células inmunes del bazo.AbstractoLas vacunas de ARNm han demostrado recientemente una alta eficacia contra el SARS-CoV-2. La clave de su éxito reside en la nanopartícula lipídica (LNP), que permite la expresión eficiente del ARNm y confiere a la vacuna propiedades adyuvantes que impulsan potentes respuestas de anticuerpos. Las vacunas eficaces contra el cáncer requieren respuestas cualitativas y duraderas de linfocitos T CD8+ en lugar de respuestas de anticuerpos. La vacunación sistémica parece ser la vía más eficaz, pero requiere la adaptación de la composición de las LNP para la administración del ARNm a las células presentadoras de antígenos. Mediante una metodología de diseño de experimentos, adaptamos las composiciones de ARNm-LNP para lograr respuestas de linfocitos T CD8+ de alta magnitud y específicas para cada tumor en una sola ronda de optimización. Las composiciones optimizadas de LNP resultaron en una mayor captación del ARNm por parte de múltiples poblaciones de células inmunitarias esplénicas. Se observó que el interferón tipo I y los fagocitos eran esenciales para la respuesta de los linfocitos T. Sorprendentemente, también descubrimos una función aún no identificada de los linfocitos B en la estimulación de la respuesta de los linfocitos T CD8+ inducida por la vacuna. Las LNP optimizadas mostraron un perfil de biodistribución similar, centrado en el bazo, en primates no humanos y no desencadenaron cambios histopatológicos en el hígado ni en el bazo, lo que justifica su evaluación en estudios clínicos. En conjunto, nuestro estudio aclara la relación entre la composición de las nanopartículas y su capacidad estimuladora de linfocitos T, y proporciona nuevos conocimientos sobre los mecanismos subyacentes de la inmunoterapia antitumoral eficaz basada en ARNm-LNP. Palabras clave: LNP; cáncer; metodología de diseño de experimentos; administración extrahepática; inmunoterapia; ARNm; vacunación. Excipiente para la administración de ADN/ARN Lípido Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: EE. UU. Tel: 1-844-782-5734 EE. UU. Tel: 1-844-QUAL-PEG Teléfono de CHN: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com

Revisión J Nanobiotechnology 2022 14 de junio; 20 (1): 276 doi: 10 1186/S12951-022-01478-7 Avances recientes en la Terapéutica MRNA-LNP: aspectos inmunológicos y farmacológicosAbstractoEn la última década, el desarrollo de la terapéutica de ARN mensajero (ARNm) por nanopartículas lipídicas (LNP) conduce a facilitar el reclutamiento de ensayos clínicos, lo que mejora la eficacia de la modalidad de tratamiento en gran medida Aunque las plataformas de vacuna ARNm-LNP para la pandemia de Covid-19 demostraron una alta eficiencia, los desafíos de seguridad y efectos adversos debido a las respuestas inmunes no controladas y las intervenciones farmacológicas inapropiadas podrían limitar esta tremenda eficacia El estudio actual revela la interacción de las respuestas inmunes con las composiciones y la caracterización LNP y aclara la interacción de la terapéutica de ARNm-LNP con dendrítico, macrófagos, células neutrófilos y complemento Luego, los perfiles farmacológicos para la entrega de ARNm-LNP, incluida la farmacocinética y el tráfico celular, se discutieron en detalle en los tipos de cáncer y las enfermedades infecciosas Este estudio de revisión abre un paisaje nuevo y vital para mejorar la terapéutica multidisciplinaria en MRNA-LNP a través de la modulación de respuestas inmunofarmacológicas en ensayos clínicos Palabras clave: Célula dendrítica; Sistema inmunitario; Inmunogenicidad; Nanopartículas lipídicas; Respuesta farmacológica; Receptor tipo toll; entrega de ARNm Excipiente para la entrega de ADN/ARNLípido Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en:US Tel: 1-844-782-5734US Tel: 1-844-QUAL-PEGCHN Tel: 400-918-9898Correo electrónico: sales@sinopeg.com

Revisión de Adv Mater 2023 dic; 35 (51): E2303261 doi: 10 1002/ADMA 202303261 EPUB 2023 1 de noviembre La nanopartícula lipídica (LNP) permite el suministro de ARNm para la terapia contra el cáncerAbstractoEl ARN mensajero (ARNm) ha recibido una gran atención en la prevención y el tratamiento de diversas enfermedades debido al éxito de las vacunas de ARNm de la enfermedad del coronavirus 2019 (Covid-19) (Comirnaty y Spikevax) Para cumplir con el propósito terapéutico, se requiere que el ARNm deba ingresar a las células objetivo y expresar proteínas suficientes Por lo tanto, el desarrollo de sistemas de entrega efectivos es necesario y crucial La nanopartícula lipídica (LNP) representa un vehículo notable que de hecho ha acelerado las aplicaciones de ARNm en humanos, ya que varias terapias basadas en ARNm ya han sido aprobadas o están en ensayos clínicos En esta revisión, el enfoque está en la terapia anticancerígena mediada por MRNA-LNP Resume las principales estrategias de desarrollo de las formulaciones MRNA-LNP, analiza los enfoques terapéuticos representativos en el cáncer y señala los desafíos actuales y las posibles direcciones futuras de este campo de investigación Se espera que estos mensajes entregados puedan ayudar a mejorar aún más la aplicación de la tecnología MRNA-LNP en la terapia contra el cáncer Palabras clave: terapia contra el cáncer; nanopartículas lipídicas; entrega de ARNm; Terapéutica de ARNm Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en:US Tel: 1-844-782-5734US Tel: 1-844-QUAL-PEGCHN Tel: 400-918-9898Correo electrónico: sales@sinopeg.com

Int J Mol Sci 2022 3 de octubre; 23 (19): 11707 doi: 10 3390/IJMS231911707 La piroptosis inducida por PEG2 regula la expresión de HMGB1 y promueve la migración de HEM15A en la endometriosisAbstractoLa endometriosis (EMS) es una enfermedad ginecológica común La prostaglandina E2 (PGE2), que induce la inflamación pélvica crónica y la piroptosis celular, una forma de muerte celular programada basada en la activación del inflamasoma, están involucrados en EMS, pero la extensión de su participación y roles sigue sin estar claro El presente estudio tuvo como objetivo evaluar la piroptosis inducida por PGE2 en EMS y la influencia de PGE2 en la progresión de EMS Usando transferencia Western, se encontró que las expresiones de PGE2 y proteínas relacionadas con la piroptosis (NLRP3, caspasa-1 escindida, interleucina (IL) -1î² e IL-18) fueron más altas en los tejidos EMS que en los tejidos endometriales normales También se detectaron los niveles de PGE2, IL-1î² e IL-18 en el suero de pacientes con EMS y fluidos de cultivo celular Usando el ensayo Transwell, verificamos que PGE2 promovió la migración de HEM15A a través de la vía piroptótica NLRP3/caspasa-1, y la piroptosis inducida por PGE2 reguló las expresiones de la caja 1 de grupo de alta movilidad (HMGB1), E-cadherina y vimentina El análisis de inmunohistoquímica confirmó que la piroptosis inducida por PGE2 contribuyó a la invasión de EMS Estos resultados sugieren que la piroptosis inducida por PGE2 afecta la progresión de EMS al cambiar la capacidad de migración de las células piroptóticas y regular la expresión de HMGB1, E-cadherina y vimentina Nuestros hallazgos proporcionan evidencia crucial para nuevas vías de tratamiento y el uso de medicamentos antiinflamatorios en EMS Palabras clave: PGE2; migración celular; endometriosis; piroptosis Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en:US Tel: 1-844-782-5734US Tel: 1-844-QUAL-PEGCHN Tel: 400-918-9898Correo electrónico: sales@sinopeg.com