Nanoescala. 2016 14 de marzo; 8 (10): 5706-13. doi: 10.1039/c5nr09120a. Profármaco de platino (IV) nanoplacas de Pd@Au conjugadas para quimioterapia y terapia fototérmica Saige Shi, Xiaolan Chen, Jingping Wei, Yizhuan Huang, Jian Weng, Nanfeng Zheng Abstracto Debido a la excelente absorción de luz infrarroja cercana (NIR) y la orientación pasiva eficiente hacia el tejido tumoral, las nanoplacas bidimensionales (2D) de Pd@Au PEGiladas con núcleo y cubierta tienen un gran potencial tanto en la terapia fototérmica como en los sistemas de administración de fármacos. En este trabajo, conjugamos con éxito nanoplacas de Pd@Au con un profármaco de platino (IV) c,c,t-[Pt(NH3)2Cl2(O2CCH2CH2CO2H)2] para obtener un nanocompuesto (Pd@Au-PEG-Pt) para fototermia-quimioterapia. El nanocompuesto de Pd@Au-PEG-Pt preparado mostró una excelente estabilidad en soluciones fisiológicas y una carga eficaz de profármacos de Pt(IV). Una vez inyectado en el tejido biológico, los reductores fisiológicos (p. ej., ácido ascórbico o glutatión) reducían fácilmente el profármaco de Pt(IV) a su forma de Pt(II) citotóxica e hidrófila y se liberaba del nanocompuesto original. y la irradiación láser NIR podría acelerar la liberación de especies de Pt(II). Más importante aún, Pd @ Au-PEG-Pt tiene una alta acumulación de tumores (29% ID por g), lo que hace posible una excelente eficiencia terapéutica con una densidad de potencia relativamente baja. Los resultados in vivo sugirieron que, en comparación con la terapia única, el tratamiento combinado de termoquimioterapia con Pd@Au-PEG-Pt dio como resultado la destrucción completa del tejido tumoral sin recurrencia, mientras que la quimioterapia con Pd@Au-PEG-Pt sin irradiación ni fototermia el tratamiento con Pd@Au-PEG solo no lo hizo. Nuestro trabajo destaca las perspectivas de una estrategia factible de administración de fármacos del profármaco Pt mediante el uso de nanoplacas 2D Pd@Au como portadores de administración de fármacos para el tratamiento del cáncer multimodo. lo que hace posible una excelente eficacia terapéutica con una densidad de potencia relativamente baja. Los resultados in vivo sugirieron que, en comparación con la terapia única, el tratamiento combinado de termoquimioterapia con Pd@Au-PEG-Pt dio como resultado la destrucción completa del tejido tumoral sin recurrencia, mientras que la quimioterapia con Pd@Au-PEG-Pt sin irradiación ni fototermia el tratamiento con Pd@Au-PEG solo no lo hizo. Nuestro trabajo destaca las perspectivas de una estrategia factible de administración de fármacos del profármaco Pt mediante el uso de nanoplacas 2D Pd@Au como portadores de administración de fármacos para el tratamiento del cáncer multimodo. lo que hace posible una excelente eficacia terapéutica con una densidad de potencia relativamente baja. Los resultados in vivo sugirieron que, en comparación con la terapia única, el tratamiento combinado de termoquimioterapia con Pd@Au-PEG-Pt dio como resultado la destrucción completa del t...

Blanco de la droga J. 2015;23(6):568-76. doi: 10.3109/1061186X.2015.1018910. Epub 4 de marzo de 2015. Quimioterapia fototérmica eficaz con nanoesferas de oro cargadas con docetaxel en el cáncer de próstata avanzado Yanfang Shen, Zhiya Ma, Fei Chen, Qingjian Dong, Qiran Hu, Lingyu Bai, Jing Chen Abstracto Antecedentes : Se prepararon nanoesferas de oro multifuncionales (MGN) cargadas con docetaxel (MGN@DTX) y se evaluó la eficacia terapéutica en ratones desnudos portadores de xenoinjertos de cáncer de próstata humano. Métodos : Los MGN se prepararon a partir de nanoesferas de oro huecas pegiladas (HGN) recubiertas con ácido fólico y quelato DTPTT. Luego, el efecto de los MGN radiomarcados ((99m) Tc-MGN) en la apoptosis de las células PC-3 se evaluó mediante citometría de flujo, mientras que su afinidad de unión a estas células se evaluó mediante ensayos de unión celular. A continuación, se midió la biodistribución de (99m)Tc-MGN en ratones portadores de xenoinjertos mediante imágenes SPECT. Además, las tasas de carga y liberación de DTX se estimaron en MGN@DTX. Finalmente, se evaluó la estabilidad in vitro en suero humano y la citotoxicidad de MGN@DTX, así como su efecto antitumoral en ratones portadores de xenoinjertos. Resultados : (99m)Tc-MGN (97,69 % de pureza) mostró una buena afinidad de unión a las células PC-3, un reconocimiento específico bloqueado por el exceso de ácido fólico. Curiosamente, MGN@DTX se mantuvo estable en suero humano durante 24 horas y exhibió una citotoxicidad media más alta después de la irradiación con láser NIR que la DTX libre. Para el día 28, las tasas de inhibición tumoral fueron más altas en el grupo de irradiación con láser MGN@DTX + NIR en comparación con los grupos de irradiación con láser DTX y MGNs + NIR. Conclusiones : La carga de fármacos quimioterapéuticos en MGN puede aumentar la potencia antitumoral, reducir el daño celular normal y disminuir la resistencia a los fármacos, lo que representa un enfoque prometedor para el tratamiento del cáncer de próstata avanzado. Palabras llave: Docetaxel; nanoesferas de oro; láser de infrarrojo cercano; Cancer de prostata. Productos relacionados Abreviatura: H2N-PEG-SH Nombre: α-Amino-ω-mercapto poli(etilenglicol) Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: Tel. EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG Tel. CHN: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com

Primera publicación: 26 de febrero de 2018. https://doi.org/10.1002/adfm.201706310 Una nueva nanoplataforma teranóstica basada en Pd@Pt-PEG-Ce6 para terapia fotodinámica mejorada mediante la modulación del microambiente de hipoxia tumoral Jingping Wei, Jingchao Li, Duo Sun , Qi Li, Jinyuan Ma, Xiaolan Chen, Xuan Zhu, Nanfeng Zheng Resumen La terapia fotodinámica (PDT), que utiliza especies reactivas de oxígeno para eliminar las células cancerosas, ha encontrado amplias aplicaciones en el tratamiento del cáncer. Sin embargo, la naturaleza hipóxica de la mayoría de los tumores sólidos puede restringir gravemente la eficacia de la TFD. Mientras tanto, la hidrofobicidad y la selectividad tumoral limitada de algunos fotosensibilizadores también reducen su eficacia de TFD. Aquí, un nanosistema fotosensibilizador-Pd@Pt (Pd@Pt-PEG-Ce6) está diseñado para PDT altamente eficiente al superar estas limitaciones. En la nanofabricación, las nanoplacas de Pd@Pt, que exhiben actividad similar a la catalasa para descomponer H2O2 y generar oxígeno, se modifican primero con PEG bifuncional (SH-PEG-NH2). Luego, el Pd@Pt-PEG se conjuga covalentemente con el fotosensibilizador clorina e6 (Ce6) para obtener el nanocompuesto Pd@Pt-PEG-Ce6. El Pd@Pt-PEG-Ce6 exhibe buena biocompatibilidad, larga vida media en circulación sanguínea, acumulación tumoral eficiente y excelentes propiedades de formación de imágenes. Los resultados experimentales tanto in vitro como in vivo indican claramente que Pd@Pt-PEG-Ce6 administra efectivamente fotosensibilizadores a las células cancerosas/sitios tumorales y desencadena la descomposición de H2O2 endógeno para producir oxígeno, lo que resulta en una eficacia de TFD notablemente mejorada. Además, el efecto fototérmico moderado de las nanoplacas de Pd@Pt también fortalece la PDT de Pd@Pt-PEG-Ce6. Por lo tanto, al integrar los méritos de la alta acumulación específica del tumor, la función de modulación de la hipoxia y el efecto fototérmico leve en un solo nanoagente, Pd@Pt-PEG-Ce6 actúa fácilmente como una plataforma nanoterapéutica ideal para mejorar la TFD contra el cáncer. Los resultados experimentales tanto in vitro como in vivo indican claramente que Pd@Pt-PEG-Ce6 administra efectivamente fotosensibilizadores a las células cancerosas/sitios tumorales y desencadena la descomposición de H2O2 endógeno para producir oxígeno, lo que resulta en una eficacia de TFD notablemente mejorada. Además, el efecto fototérmico moderado de las nanoplacas de Pd@Pt también fortalece la PDT de Pd@Pt-PEG-Ce6. Por lo tanto, al integrar los méritos de la alta acumulación específica del tumor, la función de modulación de la hipoxia y el efecto fototérmico leve en un solo nanoagente, Pd@Pt-PEG-Ce6 actúa fácilmente como una plataforma nanoterapéutica ideal para mejorar la TFD contra el cáncer. Los resultados experimentales tanto in vitro como in vivo indican claramente que Pd@Pt-PEG-Ce6 administra efectivamente fotosensibilizadores a las células cancerosas/sitio...

Coloides Surf B Biointerfaces. 1 de agosto de 2019; 180: 58-67. doi: 10.1016/j.colsurfb.2019.04.042. Epub 18 de abril de 2019. Micelas decoradas con péptidos RGD ensambladas a partir de conjugados de polímero-paclitaxel para la terapia contra el cáncer gástrico Jingwen Shi, Shuiping Liu, Yuan Yu, Changyu He, Lianjiang Tan, Yu-Mei Shen Abstracto Se necesita urgentemente el desarrollo de un conjugado de polímero-fármaco capaz de liberación controlada del fármaco para la terapia del cáncer gástrico. En este documento, se sintetizaron conjugados de arginina-glicina-ácido aspártico (RGD)-polietilenglicol (PEG)-paclitaxel (PTX) decorado que contenían enlace disulfuro. Se descubrió que los conjugados anfifílicos de PEG-PTX se ensamblaban en micelas (RGD@Micelles), que se descompondrían bajo la reducción de glutatión (GSH) y finalmente liberarían PTX en condiciones débilmente ácidas características del entorno intracelular. Las RGD@Micelles eran nanopartículas esféricas con un tamaño hidrodinámico promedio de ~50 nm, que eran estables en un ambiente fisiológico. Se investigó la liberación de PTX de las micelas en respuesta a GSH. El ensayo celular in vitro sugirió que RGD@Micelles podría dirigirse a las células de cáncer gástrico e inhibir la proliferación celular al inducir la apoptosis. Los experimentos in vivo indicaron que RGD@Micelles podría administrarse en el sitio del tumor e inhibir el crecimiento del tumor de manera eficiente mediante la liberación de PTX dentro de las células tumorales. Este tipo de micelas exhibió una alta eficacia terapéutica y pocos efectos secundarios, lo que proporcionó nuevos conocimientos sobre la administración de fármacos dirigidos para la terapia del cáncer gástrico. Palabras llave: Liberación de fármacos; Cáncer gástrico; Conjugados polímero-fármaco; péptido RGD; Micelas dirigidas a tumores Productos relacionados Abreviatura: H2N-PEG-OH Nombre: α-Amino-ω-hidroxilo poli(etilenglicol) Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: Tel. EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG Tel. CHN: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com

Org Biomol Chem. 20 de septiembre de 2017; 15 (36): 7607-7617. doi: 10.1039/c7ob01352c. Enfoque sintético para asociaciones físicas adaptadas en híbridos de péptido-poliurea/poliuretano LE Matolyak, JK Keum, KM Van de Voorde, LTJ Korley Resumen La naturaleza ha logrado una funcionalidad diversa a través de una organización jerárquica impulsada por interacciones físicas como los enlaces de hidrógeno. Sintéticamente, se han utilizado híbridos de polímero-péptido para lograr estos arreglos arquitectónicos y obtener diversas propiedades mecánicas, capacidad de respuesta a estímulos y bioactividad. Aquí, exploramos el impacto de la ordenación de péptidos y las interacciones de fase blanda/dura en híbridos de poliurea peptídica (PU) y poliurea/poliuretano (PUU) no basados ​​en PEG de cadena extendida y de cadena extendida hacia una mecánica sintonizable. El aumento del contenido de péptidos de poli(ε-carbobenciloxi-l-lisina) (PZLY) reveló un aumento en la formación de hélices α y la modulación en los enlaces de hidrógeno amina/éter, lo que sugiere un enlace de hidrógeno intermolecular mejorado entre segmentos de péptidos y bloques blandos/duros. Se observó un equilibrio de mezcla de fases y segregación de microfases dependiendo del enlace de hidrógeno competitivo y la arquitectura híbrida. Este comportamiento de fase moduló fuertemente la respuesta mecánica, particularmente el módulo y la extensibilidad. Anticipamos que este marco sintético de estado sólido ampliará el alcance de nuestros híbridos de péptidos en materiales de biointerfaz, incluidos andamios y actuadores sensibles a través de la selección de péptidos. Productos relacionados Abreviatura: H2N-PEG-NH2 Nombre: α,ω-Diamino poli(etilenglicol) Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: Tel. EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG Tel. CHN: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com

Biomacromoléculas. 13 de agosto de 2018; 19 (8): 3445-3455. doi: 10.1021/acs.biomac.8b00762. Epub 2018 Jul 12. Jerarquía mediada por estructura secundaria y mecánica en híbridos de poliurea-péptido Lindsay E Matolyak, Chase B Thompson, Bingrui Li, Jong K Keum, Jonathan E Cowen, Richard S Tomazin, LaShanda TJ Korley Abstracto Los híbridos de péptidos y polímeros combinan la jerarquía de especies biológicas con conceptos sintéticos para lograr el control sobre el diseño molecular y las propiedades de los materiales. Mediante la incorporación adicional de enlaces cruzados covalentes, se logra la mejora de la complejidad molecular, lo que permite una red tanto física como covalente. En este trabajo, la estructura y la función de los híbridos de la red de poli(etilenglicol) (PEG) se ajustan variando la longitud del bloque de péptidos y el contenido total de péptidos. Aquí se explora el impacto de las unidades de poli(ε-carbobenciloxi-l-lisina) (PZLY) en las interacciones de bloques y la mecánica mediante el sondeo de la estructura secundaria, la cristalinidad de PEG y la organización jerárquica. La incorporación de PZLY revela una mezcla de hélices α y hojas β en longitudes repetidas más pequeñas (n = 5) y formación selectiva de hélices α con un peso molecular de péptido más alto (n = 20). Las variaciones de la estructura secundaria adaptaron la jerarquía de la película de estado sólido, por lo que las fibras a nanoescala y las esferulitas a microescala variaron en tamaño según la cantidad de hélices α y láminas β. Este orden de largo alcance influyó en las propiedades mecánicas, lo que resultó en una disminución del alargamiento a la rotura (de 400 a 20%) con el aumento del diámetro de la esferulita. Además, la reducción de la cristalinidad del segmento blando con la adición de PZLY resultó en una disminución de los módulos. Se determinó que, al controlar el contenido de PZLY, se obtiene un equilibrio de asociaciones físicas y autoensamblaje, lo que conduce a una cristalinidad de PEG sintonizable, formación de esferulitas y mecánica. Este orden de largo alcance influyó en las propiedades mecánicas, lo que resultó en una disminución del alargamiento a la rotura (de 400 a 20%) con el aumento del diámetro de la esferulita. Además, la reducción de la cristalinidad del segmento blando con la adición de PZLY resultó en una disminución de los módulos. Se determinó que, al controlar el contenido de PZLY, se obtiene un equilibrio de asociaciones físicas y autoensamblaje, lo que conduce a una cristalinidad de PEG sintonizable, formación de esferulitas y mecánica. Este orden de largo alcance influyó en las propiedades mecánicas, lo que resultó en una disminución del alargamiento a la rotura (de 400 a 20%) con el aumento del diámetro de la esferulita. Además, la reducción de la cristalinidad del segmento blando con la adición de PZLY resultó en una disminución de los módulos. Se determinó que, al controlar el contenido de PZLY, se obtiene un equilibrio de asocia...

Farmacia Mol. 2015 2 de marzo; 12 (3): 769-82. doi: 10.1021/mp5006068. Epub 5 de febrero de 2015. Micelas a nanoescala funcionalizadas ortogonalmente para la entrega conjunta dirigida activa de metotrexato y mitomicina C con efecto anticancerígeno sinérgico Yang Li, Jinyan Lin, Hongjie Wu, Ying Chang, Conghui Yuan, Cheng Liu, Shuang Wang, Zhenqing Hou, Lizong Dai Resumen El diseño de sistemas de administración de fármacos a nanoescala para la coadministración dirigida de múltiples fármacos terapéuticos sigue siendo un desafío formidable (ACS Nano, 2013, 7, 9558-9570; ACS Nano, 2013, 7, 9518-9525). En este artículo, se prepararon micelas de DSPE-PEG (MTX-M-MMC) cargadas con mitomicina C (MMC) y metotrexato (MTX) mediante autoensamblaje mediante la técnica de diálisis, en la que se utilizó el complejo MMC-fosfatidilcolina de soja (complejo fármaco-fosfolípido). ) se encapsuló dentro de micelas DSPE-PEG funcionalizadas con MTX. MTX-M-MMC podría coordinar un efecto de orientación activa de fase temprana con un efecto anticancerígeno sinérgico de fase tardía y permitir una liberación controlada de respuesta múltiple de ambos fármacos (MMC se liberó en un patrón dependiente del pH, mientras que MTX se liberó en una proteasa -patrón dependiente). Además, MTX-M-MMC podría coadministrar ambos medicamentos para mejorar significativamente la captación celular, el suministro intracelular, la citotoxicidad y la apoptosis in vitro y mejorar la acumulación y penetración tumoral y el efecto anticancerígeno in vivo en comparación con el tratamiento con medicamentos libres o el tratamiento individual con medicamentos libres. Hasta donde sabemos, este trabajo proporcionó el primer ejemplo de micelas a nanoescala autoasistidas, ortogonalmente funcionalizadas y administradas sistémicamente para la quimioterapia combinada dirigida contra el cáncer. La estrategia terapéutica altamente convergente abrió la puerta a sistemas de administración de fármacos a nanoescala más simplificados, eficientes y flexibles. y la apoptosis in vitro y mejoran la acumulación y penetración tumoral y el efecto anticancerígeno in vivo en comparación con el tratamiento con fármacos libres o con el tratamiento individual con fármacos libres. Hasta donde sabemos, este trabajo proporcionó el primer ejemplo de micelas a nanoescala autoasistidas, ortogonalmente funcionalizadas y administradas sistémicamente para la quimioterapia combinada dirigida contra el cáncer. La estrategia terapéutica altamente convergente abrió la puerta a sistemas de administración de fármacos a nanoescala más simplificados, eficientes y flexibles. y la apoptosis in vitro y mejoran la acumulación y penetración tumoral y el efecto anticancerígeno in vivo en comparación con el tratamiento con fármacos libres o con el tratamiento individual con fármacos libres. Hasta donde sabemos, este trabajo proporcionó el primer ejemplo de micelas a nanoescala autoasistidas, ortogonalmente funcionalizadas y administradas sistémicamente pa...

Interfaces de material de aplicación ACS. 2015 27 de mayo; 7 (20): 11015-23. doi: 10.1021/acsami.5b02803. Epub, 13 de mayo de 2015. Puntos cuánticos de grafeno injertados con poli(L-lactida) polietilenglicol multifuncionales para imágenes de microARN intracelulares y administración de agentes dirigidos a genes específicos combinados para terapias mejoradas Haifeng Dong, Wenhao Dai, Huangxian Ju, Huiting Lu, Shiyan Wang , Liping Xu, Shu-Feng Zhou, Yue Zhang, Xueji Zhang Resumen Los puntos cuánticos de grafeno (GQD) fotoluminiscentes (PL) con una gran superficie y una flexibilidad mecánica superior exhiben propiedades ópticas y electrónicas fascinantes y poseen grandes aplicaciones prometedoras en ingeniería biomédica. Aquí, se propuso un nanocompuesto multifuncional de poli(l-lactida) (PLA) y polietilenglicol (PEG) injertados GQD (f-GQD) para el análisis de imágenes de microARN intracelulares (miARN) simultáneos y la administración combinada de genes para mejorar la eficacia terapéutica. La funcionalización de GQD con PEG y PLA confiere al nanocompuesto una estabilidad súper fisiológica y una fotoluminiscencia estable en un amplio rango de pH, lo cual es vital para la obtención de imágenes celulares. Los experimentos con células demuestran la excelente biocompatibilidad, menor citotoxicidad y propiedades protectoras de las f-GQD. Usando la celda HeLa como modelo, encontramos que los f-GQD entregaron efectivamente una sonda de miARN para el análisis y la regulación de imágenes de miARN intracelular. En particular, la gran superficie de GQD fue capaz de adsorción simultánea de agentes dirigidos a miRNA-21 y survivin, respectivamente. La conjugación combinada de agentes dirigidos a miARN-21 y survivina indujo una mejor inhibición del crecimiento de células cancerosas y más apoptosis de células cancerosas, en comparación con la conjugación de agentes dirigidos a miARN-21 o survivina solos. Estos hallazgos destacan la promesa del nanocompuesto multifuncional altamente versátil en aplicaciones biomédicas de análisis de moléculas intracelulares y terapias genéticas clínicas. la gran superficie de GQD fue capaz de adsorción simultánea de agentes dirigidos a miARN-21 y survivina, respectivamente. La conjugación combinada de agentes dirigidos a miARN-21 y survivina indujo una mejor inhibición del crecimiento de células cancerosas y más apoptosis de células cancerosas, en comparación con la conjugación de agentes dirigidos a miARN-21 o survivina solos. Estos hallazgos destacan la promesa del nanocompuesto multifuncional altamente versátil en aplicaciones biomédicas de análisis de moléculas intracelulares y terapias genéticas clínicas. la gran superficie de GQD fue capaz de adsorción simultánea de agentes dirigidos a miARN-21 y survivina, respectivamente. La conjugación combinada de agentes dirigidos a miARN-21 y survivina indujo una mejor inhibición del crecimiento de células cancerosas y más apoptosis de células cancerosas, en comparación con la conjugación...