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  • La piroptosis inducida por PEG2 regula la expresión de HMGB1 y promueve la migración de HEM15A en la endometriosis
    La piroptosis inducida por PEG2 regula la expresión de HMGB1 y promueve la migración de HEM15A en la endometriosis February 11,2025.
    Int J Mol Sci 2022 3 de octubre; 23 (19): 11707 doi: 10 3390/IJMS231911707 La piroptosis inducida por PEG2 regula la expresión de HMGB1 y promueve la migración de HEM15A en la endometriosisAbstractoLa endometriosis (EMS) es una enfermedad ginecológica común La prostaglandina E2 (PGE2), que induce la inflamación pélvica crónica y la piroptosis celular, una forma de muerte celular programada basada en la activación del inflamasoma, están involucrados en EMS, pero la extensión de su participación y roles sigue sin estar claro El presente estudio tuvo como objetivo evaluar la piroptosis inducida por PGE2 en EMS y la influencia de PGE2 en la progresión de EMS Usando transferencia Western, se encontró que las expresiones de PGE2 y proteínas relacionadas con la piroptosis (NLRP3, caspasa-1 escindida, interleucina (IL) -1î² e IL-18) fueron más altas en los tejidos EMS que en los tejidos endometriales normales También se detectaron los niveles de PGE2, IL-1î² e IL-18 en el suero de pacientes con EMS y fluidos de cultivo celular Usando el ensayo Transwell, verificamos que PGE2 promovió la migración de HEM15A a través de la vía piroptótica NLRP3/caspasa-1, y la piroptosis inducida por PGE2 reguló las expresiones de la caja 1 de grupo de alta movilidad (HMGB1), E-cadherina y vimentina El análisis de inmunohistoquímica confirmó que la piroptosis inducida por PGE2 contribuyó a la invasión de EMS Estos resultados sugieren que la piroptosis inducida por PGE2 afecta la progresión de EMS al cambiar la capacidad de migración de las células piroptóticas y regular la expresión de HMGB1, E-cadherina y vimentina Nuestros hallazgos proporcionan evidencia crucial para nuevas vías de tratamiento y el uso de medicamentos antiinflamatorios en EMS Palabras clave: PGE2; migración celular; endometriosis; piroptosis Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en:US Tel: 1-844-782-5734US Tel: 1-844-QUAL-PEGCHN Tel: 400-918-9898Correo electrónico: sales@sinopeg.com
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  • Hidrogel de PEG inyectable y degradable con rendimiento antibacteriano para promover la curación de heridas
    Hidrogel de PEG inyectable y degradable con rendimiento antibacteriano para promover la curación de heridas January 20,2025.
    ACS Appl Bio Mater. 15 de marzo de 2021; 4(3): 2769-2780. doi: 10.1021/acsabm.1c00004. Publicación electrónica del 2 de marzo de 2021. Hidrogel de PEG inyectable y degradable con rendimiento antibacteriano para promover la curación de heridas Resumen El hidrogel de PEG inyectable y degradable se preparó mediante una adición tipo Michael entre el monómero reticulante PEG-MAL de 4 brazos y dos reticulantes de PEG-diéster-ditiol degradable por hidrólisis y PEG-ditiol no degradable, y tenía una estructura porosa. Estructura con tamaño de poro uniforme. Los ensayos de biocompatibilidad in vitro indicaron que el hidrogel de PEG tenía una biocompatibilidad excelente y puede degradarse de forma natural sin provocar ningún impacto negativo en las células. Los resultados de experimentos antibacterianos mostraron que el hidrogel de PEG puede inhibir el crecimiento de bacterias. Además, el ensayo Cell Counting Kit-8 (CCK-8), la tinción de células VIVAS/DEAD y los experimentos de curación de rasguños demostraron que el hidrogel de PEG puede promover la proliferación y migración celular, lo que se confirmó aún más en experimentos in vivo en modelos de heridas de ratas. . Todos los resultados experimentales demostraron que el hidrogel PEG es un apósito antibacteriano inyectable que puede promover el proceso de curación de heridas y tiene un gran potencial en el campo de la curación de heridas. Palabras clave: hidrogel de PEG; antibacteriano; degradable; inyectable; curación de heridas. Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: Tel. de EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. de EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com
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  • Reticulante tribloque bifuncionalizado con N-hidroxisuccinimida que tiene propiedad de hidrólisis para un sistema de hidrogel biodegradable e inyectable
    Reticulante tribloque bifuncionalizado con N-hidroxisuccinimida que tiene propiedad de hidrólisis para un sistema de hidrogel biodegradable e inyectable January 15,2025.
    ACS Biomater Ciencia Ing. 11 de noviembre de 2019;5(11):5759-5769. doi: 10.1021/acsbiomaterials.9b00218. Publicación electrónica del 24 de abril de 2019. Enlazador cruzado tribloque bifuncionalizado con N-hidroxisuccinimida que tiene propiedades de hidrólisis para un sistema de hidrogel biodegradable e inyectable Resumen El diseño de hidrogel biocompatible, degradable e inyectable ha resultado atractivo para lograr una ingeniería de tejidos segura y eficiente. En este documento, diseñamos un copolímero tribloque ABA terminado en éster de N-hidroxisuccinimida (NHS) compuesto de poli(etilenglicol) (PEG) como segmentos A hidrófilos y poli(dl-lactida) (PLA) como segmento B que tiene propiedad de hidrólisis (NHS- PEG-b-PLA-b-PEG-NHS) como reticulante de segmentos de polímero que tienen grupos amina para facilitar la construcción de hidrogel inyectable y degradable. El dominio PLA, que son segmentos hidrolizables ampliamente aceptados, es inherentemente hidrófobo y la simple introducción del grupo NHS en los extremos del PLA no tendría una alta reactividad en medio acuoso para construir un hidrogel inyectable. Así, en este diseño, se introdujo PEG hidrófilo como segmentos A para aumentar la reactividad de los grupos NHS en los extremos de los conectores mediante el aumento de la movilidad. Para demostrar la propiedad como reticulante para construir hidrogel degradable e inyectable, se mezclaron carboxilmetilquitosano (CH), que es un segmento de polímero que tiene grupos amina, y soluciones NHS-PEG-b-PLA-b-PEG-NHS para formar el hidrogel (CH/PEG-PLA-PEG) en condiciones fisiológicas. La formación del hidrogel CH/PEG-PLA-PEG se produjo en un período de minutos después de mezclar las soluciones, lo que sugiere que NHS-PEG-b-PLA-b-PEG-NHS es aplicable al reticulante para la construcción de un sistema de hidrogel inyectable con propiedad de gelificación dependiente del tiempo. Se observó la degradación del hidrogel CH/PEG-PLA-PEG obtenido, mientras que no se observó la del CH/PEG, que se preparó a partir de NHS-PEG-NHS y CH, apelando a la propiedad de degradación del hidrogel CH/PEG-PLA- Hidrogel de PEG basado en hidrólisis del dominio PLA. Además, los condrocitos incrustados en hidrogeles CH/PEG-PLA-PEG promovieron la síntesis de colágeno en comparación con CH/PEG. Estas demostraciones indican que el NHS-PEG-b-PLA-b-PEG-NHS diseñado es un reticulante prometedor para construir el hidrogel inyectable y degradable y, eventualmente, promover el rendimiento del hidrogel como armazón de regeneración de tejidos. Palabras clave: hidrogel biodegradable e inyectable; quitosano; poli(dl-lactida); poli(etilenglicol); ingeniería de tejidos. Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: Tel. de EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. de EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com
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  • Preparación, análisis estructural y bioactividad del conjugado de ribonucleasa A-albúmina: tetraconjugación o PEG como conector
    Preparación, análisis estructural y bioactividad del conjugado de ribonucleasa A-albúmina: tetraconjugación o PEG como conector January 8,2025.
    J Biotecnología. 31 de diciembre de 2012; 162 (2-3): 283-8. doi: 10.1016/j.jbiotec.2012.09.008. Publicación electrónica del 20 de septiembre de 2012. Preparación, análisis estructural y bioactividad del conjugado de ribonucleasa A-albúmina: tetraconjugación o PEG como conector Resumen La Ribonucleasa A (RNasa A) es una enzima terapéutica con acción citotóxica contra las células tumorales. Su aplicación clínica está limitada por la corta vida media y la estabilidad insuficiente. La conjugación de albúmina puede superar la limitación, al tiempo que disminuye drásticamente la actividad enzimática de la ARNasa A. Aquí, se propusieron tres estrategias para preparar los conjugados de ARNasa A-albúmina sérica bovina (BSA). Se prepararon R-SMCC-B (un conjugado de cuatro ARNasa A unidas con una BSA) y R-PEG-B (un monoconjugado) usando Sulfo-SMCC (un conector bifuncional corto) y mal-PEG-NHS (un conector bifuncional). PEG), respectivamente. Se utilizaron Mal-PEG-NHS y hexadecilamina (HDA) para preparar el monoconjugado, R-HDA-B, donde se adoptó HDA para unirse a BSA. El conector PEG puede alargar la proximidad entre la RNasa A y la BSA. Por el contrario, cuatro RNasa A estaban ubicadas estrechamente en BSA en R-SMCC-B. R-SMCC-B mostró la K(m) más baja y la actividad enzimática relativa más alta y k(cat)/K(m) en los tres conjugados. Presumiblemente, la interacción tetravalente de la RNasa A en R-SMCC-B puede aumentar la afinidad de unión a su sustrato. Además, la liberación lenta de BSA de R-HDA-B puede aumentar la actividad enzimática de R-HDA-B. Se espera que nuestro estudio proporcione estrategias para desarrollar un conjugado proteína-albúmina con un alto potencial terapéutico. Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: Tel. de EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. de EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG Teléfono CHN: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com
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  • La conformación densa de PEG inducida por el enlazador de fenilo mejora la eficacia de la estafiloquinasa monoPEGilada C-terminal
    La conformación densa de PEG inducida por el enlazador de fenilo mejora la eficacia de la estafiloquinasa monoPEGilada C-terminal January 2,2025.
    Biomacromoléculas. 11 de febrero de 2013; 14 (2): 331-41. doi: 10.1021/bm301511w. Publicación electrónica del 18 de enero de 2013. La conformación densa de PEG inducida por el enlazador de fenilo mejora la eficacia de la estafilocinasa monoPEGilada C-terminal Resumen La PEGilación puede mejorar la eficacia de las proteínas al prolongar la vida media sérica y reducir la sensibilidad proteolítica y la inmunogenicidad. Sin embargo, la PEGilación puede disminuir la bioactividad de una proteína al interferir con la unión de su sustrato o receptores. En este caso, la estafiloquinasa (SAK), un agente de trombólisis para el tratamiento del infarto de miocardio, fue monoPEGilada en el extremo C de SAK, lejos de su dominio bioactivo. Se utilizaron restos fenilo, propilo y amilo como conectores entre SAK y polietilenglicol (PEG), respectivamente. Los conectores flexibles de propilo y amilo conducen a una conformación laxa. Por el contrario, el conector de fenilo rígido e hidrófobo induce una conformación densa de PEG que puede proteger ampliamente la mayoría de los dominios adyacentes al extremo C (por ejemplo, los epítopos de antígenos y los sitios proteolíticos) de SAK y proteger de manera ineficiente su dominio bioactivo. En comparación con la conformación de PEG laxa, la conformación de PEG densa es más eficaz para mantener la bioactividad, aumentar la vida media plasmática y disminuir la sensibilidad proteolítica y la inmunogenicidad de la SAK PEGilada. Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: Teléfono de EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. de EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG Teléfono CHN: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com
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  • La influencia de un conector de polietilenglicol en el metabolismo y la farmacocinética de un anticuerpo radiomarcado con 89Zr
    La influencia de un conector de polietilenglicol en el metabolismo y la farmacocinética de un anticuerpo radiomarcado con 89Zr December 25,2024.
    Química bioconjugada. 21 de julio de 2021; 32 (7): 1263-1275. doi: 10.1021/acs.bioconjchem.1c00172. Publicación electrónica 2021 30 de mayo. La influencia de un conector de polietilenglicol en el metabolismo y la farmacocinética de un anticuerpo radiomarcado con 89Zr Resumen La mayor parte del trabajo experimental en el ámbito de la química de bioconjugación se centra en el uso de nuevos métodos para construir enlaces covalentes entre una molécula de carga y una proteína de interés, como un anticuerpo monoclonal (mAb). La formación de enlaces es importante para generar nuevas herramientas de diagnóstico, sin embargo, cuando estos compuestos avanzan a estudios preclínicos in vitro e in vivo, y luego para su traducción a la clínica, es importante comprender el destino de los metabolitos potenciales que surgen de la degradación química o enzimática de la construcción. para obtener una imagen completa del rendimiento farmacocinético de un nuevo compuesto. En el contexto del diseño de nuevos métodos bioconjugados para marcar anticuerpos con el radionúclido emisor de positrones 89Zr, previamente desarrollamos un proceso fotoquímico para producir 89Zr-mAb. Los estudios experimentales sobre construcciones de mAb [89Zr]ZrDFO-PEG3-azepin revelaron que la incorporación del conector tris-polietilenglicol (PEG3) mejoraba la solubilidad de la fase acuosa y la conversión radioquímica. Sin embargo, el uso de un conector PEG3 también tiene un impacto en el tiempo de residencia de la construcción en todo el cuerpo, lo que lleva a una excreción más rápida de la actividad 89Zr en comparación con los radiotrazadores que carecen de la cadena PEG3. En este trabajo, investigamos el destino metabólico de ocho posibles metabolitos que surgen de la desconexión lógica de [89Zr]ZrDFO-PEG3-azepin-mAb en enlaces que son susceptibles a la escisión química o enzimática. Se informa la síntesis combinada con radiomarcaje con 89Zr, imágenes de tomografía por emisión de positrones de animales pequeños en múltiples puntos de tiempo de 0 a 20 h, y mediciones de la vida media efectiva para la excreción en todo el cuerpo. Las conclusiones son que el uso de un conector PEG3 no es inocente en términos de su impacto en la mejora del metabolismo de los mAb [89Zr]ZrDFO-PEG3-azepin. En la mayoría de los casos, la degradación puede producir metabolitos que se eliminan rápidamente del cuerpo, mejorando así el contraste de la imagen al reducir la acumulación inespecífica y la retención de 89Zr en órganos subyacentes como el hígado, el bazo, los riñones y los huesos. Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: Tel. de EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. de EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG Teléfono CHN: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com
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  • Nanoesferas de carbono mesoporosas dopadas con N y modificadas con PEG-PEI para la liberación de fármacos activada por luz pH/NIR y la fototerapia contra el cáncer
    Nanoesferas de carbono mesoporosas dopadas con N y modificadas con PEG-PEI para la liberación de fármacos activada por luz pH/NIR y la fototerapia contra el cáncer December 20,2024.
    J Mater Chem B. 5 de mayo de 2021; 9 (17): 3666-3676. doi: 10.1039/d1tb00362c. Nanoesferas de carbono mesoporosas dopadas con N y modificadas con PEG-PEI para la liberación de fármacos activada por luz pH/NIR y la fototerapia contra el cáncer Resumen Se ha diseñado un nuevo portador de fármaco híbrido, que toma carbono mesoporoso dopado con N (NMCS) como núcleo y PEG-PEI como capa exterior. NMCS se funcionalizó con un enlazador fotoescindible a base de nitrobencilo después de una reacción de clic. La gemcitabina se cargó en NMCS antes de la funcionalización mediante interacciones de apilamiento Ï-Ï. NIR y el comportamiento sensible al pH de NMCS-linker-PEG-PEI otorgan al portador de fármaco multifuncional la liberación controlada de gemcitabina desencadenada por estímulos duales. El núcleo NMCS convierte la luz NIR en UV, que es absorbida por una puerta molecular fotosensible y da como resultado su escisión y liberación del fármaco. Además, NMCS convierte NIR en calor, lo que deforma la cubierta exterior del polímero, desencadenando así el proceso de liberación del fármaco. La liberación se puede detener rápidamente si se apaga la fuente NIR. Se ha logrado una liberación prometedora de gemcitabina del 75 % en 24 h bajo estímulos duales de pH y temperatura. NMCS-linker-PEG-PEI produjo especies reactivas de oxígeno (ROS), que se verificaron en células FaDu mediante citometría de flujo. Los experimentos in vitro demostraron que la partícula híbrida NMCS-linker-PEG-PEI-GEM puede inducir efectos terapéuticos sinérgicos en células FADU cuando se exponen a la luz NIR. Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: Tel. de EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. de EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG Teléfono CHN: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com
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  • Un inhibidor de fusión de pan-coronavirus basado en lipopéptidos dePEGilados exhibe una actividad anti-VIH-1 potente y de amplio espectro sin provocar anticuerpos anti-PEG
    Un inhibidor de fusión de pan-coronavirus basado en lipopéptidos dePEGilados exhibe una actividad anti-VIH-1 potente y de amplio espectro sin provocar anticuerpos anti-PEG December 16,2024.
    Int J Mol Ciencia. 5 de junio de 2023; 24 (11): 9779. doi: 10.3390/ijms24119779. Un inhibidor de fusión de pan-coronavirus basado en lipopéptidos dePEGilados exhibe una actividad anti-VIH-1 potente y de amplio espectro sin provocar anticuerpos anti-PEG Resumen Anteriormente identificamos un lipopéptido, EK1C4, uniendo el colesterol a EK1, un péptido inhibidor de la fusión pan-CoV a través de un conector de polietilenglicol (PEG), que mostró una potente actividad inhibidora de la fusión pan-CoV. Sin embargo, el PEG puede provocar anticuerpos contra el PEG in vivo, lo que atenuará su actividad antiviral. Por lo tanto, diseñamos y sintetizamos un lipopéptido dePEGilado, EKL1C, reemplazando el conector PEG en EK1C4 con un péptido corto. Al igual que EK1C4, EKL1C mostró una potente actividad inhibidora contra el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática y otros coronavirus. En este estudio, encontramos que EKL1C también exhibió actividad inhibidora de la fusión de amplio espectro contra la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) al interactuar con la repetición 1 de la heptada N-terminal (HR1) de la gp41 viral para bloquear el haz de seis hélices. (6-HB) formación. Estos resultados sugieren que HR1 es un objetivo común para el desarrollo de inhibidores de fusión viral de amplio espectro y que EKL1C tiene una aplicación clínica potencial como candidato a agente terapéutico o preventivo contra la infección por coronavirus, VIH-1 y posiblemente otros virus con envoltura de clase I. 8 Palabras clave: VIH-1; inhibidor de fusión de amplio espectro; coronavirus; haz de seis hélices. Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: Tel. de EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. de EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com
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