Int J Nanomedicina. 20 de agosto de 2015: 10: 5219-35. doi: 10.2147/IJN.S82847. eCollection 2015.
Nanopartículas derivadas de succinato de polietilenglicol de D-α-tocoferol como un nuevo portador para la administración de paclitaxel
Yupei Wu, Qian Chu, Songwei Tan, Xiangting Zhuang, Yuling Bao, Tingting Wu, Zhiping Zhang
Resumen
Paclitaxel (PTX) es uno de los fármacos antineoplásicos más eficaces. Su administración clínica actual Taxol(®) está formulado en Cremophor EL, lo que provoca efectos secundarios graves. Las nanopartículas (NP) con menor toxicidad sistémica y mayor eficiencia terapéutica pueden ser una formulación alternativa del vehículo basado en Cremophor EL para la administración de PTX. En este estudio, se han estudiado nuevos derivados anfipáticos de PEG-TPGS de 4 brazos, la conjugación de succinato de polietilenglicol de D-α-tocoferol (TPGS) y polietilenglicol de 4 brazos (PEG de 4 brazos) con diferentes pesos moleculares. sintetizados y utilizados con éxito como portadores para la entrega de PTX. Estos derivados de PEG-TPGS de 4 brazos pudieron autoensamblarse para formar NP uniforme con encapsulación de PTX. Entre ellos, el PEG (5K) -TPGS NP de 4 brazos exhibió el tamaño de partícula más pequeño, la mayor eficiencia de carga de fármaco, una tasa de hemólisis insignificante y una alta estabilidad fisiológica. Por lo tanto, fue elegido para futuras investigaciones in vitro e in vivo. Facilitado por la absorción efectiva de la NP, la NP de PEG(5K)-TPGS de 4 brazos cargada con PTX mostró una mayor citotoxicidad en comparación con la PTX libre contra el cáncer de ovario humano (A2780), el cáncer de pulmón de células no pequeñas (A549) y células de cáncer de adenocarcinoma de mama (MCF-7), así como una mayor tasa de apoptosis y un efecto de detención del ciclo celular más significativo en la fase G2/M en las células A2780. Más importante aún, el PEG(5K)-TPGS NP de 4 brazos cargado con PTX dio como resultado un efecto inhibidor del crecimiento tumoral significativamente mejorado en comparación con Taxol(®) en modelos de ratones con sarcoma S180. Este estudio sugirió que el PEG (5K) -TPGS NP de 4 brazos puede tener potencial como sistema de administración de fármacos contra el cáncer.
Palabras clave: PEG de 4 brazos; TPGS; antitumoral; nanopartículas; paclitaxel.
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