Revisión de Adv Drug Deliv Rev. 2022 Sep:188:114416. doi: 10.1016/j.addr.2022.114416. Publicación electrónica, 3 de julio de 2022.
El papel de los componentes lipídicos en nanopartículas lipídicas para vacunas y terapia génica
Abstracto
Las nanopartículas lipídicas (NPL) desempeñan un papel importante en las vacunas de ARNm contra la COVID-19. Además, numerosos estudios preclínicos y clínicos, incluyendo el producto de ARNip-NPL, Onpattro®, destacan que las NPL liberan el potencial de las terapias y vacunas basadas en ácidos nucleicos. Para comprender la clave del éxito de las NPL, es necesario comprender la función de los componentes básicos que las constituyen. En esta revisión, analizamos lo que cada componente lipídico aporta a la plataforma de administración de NPL en términos de tamaño, estructura, estabilidad, pKa aparente, eficiencia de encapsulación de ácidos nucleicos, captación celular y escape endosómico. Para explorar esto, presentamos hallazgos en el campo de los liposomas, así como artículos de referencia y recientes en la literatura sobre NPL. También analizamos los desafíos y las estrategias relacionados con los estudios in vitro/in vivo de NPL basados en lecturas de fluorescencia, inmunogenicidad/reactogenicidad y administración de NPL más allá del hígado. La forma en que se aborden estos desafíos fundamentales, incluidos qué componentes lipídicos se agreguen y combinen, probablemente determinará el alcance de las terapias genéticas y las vacunas basadas en LNP para tratar diversas enfermedades.
Palabras clave: Administración de fármacos; Lípido colaborador; Lípido ionizable; LNP; Nanopartículas lipídicas; Ácido nucleico; Lípido pegilado; Propiedades fisicoquímicas; Focalización; pK(a).
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