Publicado por primera vez: 27 de mayo de 2020 https://doi.org/10.1002/macp.202000121 Micelas con un núcleo suelto autoensambladas a partir de copolímeros de injerto Coil-g-Rod que muestran una alta capacidad de carga de fármaco Qijing Huang, Zhanwen Xu, Chunhua Cai, Jiaping Lin Resumen La alta capacidad de carga de fármacos es una de las demandas críticas de los vehículos micelares de administración de fármacos; sin embargo, es un trabajo desafiante. En este documento, se demuestra que las micelas autoensambladas a partir de copolímeros de injerto de varilla-g en espiral de poli(etilenglicol)-injerto-poli(γ-bencil-l-glutamato) (PEG-g-PBLG) muestran una alta capacidad de carga de fármaco para Fármacos modelo doxorrubicina (DOX). Como lo revela un estudio combinado de experimentos y simulaciones de dinámica de partículas disipativas, la alta capacidad de carga de fármacos de las micelas está relacionada con la estructura central suelta de las micelas. En estas micelas, los injertos hidrofóbicos de PBLG se dispersan aleatoriamente en el núcleo de la micela debido a su naturaleza rígida y a la topología de espiral-g-varilla de los copolímeros de injerto, lo que da como resultado un núcleo suelto de las micelas. La estructura del copolímero de injerto, incluida la longitud de los injertos de varilla, la longitud de la columna vertebral en espiral y la proporción de injerto de los injertos de varilla que afectan la disposición de los injertos de varilla en el núcleo de la micela, influyen en la capacidad de carga de fármaco de las micelas. . Además, la fuerte interacción de apilamiento π – π entre los copolímeros de injerto y DOX también juega un papel importante en el logro de una alta capacidad de carga de fármaco. Los estudios in vitro revelan que estas micelas cargadas de fármacos muestran una buena biocompatibilidad y que el DOX puede liberarse gradualmente de las micelas. Productos relacionados Abreviatura: PEG-g-NH2 Nombre: Amina de injerto de poli(etilenglicol) Para obtener más información sobre el producto, comuníquese con nosotros en: Tel. EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel. : 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com

Int J Biol Macromol. Mayo de 2018: 111: 1032-1039. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2018.01.134. Publicación electrónica del 31 de enero de 2018. Modificación química SS-mPEG de la fosfolipasa C recombinante para mejorar la estabilidad térmica y la eficiencia catalítica Xian Fang 1, Xueting Wang 1, Guiling Li 2, Jun Zeng 2, Jian Li 2, Jingwen Liu 3 Resumen La pegilación es una de las Las estrategias más prometedoras y ampliamente estudiadas para mejorar las propiedades de las proteínas, así como la estabilidad física y térmica enzimática. La fosfolipasa C, que hidroliza los fosfolípidos, ofrece enormes aplicaciones en diversos campos. Sin embargo, la escasa estabilidad térmica y el mayor coste de producción han restringido su aplicación industrial. Este estudio se centró en mejorar la estabilización de PLC recombinante mediante modificación química con succinato de metoxipolietilenglicol-succinimidilo (SS-mPEG, MW 5000). El gen PLC del aislado Bacillus cereus HSL3 se fusionó con SUMO, un nuevo vector de expresión modificador pequeño relacionado con la ubiquitina y se sobreexpresó en Escherichia coli. La fracción soluble de SUMO-PLC alcanzó el 80% de la proteína recombinante total. La enzima exhibió una actividad catalítica máxima a 80 °C y fue relativamente termoestable a 40-70 °C. Mostró un patrón extenso de especificidad de sustrato y una marcada actividad hacia la fosfatidilcolina, lo que lo convirtió en un PLC no específico típico para fines industriales. El complejo SS-mPEG-PLC mostró una estabilidad térmica mejorada a 70-80 °C y la eficiencia catalítica (Kcat/Km) aumentó 3,03 veces en comparación con el PLC libre. El espectro CD de SS-mPEG-PLC indicó una posible agregación enzimática después de la modificación química, lo que contribuyó a la mayor termoestabilidad de SS-mPEG-PLC. El aumento de láminas β antiparalelas en la estructura secundaria también la hizo más estable que las láminas β paralelas. La presencia de cadenas SS-mPEG en la superficie de la molécula de enzima cambió algo la tasa de unión de los sustratos, lo que condujo a una mejora significativa en la eficiencia catalítica. Este estudio proporcionó información sobre la adición de SS-mPEG para mejorar las aplicaciones industriales de la fosfolipasa C a temperaturas más altas. Palabras clave: Propiedades enzimáticas; fosfolipasa C; Expresión recombinante; modificación de SS-mPEG; Estabilidad térmica y eficiencia catalítica. Productos relacionados Abreviatura: mPEG-SS Nombre: succinato de metoxipoli(etilenglicol) succinimidilo Para obtener más información sobre el producto, comuníquese con nosotros en: Tel. EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400 -918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com

ACS Nano. 24 de septiembre de 2019;13(9):10419-10433. doi: 10.1021/acsnano.9b04213. Publicación electrónica del 21 de agosto de 2019. Radioluminiscencia mejorada con codopaje de nanoscintiladores para la terapia y el pronóstico sinérgicos del cáncer activados por rayos X mediante metabolómica Farooq Ahmad 1, Xiaoyan Wang 2, Zhao Jiang 1, Xujiang Yu 1, Xinyi Liu 1, Rihua Mao 3, Xiaoyuan Chen 4 , Wanwan Li 1 Resumen Las terapias radiodinámicas y fotodinámicas son la primera línea de tratamientos contra el cáncer, pero adolecen de una escasa penetración de la luz y una menor acumulación de radiación en los tejidos blandos con una alta toxicidad por radiación. Por lo tanto, se necesita urgentemente una nanoplataforma multifuncional con radioterapia y fotodinámica sinérgica asistida por diagnóstico y herramientas que faciliten el pronóstico temprano para librar la guerra contra el cáncer. Además, integrar la terapia contra el cáncer con un análisis metabolómico no dirigido ofrecería colectivamente pertinencia clínica al facilitar el diagnóstico y el pronóstico tempranos. Aquí, enriquecimos el centelleo de nanopartículas (NP) de CeF3 mediante codoping Tb3+ y Gd3+ (CeF3:Gd3+,Tb3+) para un enfoque clínico viable en el tratamiento de tumores profundos. Las NP teranósticas centelleantes de CeF3:Gd3+,Tb3+ codopadas se recubrieron con sílice mesoporosa, seguido de una carga con rosa de bengala (CGTS-RB) para su posterior tomografía computarizada (CT) y estimulación sinérgica con rayos X guiada por imágenes de resonancia magnética (MRI). Terapia radio y fotodinámica (RT+XPDT) que utiliza irradiación de rayos X única y en dosis bajas. Los resultados corroboraron una regresión tumoral eficaz con RT+XPDT sinérgica en relación con la RT única. Los cambios globales del metaboloma no dirigido resaltaron el mecanismo detrás de esta regresión tumoral eficiente utilizando RT, y el tratamiento sinérgico RT + XPDT se debe a la falta de aminoácidos no esenciales involucrados en la síntesis de proteínas y ADN y en las vías de regulación de energía necesarias para el crecimiento y la progresión. Nuestro estudio también concluyó que los metabolitos tumorales y séricos cambian durante la progresión y regresión de la enfermedad y sirven como biomarcadores sólidos para la evaluación temprana del estado y el pronóstico de la enfermedad. A partir de nuestros resultados, proponemos que el codoping es una técnica eficaz y extensible a otros materiales para obtener un alto rendimiento óptico y multifuncionalidad y para su uso en aplicaciones de diagnóstico y terapéuticas. Fundamentalmente, la integración de nanomedicinas teranósticas multifuncionales con la metabolómica tiene un potencial excelente para el descubrimiento de biomarcadores metabólicos tempranos que ayuden a mejorar el diagnóstico y pronóstico de las enfermedades clínicas. Palabras clave: Terapia fotodinámica inducible por rayos X; nanocentelleadores codopados; imágenes; metabolómica; radioterapia. Productos relaciona...

Mol Farm. 6 de octubre de 2014; 11 (10): 3656-70. doi: 10.1021/mp500399j. Publicación electrónica del 24 de septiembre de 2014. Nuevas nanopartículas sensibles a redox cargadas con paclitaxel libre basadas en un conjugado de poli(etilenglicol)-fármaco unido por disulfuro para la administración intracelular de fármacos: síntesis, caracterización y actividad antitumoral in vitro e in vivo Xingxing Chuan 1, Qin Song, Jialiang Lin, Xianhui Chen, Hua Zhang, Wenbing Dai, Bing He, Xueqing Wang, Qiang Zhang Resumen Para abordar los obstáculos que enfrenta la quimioterapia contra el cáncer, incluida la toxicidad, los efectos secundarios, la insolubilidad en agua y la falta de selectividad tumoral, se desarrolló un nuevo sistema de administración de fármacos sensible a estímulos basado en el conjugado de poli(etilenglicol)-disulfuro-paclitaxel cargado con paclitaxel. nanopartículas (PEG-SS-PTX/PTX NP). La formulación enfatiza varios beneficios, incluidos conjugados/profármacos polímero-fármaco, NP autoensambladas, alto contenido de fármaco, capacidad de respuesta redox y liberación programada de fármaco. Las NP autoensambladas cargadas con PTX, con un tamaño uniforme de 103 nm, caracterizadas por DLS, TEM, XRD, DSC y (1)H NMR, exhibieron una excelente capacidad de carga de fármaco (15,7%) y eficiencia de atrapamiento (93,3). %). Las NP de PEG-SS-PTX/PTX eran relativamente estables en condiciones normales, pero se desmontaban rápidamente en condiciones reductoras, como lo indican sus fenómenos de agregación desencadenada y su perfil de liberación de fármacos en presencia de ditiotreitol (DTT), un agente reductor. Además, al aprovechar la diferencia en las tasas de liberación de fármacos entre los fármacos cargados físicamente y los conjugados químicamente, se observó un fenómeno de liberación programada de fármacos, que se atribuyó a una mayor concentración y un mayor tiempo de acción de los fármacos. La influencia de las NP de PEG-SS-PTX/PTX sobre la citotoxicidad in vitro, la progresión del ciclo celular y la apoptosis celular se determinó en la línea celular MCF-7, y las NP demostraron una actividad antiproliferativa superior asociada con el ciclo celular inducido por PTX. detención en la fase G2/M y apoptosis en comparación con sus homólogos que no responden. Además, las NP con respuesta redox fueron más eficaces que la PTX libre y la formulación sin respuesta redox en dosis equivalentes de PTX en un modelo de ratón con xenoinjerto de cáncer de mama. Este sistema de administración de fármacos PTX con respuesta redox es prometedor y puede explorarse para su uso en la administración intracelular eficaz de fármacos. Palabras clave: paclitaxel; nanopartículas poliméricas; conjugados/profármacos polímero-fármaco; liberación programada de fármacos; respuesta redox. Productos relacionados Abreviatura: mPEG-SH Nombre: Metoxipoli(etilenglicol) tiol Abreviatura: mPEG-PA Nombre: Ácido metoxipoli(etilenglicol) propiónico Para obtener más información sobre el produc...

Interfaces ACS Appl Mater. 8 de julio de 2015; 7 (26): 14369-75. doi: 10.1021/acsami.5b03106. Publicación electrónica del 24 de junio de 2015. Optimización del revestimiento de superficies en nanohojas de Pd pequeñas para la terapia fototérmica de tumores en el infrarrojo cercano in vivo Saige Shi 1 2, Yizhuan Huang 1, Xiaolan Chen 1, Jian Weng 2, Nanfeng Zheng 1 Resumen Recientemente se ha demostrado que las nanohojas de paladio con una fuerte absorción en el infrarrojo cercano son agentes fototérmicos prometedores para la terapia fototérmica (PTT) de los cánceres. Sin embargo, aún no se han explorado completamente las evaluaciones sistemáticas de sus posibles riesgos e impactos para los sistemas biológicos. En este trabajo, investigamos cuidadosamente cómo los recubrimientos superficiales afectan los comportamientos in vivo de pequeñas nanohojas de Pd (Pd NS). Se utilizaron varias moléculas biocompatibles, como carboximetilquitosano (CMC), PEG-NH2, PEG-SH y ácido dihidrolipoico-zwitterion (DHLA-ZW) para recubrir Pd NS. Se compararon las vidas medias en la circulación sanguínea, la biodistribución, la toxicidad potencial, la eliminación y el efecto fototérmico de diferentes Pd NS recubiertos en la superficie en ratones después de la inyección intravenosa. Se descubrió que los Pd NS recubiertos con PEG-SH (Pd-HS-PEG) tienen una vida media en la circulación sanguínea ultralarga y muestran una alta absorción en el tumor. Luego llevamos a cabo estudios terapéuticos fototérmicos in vivo sobre el conjugado Pd-HS-PEG y revelamos su destacada eficacia en la terapia fototérmica in vivo de cánceres. Nuestros resultados resaltan la importancia de los recubrimientos superficiales para los comportamientos in vivo de los nanomateriales y pueden proporcionar pautas para el diseño futuro de bioconjugados de Pd NS para otras aplicaciones in vivo. Palabras clave: conductas in vivo; nanohoja; paladio; terapia fototérmica; revestimiento de la superficie. Productos relacionados Abreviatura: mPEG-SH Nombre: Metoxipoli(etilenglicol) tiol Abreviatura: mPEG-NH2 Nombre: Metoxipoli(etilenglicol) amina Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: Tel. EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. EE. UU. : 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com

Biomateriales. Octubre de 2017: 141: 116-124. doi: 10.1016/j.biomaterials.2017.06.030. Publicación electrónica del 27 de junio de 2017. La inhibición de la autofagia permitió una terapia fototérmica eficiente a una temperatura suave Zhengjie Zhou 1, Yang Yan 1, Kewen Hu 1, Yuan Zou 2, Yiwen Li 2, Rui Ma 1, Qiang Zhang 3, Yiyun Cheng 4 Resumen La heterogeneidad- La hipertermia distribuida en la terapia fototérmica mediada por nanomateriales comúnmente da como resultado una erradicación incompleta del tumor y daños graves al tejido sano. Aquí, encontramos que la autofagia se activó en las células cancerosas que se sometieron a terapia fototérmica y la inhibición de la autofagia mejoró significativamente la eficacia de la destrucción fototérmica de las células cancerosas. Se desarrolló una formulación de nanopartículas de polidopamina cargadas con cloroquina para la terapia fototérmica sensibilizada contra el cáncer, y el estudio in vitro e in vivo demostró que la inhibición de la autofagia aumentaba notablemente la eficacia de la terapia fototérmica, lo que llevaba a una supresión tumoral eficiente a una temperatura suave. La regulación de la autofagia proporciona una nueva ruta para aumentar la eficacia de la terapia fototérmica contra el cáncer. Palabras clave: Autofagia; cloroquina; Terapia fototérmica; Nanopartículas de polidopamina; Sensibilización. Productos relacionados Abreviatura: mPEG-SH Nombre: Metoxipoli(etilenglicol) tiol Abreviatura: H2N-PEG-SH Nombre: α-Amino-ω-mercapto poli(etilenglicol) Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: EE. UU. Tel: 1 -844-782-5734 Tel. EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel.: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com

Interfaces ACS Appl Mater. 26 de noviembre de 2014; 6 (22): 19544-51. doi: 10.1021/am505649q. Publicación electrónica del 14 de noviembre de 2014. Hidrogel híbrido supramolecular basado en la interacción huésped-huésped y su aplicación en la administración de fármacos Jing Yu 1, Wei Ha, Jian-nan Sun, Yan-ping Shi Resumen En este trabajo, desarrollamos un método simple y novedoso para construir hidrogeles híbridos supramoleculares nanocompuestos de oro para la administración de fármacos, en los que se utilizaron nanocristales de oro como componentes básicos. Primero, se prepararon nanocristales de oro recubiertos de metoxipoli(etilenglicol) tiol (mPEG-SH, peso molecular (MW) = 5 K) (nanosferas y nanobarras) mediante un sencillo procedimiento de intercambio de ligandos de un solo paso. Luego, se formaron hidrogeles híbridos supramoleculares homogéneos, después de agregar α-ciclodextrina (α-CD) a soluciones de nanocristales de oro modificados con PEG, debido a la inclusión huésped-huésped. Tanto las nanopartículas de oro como los complejos de inclusión formados entre la cadena α-CD y PEG proporcionaron enlaces supracruzados, que son beneficiosos para la formación de gelificación. Los hidrogeles híbridos resultantes se caracterizaron completamente mediante una combinación de técnicas que incluyen difracción de rayos X, estudios de reología y microscopía electrónica de barrido. Mientras tanto, los sistemas de hidrogel híbrido demostraron propiedades únicas de transición gel-sol reversible a una determinada temperatura causadas por el conjunto supramolecular reversible sensible a la temperatura. Se investigaron más a fondo las aplicaciones de administración de fármacos de dichos hidrogeles híbridos en los que se seleccionó la doxorrubicina como fármaco modelo para estudios de liberación in vitro, citotoxicidad y liberación intracelular. Creemos que el desarrollo de estos hidrogeles híbridos proporcionará medios nuevos y terapéuticamente útiles para aplicaciones médicas. Palabras clave: entrega de medicamentos; nanopartículas de oro; inclusión anfitrión-invitado; hidrogel híbrido supramolecular. Productos relacionados Abreviatura: mPEG-SH Nombre: Metoxipoli(etilenglicol) tiol Para obtener más información sobre el producto, comuníquese con nosotros a: Tel. EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400- 918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com

Biomateriales. Agosto de 2014; 35 (25): 7058-67. doi: 10.1016/j.biomaterials.2014.04.105. Publicación electrónica del 20 de mayo de 2014. Complejos fotosensibilizadores de nanobarras de oro recubiertos de polielectrolitos con estabilidad mejorada para terapia fotodinámica de densidad de potencia alta/baja Zhenzhi Shi 1, Wenzhi Ren 1, An Gong 1, Xinmei Zhao 1, Yuehong Zou 1, Eric Michael Bratsolias Brown 2, Xiaoyuan Chen 3, Aiguo Wu 4 Resumen La terapia fotodinámica (TFD) es una modalidad de tratamiento prometedora para el cáncer y otras enfermedades malignas; sin embargo, se requieren mejoras en la seguridad y eficacia antes de que alcance su máximo potencial y su uso clínico más amplio. En este documento, investigamos un procedimiento de terapia fotodinámica altamente eficiente y seguro mediante el desarrollo de un modo de terapia fotodinámica de alta/baja densidad de potencia (modo PDT alto/bajo) utilizando nanovarillas de oro modificadas (GNR) con metoxipoli(etilenglicol) tiol (mPEG-SH) -AlPcS4. complejos fotosensibilizadores. El mPEG-SH conjugado con la superficie de GNR simples recubiertos con polielectrolito se verificó mediante espectroscopía infrarroja por transformada de Fourier; esto mejoró la estabilidad, redujo la citotoxicidad y aumentó la eficiencia de encapsulación y carga de las dispersiones de nanopartículas. Los complejos fotosensibilizador-GNR se expusieron al modo PDT alto/bajo (dosis de luz alta = 80 mW/cm2 durante 0,5 min; dosis de luz baja = 25 mW/cm2 durante 1,5 min) y a una PDT alta. La eficacia conduce a aproximadamente el 90% de la muerte de las células tumorales. Debido a las propiedades fototérmicas plasmónicas sinérgicas de los complejos, el modo PDT alto/bajo demostró una eficacia mejorada con respecto al uso de irradiación láser continua de longitud de onda única. Además, no se observó una pérdida significativa de viabilidad en las células expuestas al fotosensibilizador AlPcS4 libre en las mismas condiciones de irradiación. En consecuencia, el AlPcS4 libre liberado de los GNR antes de la entrada celular no contribuyó a la citotoxicidad de las células normales ni impuso limitaciones al uso del láser de densidad de alta potencia. Este modo PDT alto/bajo puede conducir efectivamente a una terapia fotodinámica más segura y eficiente para tumores superficiales. Palabras clave: fotosensibilizador AlPcS4; Nanobarras de oro; Densidad de potencia alta/baja; Infrarrojo cercano; Terapia fotodinámica (PDT); Terapia sinérgica. Productos relacionados Abreviatura: mPEG-SH Nombre: Metoxipoli(etilenglicol) tiol Para obtener más información sobre el producto, comuníquese con nosotros a: Teléfono de EE. UU.: 1-844-782-5734 Teléfono de EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com