Farmacia Mol. 2015 2 de marzo; 12 (3): 769-82. doi: 10.1021/mp5006068. Epub 5 de febrero de 2015. Micelas a nanoescala funcionalizadas ortogonalmente para la entrega conjunta dirigida activa de metotrexato y mitomicina C con efecto anticancerígeno sinérgico Yang Li, Jinyan Lin, Hongjie Wu, Ying Chang, Conghui Yuan, Cheng Liu, Shuang Wang, Zhenqing Hou, Lizong Dai Resumen El diseño de sistemas de administración de fármacos a nanoescala para la coadministración dirigida de múltiples fármacos terapéuticos sigue siendo un desafío formidable (ACS Nano, 2013, 7, 9558-9570; ACS Nano, 2013, 7, 9518-9525). En este artículo, se prepararon micelas de DSPE-PEG (MTX-M-MMC) cargadas con mitomicina C (MMC) y metotrexato (MTX) mediante autoensamblaje mediante la técnica de diálisis, en la que se utilizó el complejo MMC-fosfatidilcolina de soja (complejo fármaco-fosfolípido). ) se encapsuló dentro de micelas DSPE-PEG funcionalizadas con MTX. MTX-M-MMC podría coordinar un efecto de orientación activa de fase temprana con un efecto anticancerígeno sinérgico de fase tardía y permitir una liberación controlada de respuesta múltiple de ambos fármacos (MMC se liberó en un patrón dependiente del pH, mientras que MTX se liberó en una proteasa -patrón dependiente). Además, MTX-M-MMC podría coadministrar ambos medicamentos para mejorar significativamente la captación celular, el suministro intracelular, la citotoxicidad y la apoptosis in vitro y mejorar la acumulación y penetración tumoral y el efecto anticancerígeno in vivo en comparación con el tratamiento con medicamentos libres o el tratamiento individual con medicamentos libres. Hasta donde sabemos, este trabajo proporcionó el primer ejemplo de micelas a nanoescala autoasistidas, ortogonalmente funcionalizadas y administradas sistémicamente para la quimioterapia combinada dirigida contra el cáncer. La estrategia terapéutica altamente convergente abrió la puerta a sistemas de administración de fármacos a nanoescala más simplificados, eficientes y flexibles. y la apoptosis in vitro y mejoran la acumulación y penetración tumoral y el efecto anticancerígeno in vivo en comparación con el tratamiento con fármacos libres o con el tratamiento individual con fármacos libres. Hasta donde sabemos, este trabajo proporcionó el primer ejemplo de micelas a nanoescala autoasistidas, ortogonalmente funcionalizadas y administradas sistémicamente para la quimioterapia combinada dirigida contra el cáncer. La estrategia terapéutica altamente convergente abrió la puerta a sistemas de administración de fármacos a nanoescala más simplificados, eficientes y flexibles. y la apoptosis in vitro y mejoran la acumulación y penetración tumoral y el efecto anticancerígeno in vivo en comparación con el tratamiento con fármacos libres o con el tratamiento individual con fármacos libres. Hasta donde sabemos, este trabajo proporcionó el primer ejemplo de micelas a nanoescala autoasistidas, ortogonalmente funcionalizadas y administradas sistémicamente pa...

Interfaces de material de aplicación ACS. 2015 27 de mayo; 7 (20): 11015-23. doi: 10.1021/acsami.5b02803. Epub, 13 de mayo de 2015. Puntos cuánticos de grafeno injertados con poli(L-lactida) polietilenglicol multifuncionales para imágenes de microARN intracelulares y administración de agentes dirigidos a genes específicos combinados para terapias mejoradas Haifeng Dong, Wenhao Dai, Huangxian Ju, Huiting Lu, Shiyan Wang , Liping Xu, Shu-Feng Zhou, Yue Zhang, Xueji Zhang Resumen Los puntos cuánticos de grafeno (GQD) fotoluminiscentes (PL) con una gran superficie y una flexibilidad mecánica superior exhiben propiedades ópticas y electrónicas fascinantes y poseen grandes aplicaciones prometedoras en ingeniería biomédica. Aquí, se propuso un nanocompuesto multifuncional de poli(l-lactida) (PLA) y polietilenglicol (PEG) injertados GQD (f-GQD) para el análisis de imágenes de microARN intracelulares (miARN) simultáneos y la administración combinada de genes para mejorar la eficacia terapéutica. La funcionalización de GQD con PEG y PLA confiere al nanocompuesto una estabilidad súper fisiológica y una fotoluminiscencia estable en un amplio rango de pH, lo cual es vital para la obtención de imágenes celulares. Los experimentos con células demuestran la excelente biocompatibilidad, menor citotoxicidad y propiedades protectoras de las f-GQD. Usando la celda HeLa como modelo, encontramos que los f-GQD entregaron efectivamente una sonda de miARN para el análisis y la regulación de imágenes de miARN intracelular. En particular, la gran superficie de GQD fue capaz de adsorción simultánea de agentes dirigidos a miRNA-21 y survivin, respectivamente. La conjugación combinada de agentes dirigidos a miARN-21 y survivina indujo una mejor inhibición del crecimiento de células cancerosas y más apoptosis de células cancerosas, en comparación con la conjugación de agentes dirigidos a miARN-21 o survivina solos. Estos hallazgos destacan la promesa del nanocompuesto multifuncional altamente versátil en aplicaciones biomédicas de análisis de moléculas intracelulares y terapias genéticas clínicas. la gran superficie de GQD fue capaz de adsorción simultánea de agentes dirigidos a miARN-21 y survivina, respectivamente. La conjugación combinada de agentes dirigidos a miARN-21 y survivina indujo una mejor inhibición del crecimiento de células cancerosas y más apoptosis de células cancerosas, en comparación con la conjugación de agentes dirigidos a miARN-21 o survivina solos. Estos hallazgos destacan la promesa del nanocompuesto multifuncional altamente versátil en aplicaciones biomédicas de análisis de moléculas intracelulares y terapias genéticas clínicas. la gran superficie de GQD fue capaz de adsorción simultánea de agentes dirigidos a miARN-21 y survivina, respectivamente. La conjugación combinada de agentes dirigidos a miARN-21 y survivina indujo una mejor inhibición del crecimiento de células cancerosas y más apoptosis de células cancerosas, en comparación con la conjugación...

Biomateriales. 2015 agosto; 61:178-89. doi: 10.1016/j.biomateriales.2015.05.027. Epub 2015 16 de mayo. Vía de apoptosis de las mitocondrias activada sinérgicamente por nanopartículas dirigidas jerárquicamente que entregan siRNA y lonidamina Bing-Feng Zhang, Lei Xing, Peng-Fei Cui, Feng-Zhen Wang, Rong-Lin Xie, Jia-Liang Zhang, Mei Zhang , Yu-Jing He, Jin-Yuan Lyu, Jian-Bin Qiao, Bao-An Chen, Hu-Lin Jiang Abstracto La vía de apoptosis mediada por mitocondrias es una opción eficaz para la terapia del cáncer debido a la presencia de armas suicidas celulares en las mitocondrias. Sin embargo, las proteínas antiapoptóticas que se sobreexpresan en las mitocondrias de muchos tumores malignos, como la proteína Bcl-2, podrían permitir que las células cancerosas evadan la apoptosis, lo que reduce en gran medida la eficacia de este tipo de quimioterapia. Aquí, construimos un sistema de administración dirigido jerárquico que puede administrar siRNA y agentes quimioterapéuticos secuencialmente a las células tumorales y las mitocondrias. En detalle, el copolímero TPP-CP-LND (TCPL) fue sintetizado por el ligando dirigido a las mitocondrias trifenilfosfina (TPP) y el fármaco terapéutico lonidamina (LND) conjugado con la polietilenimina en quitosano-injerto-PEI (CP), y luego se complejó con siARN. Seguido, los complejos se recubrieron con copolímero de poli(ácido acrílico)-polietilenglicol-ácido fólico (PPF) para formar un sistema jerárquico de administración conjunta dirigida (TCPL/siRNA/PPF NP). Los NP de TCPL/ARNip/PPF tenían una carga superficial neutra, eran estables en plasma y mostraban una separación de capas sensible al pH. Sorprendentemente, los TCPL/siRNA/PPF NP liberaron simultáneamente siBcl-2 en el citoplasma y entregaron LND a las mitocondrias en la misma célula cancerosa después de la internalización dirigida por FA, e incluso activaron sinérgicamente la vía de apoptosis de las mitocondrias. Este trabajo demostró el potencial de la interferencia de ARN y la quimioterapia dirigida a las mitocondrias para estimular en colaboración la vía de apoptosis de las mitocondrias para la terapia del cáncer. Los NP de TCPL/ARNip/PPF tenían una carga superficial neutra, eran estables en plasma y mostraban una separación de capas sensible al pH. Sorprendentemente, los TCPL/siRNA/PPF NP liberaron simultáneamente siBcl-2 en el citoplasma y entregaron LND a las mitocondrias en la misma célula cancerosa después de la internalización dirigida por FA, e incluso activaron sinérgicamente la vía de apoptosis de las mitocondrias. Este trabajo demostró el potencial de la interferencia de ARN y la quimioterapia dirigida a las mitocondrias para estimular en colaboración la vía de apoptosis de las mitocondrias para la terapia del cáncer. Los NP de TCPL/ARNip/PPF tenían una carga superficial neutra, eran estables en plasma y mostraban una separación de capas sensible al pH. Sorprendentemente, los TCPL/siRNA/PPF NP liberaron simultáneamente siBcl-2 en el citoplasma y entregaron ...

Biomacromoléculas. 2017 9 de enero; 18 (1): 150-158. doi: 10.1021/acs.biomac.6b01437. Epub 2016 Dic 2. Poli(glicerol) utilizado para construir micelas poliméricas mixtas como agente de contraste T1 MRI para imágenes dirigidas a tumores Yi Cao, Min Liu, Kunchi Zhang, Guangyue Zu, Ye Kuang, Xiaoyan Tong, Dangsheng Xiong, Renjun Pei Resumen Hubo mucho interés en el desarrollo de vehículos de administración a nanoescala basados ​​en micelas poliméricas para realizar aplicaciones diagnósticas y terapéuticas en biomedicina. Aquí, con el propósito de construir un agente de contraste (CA) de resonancia magnética (RM) micelar con buena biocompatibilidad y especificidad de orientación, dos tipos de polímeros dibloque anfifílicos, mPEG-PG (DOTA (Gd)) -b-PCL y FA- PEG-b-PCL, se sintetizaron para formar micelas mixtas por coensamblaje. La nanoestructura del sistema micelar resultante constaba de poli(caprolactona) (PCL) como núcleo y poli(glicerol) (PG) y poli(etilenglicol) (PEG) como cubierta, modificados simultáneamente con quelatos DOTA(Gd) y ácido fólico ( FA), que proporcionó funciones de mejora de contraste de resonancia magnética y orientación tumoral. Las micelas mixtas en solución acuosa presentaron un diámetro hidrodinámico de alrededor de 85 nm. Además, estas micelas mixtas exhibieron una mayor relajación de r1 (14,01 mM-1 S1-) en comparación con Magnevist comercial (3,95 mM-1 S1-) y mostraron una citotoxicidad insignificante estimada por el ensayo WST. Los experimentos de resonancia magnética in vitro e in vivo revelaron una excelente especificidad de orientación a las células y tejidos tumorales. Además, se lograron una intensidad de señal considerablemente mejorada y un efecto de contraste positivo prominente en la región del tumor después de que se inyectaron por vía intravenosa las micelas mixtas a los ratones portadores de tumores. Estos resultados preliminares indicaron el potencial de la micela mixta como T1 MRI CA para imágenes dirigidas al tumor. 95 mM-1 S1-) y mostró una citotoxicidad insignificante estimada por ensayo WST. Los experimentos de resonancia magnética in vitro e in vivo revelaron una excelente especificidad de orientación a las células y tejidos tumorales. Además, se lograron una intensidad de señal considerablemente mejorada y un efecto de contraste positivo prominente en la región del tumor después de que se inyectaron por vía intravenosa las micelas mixtas a los ratones portadores de tumores. Estos resultados preliminares indicaron el potencial de la micela mixta como T1 MRI CA para imágenes dirigidas al tumor. 95 mM-1 S1-) y mostró una citotoxicidad insignificante estimada por ensayo WST. Los experimentos de resonancia magnética in vitro e in vivo revelaron una excelente especificidad de orientación a las células y tejidos tumorales. Además, se lograron una intensidad de señal considerablemente mejorada y un efecto de contraste positivo prominente en la región del tumor después de que se inyectaron por vía intravenosa la...

Interfaces de material de aplicación ACS. 26 de julio de 2017;9(29):24511-24517. doi: 10.1021/acsami.7b07204. Epub 2017 Jul 14. Ablandamiento dinámico o endurecimiento de un hidrogel supramolecular por luz ultravioleta o infrarroja cercana Zhao Zheng, Jingjing Hu, Hui Wang, Junlin Huang, Yihua Yu, Qiang Zhang, Yiyun Cheng Abstracto El desarrollo de hidrogeles sensibles a la luz que muestren tamaño intercambiable y propiedades mecánicas con resolución temporal y espacial es de gran importancia en muchos campos. Sin embargo, sigue siendo un desafío preparar hidrogeles inteligentes que cambien drásticamente sus propiedades en respuesta a las luces ultravioleta (UV) e infrarroja cercana (NIR). Aquí, diseñamos un gel supramolecular sensible a la luz dual integrando el reconocimiento de huésped-huésped conmutable por luz UV, la capacidad de respuesta a la temperatura y la capacidad fototérmica NIR en el gel. El gel podría autocurarse rápidamente y es capaz de ablandarse y endurecerse controlado por luces UV y NIR, respectivamente. Además de la modulación de la rigidez, la dirección de flexión del gel se puede controlar mediante irradiación de luz UV o NIR. Palabras clave: interacción huésped-huésped; sensible a la luz; autosanación; hidrogel inteligente; rigidez. Productos relacionados Abreviatura: AA-PEG-AA Nombre: α,ω-diacriloil poli (etilenglicol) Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: Tel. EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG Tel. CHN: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com

ciencia avanzada 17 de junio de 2020;6(25):eaba2187. doi: 10.1126/sciadv.aba2187. Imprimir 2020 Jun. LiQD Córnea: miméticos de colágeno pro-regeneración como parches y alternativas al trasplante de córnea Christopher D McTiernan, Fiona C Simpson, Michel Haagdorens, Chameen Samarawickrama, Damien Hunter, Oleksiy Buznyk, Per Fagerholm, Monika K Ljunggren, Philip Lewis, Isabel Pintelon, David Olsen, Elle Edin, Marc Groleau, Bruce D Allan, May Griffith Resumen El trasplante con córneas de donantes es el pilar para el tratamiento de la ceguera corneal, pero una grave escasez en todo el mundo requiere el desarrollo de otras opciones de tratamiento. La perforación de la córnea por infección o inflamación se sella con pegamento de cianoacrilato. Sin embargo, la citotoxicidad resultante requiere trasplante. LiQD Cornea es una alternativa al trasplante de córnea convencional y los selladores. Es una matriz de hidrogel líquido libre de células para la regeneración de la córnea, que comprende péptidos similares al colágeno cortos conjugados con polietilenglicol y mezclados con fibrinógeno para promover la adhesión dentro de los defectos del tejido. La gelificación se produce espontáneamente a temperatura corporal en 5 min. No se requiere exposición a la luz, lo que es particularmente ventajoso porque los pacientes con inflamación de la córnea suelen ser fotofóbicos. El autoensamblaje, totalmente definido, El análogo de colágeno sintético es mucho menos costoso que el colágeno recombinante humano y reduce el riesgo de rechazo inmunológico asociado con los materiales xenogénicos. La gelificación in situ permite potencialmente la aplicación clínica en clínicas ambulatorias en lugar de quirófanos, maximizando la practicidad y minimizando los costos de atención médica. Productos relacionados Abreviatura: PEG-MAL de 8 brazos Nombre: Maleimida de poli(etilenglicol) de 8 brazos Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: Tel. EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG Tel. CHN: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com

Biomateriales. 2020 mayo;240:119841. doi: 10.1016/j.biomateriales.2020.119841. Epub 6 de febrero de 2020. Un hidrogel de gelatina de calamar tipo II biomimético de alta resistencia y apto para defectos promovió la regeneración del cartílago costal in situ mediante inmunomodulación dinámica y modales de inducción directa Meilu Dai, Baiyan Sui, Yujie Hua, Yiqing Zhang, Bingkun Bao, Qiuning Lin , Xin Liu, Linyong Zhu, Jiao Sun Resumen La reconstrucción de defectos del cartílago costal segmentario resultantes de injertos de cartílago autólogo en cirugía plástica sigue siendo un desafío. El presente estudio se centró en una estrategia biomimética para la regeneración del cartílago costal in situ que no dependía de un injerto de tejido autógeno/xenógeno. Se desarrolló y evaluó un hidrogel biomimético multifuncional SGII/HA-DN basado en un sistema de gelificación de "curado químico, modelado y fotocurado" en cuanto a sus propiedades mecánicas, aplicaciones clínicas y funciones biológicas. Este hidrogel mostró una buena idoneidad para reparar defectos y una alta resistencia mecánica de soporte (11 MPa, que está cerca de la resistencia natural del cartílago costal). Biológicamente, el hidrogel exhibió efectos inmunomoduladores duales sobre los fenotipos proinflamatorios/antiinflamatorios de los neutrófilos y la polarización de macrófagos M1/M2 y posteriormente promovió la condrogénesis de las células madre/progenitoras del cartílago a través de la inducción directa y la estimulación indirecta por el TGF mediado por macrófagos M2 -vía β/Smad. Además, este hidrogel SGII/HA-DN podría regular el microambiente local, induciendo una nueva regeneración del cartílago costal in vivo. Nuestros hallazgos demuestran que el hidrogel multifuncional SGII/HA-DN recientemente desarrollado proporciona una estrategia con grandes perspectivas para la reparación biomimética de los defectos del cartílago costal segmentario en la práctica clínica. Palabras llave: Regeneración del cartílago costal; hidrogel de doble red; inmunomodulación dinámica; macrófago; neutrófilo; Gelatina de calamar tipo II. Productos relacionados Abreviatura: PEG-SS de 4 brazos Nombre: Succinato de succinimidilo de poli(etilenglicol) de 4 brazos Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: Tel. EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG Tel. CHN: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com

Química de polímeros. Volumen 11, número 17, 7 de mayo de 2020. https://doi.org/10.1039/c9py01503e Reacciones de clic basadas en tiol en dos etapas para la preparación y adhesión de hidrogeles Wen Jing Yang, Wenya Xu, Xi Tao, Wen Wang, Yaqin Hu, Xue Li, En-Tang Kang, Lianhui Wang Resumen La fabricación de sistemas de hidrogel adhesivo es muy importante para aplicaciones biológicas. En este documento, se han empleado reacciones de clic basadas en tiol de dos etapas para la preparación y adhesión de hidrogeles. En la primera etapa, se construyeron dos hidrogeles autoadhesivos (HG-1 y HG-2) mediante reacciones de clic basadas en tiol y reacción de acoplamiento tiol-tiol bajo diferentes estímulos, empleando el mismo copolímero funcional poli(propargil metacrilato-co- N-(3,4-dihidroxifenetil) metacrilamida-co-poli(etilenglicol) metil éter metacrilato) (poli(PMA-co-DMA-co-PEGMA), poliPDP) y un reticulante tiol-PEG de 4 brazos. Posteriormente, los dos hidrogeles preparados lograron propiedades de autoadhesión sensibles a través de la segunda etapa de reacciones de clic basadas en tiol entre los grupos funcionales conservados bajo diferentes estímulos. Además, los hidrogeles autoadhesivos exhibieron una mayor resistencia mecánica después de la adhesión. Por lo tanto, la presente estrategia proporciona un enfoque fácil para la fabricación de sistemas de hidrogel con propiedades autoadhesivas bajo demanda. Productos relacionados Abreviatura: PEG-SH de 4 brazos Nombre: tiol de poli(etilenglicol) de 4 brazos Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: Tel. EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG Tel. CHN: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com