Nanopartículas coordinadas con curcumina con estabilidad mejorada para la administración de fármacos que responden a especies reactivas de oxígeno en la terapia del cáncer de pulmón
Cheng-Qiong Luo, Lei Xing, Peng-Fei Cui, Jian-Bin Qiao, Yu-Jing He, Bao-An Chen, Liang Jin, Hu-Lin Jiang
Resumen
Antecedentes: El compuesto natural curcumina (Cur) puede regular la inhibición del crecimiento y la apoptosis en varias líneas de células cancerosas, aunque sus aplicaciones clínicas están restringidas por la insolubilidad e inestabilidad extremas en agua. Para superar estos obstáculos, fabricamos una nanopartícula sensible a especies reactivas de oxígeno (ROS) coordinada con Cur utilizando la interacción entre el ácido borónico y Cur.
Materiales y métodos:Sintetizamos un polímero de poli(ácido acrílico) (PPH) injertado con poli(etilenglicol) (PEG) modificado con ácido 4-(hidroximetil) fenilborónico (HPBA) altamente biocompatible y fabricamos una nanopartícula sensible a ROS coordinada con Cur (indicada por PPHC ) basado en la interacción entre el ácido borónico y Cur. El diámetro medio de la nanopartícula PPHC coordinada con Cur fue de 163,8 nm y su potencial zeta fue de -0,31 mV. La nanopartícula PPHC coordinada con Cur mejoró la estabilidad de Cur en un entorno fisiológico y pudo liberar Cur en el momento oportuno en respuesta al peróxido de hidrógeno (H2O2). Las nanopartículas de PPHC demostraron un potente efecto antiproliferativo in vitro en células cancerosas A549. Además, la viabilidad de las células tratadas con nanopartículas de PPHC aumentó significativamente en presencia de N-acetil-cisteína (NAC), que bloquea la liberación de Cur mediante la inhibición de ROS. Al mismo tiempo, el nivel de ROS medido en células A549 después de la incubación con nanopartículas de PPHC mostró una regulación a la baja evidente, lo que demostró además que la depresión de ROS influyó en el efecto terapéutico de Cur en las nanopartículas de PPHC. Además, el pretratamiento con solución salina tamponada con fosfato (PBS) perjudicó significativamente el efecto citotóxico de Cur en células A549 in vitro y causó menos daño a la actividad de Cur en nanopartículas de PPHC.
Conclusión: Las nanopartículas coordinadas con Cur desarrolladas en este estudio mejoraron la estabilidad de Cur, lo que podría liberar aún más Cur de manera dependiente de ROS en las células cancerosas.
Palabras clave: coordinación; curcumina; peróxido de hidrógeno; ácido fenilborónico; respuesta a estímulos.
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