J Control Release. Agosto de 2022:348:34-41. doi: 10.1016/j.jconrel.2022.05.042. Publicación electrónica, 1 de junio de 2022. La apertura de la barrera hematoencefálica asistida por ultrasonidos focalizados y microburbujas mejora la administración de ARNm mediada por LNP al cerebro. Abstracto La medicina basada en ARN mensajero (ARNm) se ha convertido en un nuevo enfoque terapéutico gracias a los avances en la tecnología de administración de ARNm, especialmente con nanopartículas lipídicas (LNP). Sin embargo, las LNP encapsuladas con ARNm (ARNm-LNP) no pueden atravesar espontáneamente la barrera hematoencefálica (BHE), lo que impide la expresión de proteínas extrañas en el cerebro. La apertura de la BHE mediante ultrasonido focalizado asistido por microburbujas (FUS) es una tecnología emergente que puede mejorar transitoriamente la permeabilidad de la BHE. En este estudio, se investigó la apertura de la BHE mediante FUS/microburbujas para la administración intravenosa de LNP-ARNm al cerebro. La intensidad de la irradiación FUS se optimizó a 1,5 kW/cm², con la cual la apertura de la BHE se produjo de forma eficiente sin hemorragia ni edema. La expresión de la proteína exógena (luciferasa) por LNP-ARNm, específicamente en la parte del cerebro irradiada con FUS, solo se produjo cuando se aplicaron FUS y microburbujas. Esta expresión de proteína exógena fue más rápida, pero de menor duración, que la obtenida con la administración de ADN plasmídico. Además, se observó expresión de proteínas extrañas en la microglía, junto con células endoteliales CD31-positivas, mientras que no se observó expresión en astrocitos ni neuronas. Estos resultados respaldan la adición de ARNm-LNP a la gama de nanopartículas liberadas por la apertura de la barrera hematoencefálica (BHE). Palabras clave: Barrera hematoencefálica (BHE); Ultrasonido focalizado (FUS); Nanopartículas lipídicas (LNP); ARN mensajero (ARNm); Microburbujas. Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: EE. UU. Tel: 1-844-782-5734 EE. UU. Tel: 1-844-QUAL-PEG Teléfono de CHN: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com
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