Bioconjug Chem. 2017 16 de agosto; 28 (8): 2180-2189. doi: 10.1021/acs.bioconjchem.7b00327. Epub 2017 1 de agosto. Optimización de la administración en varios pasos de conjugados de toxina y ligando inductores de apoptosis relacionados con el factor de necrosis tumoral pegilado para mejorar el antitumoral Xiaoyue Wei, Xiaoyue Yang, Wenbin Zhao, Yingchun Xu, Liqiang Pan, Shuqing Chen Resumen Aunque TRAIL (ligando inductor de apoptosis relacionado con el factor de necrosis tumoral (TNF)) se ha considerado un agente antitumoral de amplio espectro prometedor, su aplicación posterior se vio limitada por la administración deficiente del fármaco y los tumores resistentes a TRAIL. Se aplicó una estrategia de administración de fármacos de tres pasos a TRAIL para resolver estos dos obstáculos en forma de PEG-TRAIL-MMAE (Monometil auristatina E). La PEGilación de TRAIL en el primer paso se llevó a cabo para mejorar su farmacocinética in vivo, mientras que la interacción entre los conjugados de TRAIL con los receptores de muerte en el segundo paso se diseñó para activar la vía de apoptosis extrínseca de TRAIL, y se determinó la liberación adicional de MMAE del lisosoma. el tercer paso para introducir otra vía de apoptosis para superar la resistencia a TRAIL en algunos tumores. Aquí, con el fin de alcanzar un equilibrio entre los tres pasos, la relación PEG/MMAE se optimizó para los conjugados PEG-TRAIL-MMAE. Se prepararon conjugados de PEG-TRAIL-MMAE con varias proporciones de PEG/MMAE y se compararon entre sí con respecto a su farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD). Como resultado, los conjugados PEG-TRAIL-MMAE con una relación PEG/MMAE de 1:2 mostraron una vida media prolongada en ratas (6,8 h) y la mejor actividad antitumoral in vitro (IC50 0,31 nM) e in vivo, mientras que no hubo signos. de toxicidad en modelos de xenoinjerto, sugiriéndolo como una prometedora estrategia antitumoral y de administración de fármacos en varios pasos después de la optimización. Productos relacionados Abreviatura: mPEG-MAL Nombre: Metoxipoli(etilenglicol) maleimida Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: Tel. EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG Tel. CHN: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com

Sci Rep. 2015 Oct 8;5:14872. doi: 10.1038/srep14872. Heteromodificación del trímero TRAIL para mejorar la administración de fármacos y las actividades antitumorales in vivo Li-Qiang Pan, Wen-Bin Zhao, Jun Lai, Ding Ding, Xiao-Yue Wei, Yang-Yang Li, Wen-Hui Liu, Xiao-Yue Yang , Ying-Chun Xu, Shu-Qing Chen Resumen La mala farmacocinética y la resistencia dentro de algunas líneas de células tumorales han sido los principales obstáculos durante la aplicación preclínica o clínica de TRAIL (ligando inductor de apoptosis relacionado con el factor de necrosis tumoral (TNF)). Se reveló que la vida media de TRAIL114-281 (114 a 281 aminoácidos) no era más de 30 minutos en todas las especies. Por lo tanto, se aplicaron PEG (polietilenglicol) y MMAE (monometil auristatina E) activados con maleimido para conjugar de forma específica el sitio con las cisteínas mutadas de diferentes monómeros de TRAIL sucesivamente, aprovechando los efectos estéricos implicados en las conjugaciones mutantes de TRAIL. Como resultado, el trímero TRAIL fue heteromodificado para diferentes propósitos. Y el conjugado PEG-TRAIL-vcMMAE resultante exhibió una vida media dramáticamente mejorada (11.54 h), Productos relacionados Abreviatura: mPEG-MAL Nombre: Metoxipoli(etilenglicol) maleimida Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: Tel. EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG Tel. CHN: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com

Bioquímica de procesos. Volumen 52, enero de 2017, páginas 183-191 https://doi.org/10.1016/j.procbio.2016.09.029 Efecto de la inmunogenicidad de la proteína y el tamaño y ramificación de PEG en la respuesta inmune anti-PEG a proteínas PEGiladas Xue Wan, Juankun Zhang, Weili Yu, Lijuan Shen, Shaoyang Ji, Tao Hu Resumen La PEGilación ha mejorado con éxito las propiedades farmacológicas de las proteínas terapéuticas. Sin embargo, el polietilenglicol (PEG) se ha visto afectado por la inmunogenicidad que produce un efecto clínico negativo sobre las proteínas terapéuticas. La respuesta inmune anti-PEG a las proteínas PEGiladas posiblemente depende de la naturaleza de las proteínas y del metoxi PEG conjugado (mPEG). Por lo tanto, es necesario investigar los efectos de la inmunogenicidad de la proteína, el grado de PEGilación, el peso molecular (Mw) y la ramificación de mPEG en la respuesta inmunitaria anti-PEG. La ovoalbúmina, el toxoide tetánico (TT), el conjugado TT-TT y el conjugado TT-albúmina sérica bovina se utilizaron como proteínas diana. Las proteínas PEGiladas con diferentes grados de PEGilación se obtuvieron mediante el fraccionamiento del TT PEGilado con cromatografía de exclusión por tamaño. Las proteínas PEGiladas con diferente Mw y ramificación de mPEG se obtuvieron por modificación de TT con mPEG lineal (5 kDa y 20 kDa) y mPEG ramificado (20 kDa). Las proteínas PEGiladas provocaron altos niveles de anticuerpos anti-PEG (predominantemente IgM e IgG1). La respuesta inmune anti-PEG dependía de la inmunogenicidad de las proteínas, el grado de PEGilación y el Mw de mPEG. Por el contrario, la ramificación de mPEG tuvo un efecto insignificante sobre la respuesta inmune anti-PEG a las proteínas PEGiladas. Productos relacionados Abreviatura: mPEG-MAL Nombre: Metoxipoli(etilenglicol) maleimida Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: Tel. EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG Tel. CHN: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com

Aplicación Microbiol Biotechnol. 2020 mayo;104(9):3921-3934. doi: 10.1007/s00253-020-10484-4. Epub 2020 Mar 6. Una enzima bioingeniería que agota la arginina como agente terapéutico de larga duración contra el cáncer Sai-Fung Chung, Chi-Fai Kim, Suet-Ying Tam, Man-Chung Choi, Pui-Kin So, Kwok-Yin Wong, Yun-Chung Leung, Resumen de Wai-Hung Lo El agotamiento de L-Arginina (L-Arg) ha atraído una gran atención en la terapia del cáncer. Aunque dos tipos de enzimas que agotan la arginina, la arginina deiminasa (ADI) y la arginasa I humana, se encuentran en ensayos clínicos, el sitio aleatorio de PEGilación, la baja eficacia de los metales pesados ​​como cofactor y la inmunogenicidad limitan el rendimiento de estos fármacos y causan dificultades. en una producción homogénea. Aquí seleccionamos diez iones metálicos catalíticos y hemos producido con éxito un mutante de arginasa I humana monopegilada específica del sitio mediante la conjugación del residuo Cys45 con PEG-maleimida para minimizar la disminución de la actividad y producir un producto homogéneo. La tendencia de eficiencia catalítica del mutante de arginasa I humana enriquecido con iones metálicos (HAI) fue Co2+ > Ni2+ ≫ Mn2+. Los valores totales de kcat/KM de Co-HAI y Ni-HAI fueron superiores a los de Mn-HAI en ~ 8,7 y ~ 5,2 veces, respectivamente. Además, los resultados de la cinética enzimática y la espectrometría de dicroísmo circular demostraron que el PEG lineal y ramificado de 20 o 40 kDa unido a la superficie de HAI no afectó a la actividad enzimática ni a las estructuras secundarias de la proteína. Los estudios in vitro mostraron que tanto Co-HAI-PEG20L como Ni-HAI-PEG20L inhibían el crecimiento de ocho tipos de líneas celulares de cáncer. El estudio farmacodinámico en ratones demostró que la administración ip de Co-HAI-PEG20L a 13 mg/kg y Ni-HAI-PEG20L a 15 mg/kg fue capaz de mantener un nivel de L-Arg por debajo de su límite de detección durante más de 120 h después una inyección El peso corporal de los ratones pudo volver a los niveles normales dentro de los 5 días posteriores a la inyección, lo que demuestra que las dosis fueron bien toleradas. Por lo tanto, tanto Ni-HAI-PEG20L como Co-HAI-PEG20L son candidatos prometedores para la terapia contra el cáncer. PUNTOS CLAVE: • Mono-PEGilación aplicada con éxito en mutantes de arginasa I humana (HAI). • La eficiencia catalítica de HAI enriquecido con Co y Ni fue mayor que el tipo salvaje. • Co- y Ni-HAI-PEG20L inhibieron al menos ocho tipos de líneas celulares de cáncer. • Co- y Ni-HAI-PEG20L pudieron lograr el agotamiento semanal de L-Arg. Gráficamente abstracto. Palabras llave: Iones metálicos divalentes; arginasa I humana; L-Arg; Farmacodinamia; Mono-PEGilación específica del sitio. Productos relacionados Abreviatura: mPEG-MAL Nombre: Metoxipoli(etilenglicol) maleimida Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: Tel. EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG Tel. CHN: 400-918-9898 Correo electrónico:...

Polímeros (Basilea). 18 de noviembre de 2016; 8 (11): 404. doi: 10.3390/polym8110404. Hidrogeles tixotrópicos supramoleculares de pectina-poli(etilenglicol) metacrilato (PEGMA) Siew Yin Chan, Wee Sim Choo, David James Young, Xian Jun Loh Resumen La pectina es un polímero aniónico soluble en agua que consiste predominantemente en unidades de ácido α-d-galacturónico unidas covalentemente en 1,4. Este polímero natural, renovable y biodegradable está infrautilizado en la ciencia de los polímeros debido a su insolubilidad en disolventes orgánicos, lo que hace que los métodos de polimerización convencionales sean poco prácticos. Para evitar este problema, se utilizó la polimerización por radicales iniciada con cerio para injertar metacrilato de metoxi-poli(etilenglicol) (mPEGMA) en pectina en agua. Los copolímeros se caracterizaron mediante resonancia magnética nuclear (RMN) ¹H, espectroscopia infrarroja transformada de Fourier (FTIR) y análisis termogravimétrico (TGA), y se utilizaron en la formación de hidrogeles supramoleculares mediante la adición de α-ciclodextrina (α-CD) para inducir la reticulación. . Estos hidrogeles poseían propiedades tixotrópicas; adelgazamiento por cizallamiento a líquido con agitación pero sedimentación en geles en reposo. A diferencia de la mayoría de los otros hidrogeles producidos mediante el uso de polímeros injertados con poli(etilenglicol) (PEG), los hidrogeles de pectina-PEGMA/α-CD no se vieron afectados por los cambios de temperatura. Palabras clave: cerio; pectina; metacrilato de poli(etilenglicol); hidrogel supramolecular; α-ciclodextrina. Productos relacionados Abreviatura: mPEG-MA Nombre: metacrilato de metoxipoli(etilenglicol) Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: Tel. EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG Tel. CHN: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com

Letras químicas chinas. Volumen 28, Número 6, junio de 2017, páginas 1290-1299 https://doi.org/10.1016/j.cclet.2017.01.007 Fosfolípidos de polietilenglicol encapsulados en nanopartículas de dihidróxido de silicio 2,3-naftalocianina (SiNcOH-DSPE-PEG(NH2 ) NP) para terapia de combinación de cáncer inducida por láser NIR único Jing-Ping Wei, Xiao-Lan Chen, Xiao-Yong Wang, Jing-Chao Li, Sai-Ge Shi, Gang Liu, Nan-Feng Zheng Abstracto Actualmente, la combinación de terapia fototérmica (PTT) y terapia fotodinámica (PDT) se ha convertido en una poderosa técnica para el tratamiento del cáncer. Sin embargo, la mayoría de los ejemplos de PTT y PDT combinados informados utilizan nanocompuestos de múltiples componentes bajo excitación de longitudes de onda separadas, lo que da como resultado un proceso de tratamiento complejo. En este trabajo, se ha desarrollado con éxito una nueva nanoplataforma teranóstica (SiNcOH-DSPE-PEG(NH2) NP) mediante el recubrimiento de dihidróxido de 2,3-naftalocianina de silicio (SiNcOH) con DSPE-PEG y DSPE-PEG-NH2 para fotoacústica (PA). ablación tumoral PTT y PDT guiada por imágenes por primera vez. Las NP de SiNcOH-DSPE-PEG(NH2) de un solo agente preparadas no solo tienen buena solubilidad en agua y biocompatibilidad, sino que también muestran una alta eficiencia de conversión fototérmica y capacidad de generación de oxígeno singulete tras la irradiación con láser NIR de 808 nm. Además, Debido a su alta absorción en la región NIR, las NP de SiNcOH-DSPE-PEG(NH2) también se pueden emplear como un nanoagente de diagnóstico eficaz para la obtención de imágenes fotoacústicas (PA). Los resultados experimentales in vitro e in vivo indicaron claramente que el PTT y el PDT combinados simultáneamente bajo la guía de imágenes de PA con excitación de láser NIR único pueden eliminar eficazmente las células cancerosas o erradicar los tejidos tumorales. Teniendo en cuenta la síntesis fácil y la alta eficiencia en el tratamiento del cáncer por NP de SiNcOH-DSPE-PEG (NH2), nuestro estudio proporciona una estrategia prometedora para realizar una terapia de combinación guiada por imágenes moleculares. Los resultados experimentales in vitro e in vivo indicaron claramente que el PTT y el PDT combinados simultáneamente bajo la guía de imágenes de PA con excitación de láser NIR único pueden eliminar eficazmente las células cancerosas o erradicar los tejidos tumorales. Teniendo en cuenta la síntesis fácil y la alta eficiencia en el tratamiento del cáncer por NP de SiNcOH-DSPE-PEG (NH2), nuestro estudio proporciona una estrategia prometedora para realizar una terapia de combinación guiada por imágenes moleculares. Los resultados experimentales in vitro e in vivo indicaron claramente que el PTT y el PDT combinados simultáneamente bajo la guía de imágenes de PA con excitación de láser NIR único pueden eliminar eficazmente las células cancerosas o erradicar los tejidos tumorales. Teniendo en cuenta la síntesis fácil y la alta eficiencia en el tratamiento d...

Entrega de drogas 2017 noviembre; 24 (1): 707-719. doi: 10.1080/10717544.2017.1303855. Diseño de un nuevo sistema de administración de fármacos dirigidos basado en el complejo de curcumina-fosfatidilcolina de soja Jiajiang Xie, Yanxiu Li, Liang Song, Zhou Pan, Shefang Ye, Zhenqing Hou Resumen Recientemente, la tendencia global en el campo de la nanomedicina ha sido hacia el diseño de una combinación de componentes activos naturales y fosfolípidos (PC) para formar un complejo terapéutico fosfolípido-fármaco. Como complejo molecular anfifílico particular, puede ser un puente único entre la forma de dosificación tradicional y el nuevo sistema de administración de fármacos. En este artículo, sobre la base de la técnica del complejo fármaco-fosfolípido y la técnica de autoensamblaje, elegimos un fármaco curcumina farmacológicamente seguro y de baja toxicidad (CUR) para aumentar la capacidad de carga del fármaco, lograr una liberación controlada/sostenida del fármaco y mejorar la actividad anticancerígena. Se prepararon un nuevo complejo CUR-fosfatidilcolina de soja (SPC) y nanopartículas autoensambladas del complejo CUR-SPC (CUR-SPC NP) mediante un método de codisolvente y un método de nanoprecipitación. DSPE-PEG-FA se funcionalizó aún más en la superficie de PEG-CUR-SPC NP (diseñado como FA-PEG-CUR-SPC NP) para aumentar específicamente la captación celular y la orientación. Los NP FA-PEG-CUR-SPC mostraron una forma esférica, un diámetro medio de aproximadamente 180 nm, una excelente estabilidad fisiológica y liberación del fármaco desencadenada por el pH. La eficiencia de atrapamiento de drogas y el contenido de carga de drogas fue de hasta 92,5 y 16,3%, respectivamente. Los estudios de captación celular y citotoxicidad in vitro demostraron que los NP de FA-PEG-CUR-SPC y los NP de CUR-SPC presentaban una eficacia de captación celular y una actividad anticancerígena significativamente más fuertes contra las células HeLa y las células Caco-2 en comparación con CUR, NP CUR-SPC y PEG libres. -CUR-SPC NPs. Más importante aún, los NP FA-PEG-CUR-SPC mostraron una vida útil prolongada de la circulación sistémica y una mayor acumulación de tumores en comparación con los NP CUR y PEG-CUR-SPC libres. Palabras llave: Curcumina; complejo de fármaco anticanceroso-fosfolípido; nanopartículas; autoensamblaje; apuntando Productos relacionados Abreviatura: mPEG-DSPE Nombre: 1,2-diestearoil-sn-glicero-3-fosfoetanolamina-N-[metoxipoli(etilenglicol)] Abreviatura: DSPE-PEG-FA Nombre: α-Ácido fólico-ω-diestearoil-sn-glicero-3-fosfoetanolamino poli(etilenglicol) Para obtener más información sobre el producto, póngase en contacto con nosotros en: Tel. EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG Tel. CHN: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com

Liberación de control J. 2016 28 de abril; 228: 107-119. doi: 10.1016/j.jconrel.2016.02.044. Epub 2016 Mar 3. Entrega dirigida mediada por el receptor Sigma de nanofármacos multifuncionales antiangiogénicos para la terapia combinada de tumores Yuanke Li, Yuanyuan Wu, Leaf Huang, Lei Miao, Jianping Zhou, Andrew Benson Satterlee, Jing Yao Resumen El potencial de la heparina de bajo peso molecular (HBPM) en la terapia antiangiogénica se ha visto atenuado por la mala administración in vivo a la célula tumoral y los efectos secundarios potencialmente dañinos, como el riesgo de hemorragia debido a la actividad anticoagulante de la heparina. Para superar estas limitaciones y mejorar aún más el efecto terapéutico de la HBPM, diseñamos un nuevo nanosistema combinado de HBPM y ácido ursólico (AU), que también es un inhibidor de la angiogénesis para la terapia tumoral. En este sistema, se sintetizó un conjugado de LMWH-UA (LHU) anfifílico y se autoensambló en nanofármacos de núcleo/envoltura con actividad antiangiogénica combinada y actividad anticoagulante significativamente reducida. Además, se desarrollaron nanofármacos LHU modificados con DSPE-PEG-AA (A-LHU) para facilitar la administración de nanofármacos al tumor. La actividad antiangiogénica de A-LHU se investigó tanto in vitro como in vivo. Se encontró que A-LHU inhibía significativamente la formación tubular de células endoteliales de vena umbilical humana (HUVEC) (p<0,01) y la angiogénesis inducida por el factor de crecimiento de fibroblastos básico (bFGF) en un ensayo de tapón de Matrigel (p<0,001). Más importante aún, A-LHU mostró una inhibición significativa en el crecimiento tumoral en ratones portadores de B16F10 in vivo. El nivel de expresión de CD31 y p-VEGFR-2 ha demostrado que la excelente eficacia antitumoral se asoció con una disminución de la angiogénesis. En conclusión, los nanofármacos A-LHU son un prometedor sistema multifuncional de administración de fármacos antitumorales. 01) y la angiogénesis inducida por el factor básico de crecimiento de fibroblastos (bFGF) en un ensayo de tapón Matrigel (p<0,001). Más importante aún, A-LHU mostró una inhibición significativa en el crecimiento tumoral en ratones portadores de B16F10 in vivo. El nivel de expresión de CD31 y p-VEGFR-2 ha demostrado que la excelente eficacia antitumoral se asoció con una disminución de la angiogénesis. En conclusión, los nanofármacos A-LHU son un prometedor sistema multifuncional de administración de fármacos antitumorales. 01) y la angiogénesis inducida por el factor básico de crecimiento de fibroblastos (bFGF) en un ensayo de tapón Matrigel (p<0,001). Más importante aún, A-LHU mostró una inhibición significativa en el crecimiento tumoral en ratones portadores de B16F10 in vivo. El nivel de expresión de CD31 y p-VEGFR-2 ha demostrado que la excelente eficacia antitumoral se asoció con una disminución de la angiogénesis. En conclusión, los nanofármacos A-LHU son un prometedor sistema multifuncional de...