Micelas biocompatibles decoradas con vitamina A para la terapia quimiogénica de la fibrosis hepática
Jian-Bin Qiao, Qian-Qian Fan, Lei Xing, Peng-Fei Cui, Yu-Jing He, Jing-Cheng Zhu, Lirui Wang, Tao Pang , Yu-Kyoung Oh, Chaofeng Zhang, Hu-Lin Jiang
Resumen
La fibrosis hepática se refiere a la acumulación excesiva de colágeno hepático, que es producido principalmente por células estrelladas hepáticas activadas (HSC). No hay medicamentos efectivos clínicamente disponibles para tratar esta afección, lo que refleja el hecho de que los medicamentos antifibróticos no se dirigen específicamente a las HSC activadas. Aquí, informamos la síntesis y evaluación de poli(lactida-co-glicólido)-polispermina-poli(etilenglicol)-vitamina A (PLGA-PSPE-PEG-VA) y polímeros anfifílicos biocompatibles dirigidos a HSC activados para co- suministro de fármacos químicos (silibinina) y genéticos (siCol1α1) que suprimen sinérgicamente la acumulación de colágeno I en la fibrogénesis. PLGA-PSPE-PEG-VA autoensamblado en micelas poliméricas de núcleo y cubierta (PVM) a bajas concentraciones. Después de cargar con silibinina y siCol1α1, los PVM cargados de fármacos químicos/genéticos resultantes (CGPVM) exhibieron un tamaño de partícula pequeño y una superficie ligeramente positiva. Las CGPVM tuvieron una citotoxicidad y actividad hemolítica muy bajas in vitro y fueron bien toleradas en ratones, sin toxicidad hepática ni inflamación. Es importante destacar que las CGPVM se acumularon efectivamente en hígados fibróticos y se dirigieron específicamente a las HSC activadas. Como se esperaba, las CGPVM redujeron de manera más eficiente la producción de colágeno I y mejoraron la fibrosis hepática en comparación con las PVM cargadas con fármacos químicos (silibinina) (CPVM) o las PVM cargadas con fármacos genéticos (siCol1α1) (GPVM) únicamente. Estos resultados indican que las CGPVM son una herramienta prometedora para el suministro dirigido de quimógenos a las HSC activadas en el tratamiento de la fibrosis hepática. Las CGPVM tuvieron una citotoxicidad y actividad hemolítica muy bajas in vitro y fueron bien toleradas en ratones, sin toxicidad hepática ni inflamación. Es importante destacar que las CGPVM se acumularon efectivamente en hígados fibróticos y se dirigieron específicamente a las HSC activadas. Como se esperaba, las CGPVM redujeron de manera más eficiente la producción de colágeno I y mejoraron la fibrosis hepática en comparación con las PVM cargadas con fármacos químicos (silibinina) (CPVM) o las PVM cargadas con fármacos genéticos (siCol1α1) (GPVM) únicamente. Estos resultados indican que las CGPVM son una herramienta prometedora para el suministro dirigido de quimógenos a las HSC activadas en el tratamiento de la fibrosis hepática. Las CGPVM tuvieron una citotoxicidad y actividad hemolítica muy bajas in vitro y fueron bien toleradas en ratones, sin toxicidad hepática ni inflamación. Es importante destacar que las CGPVM se acumularon efectivamente en hígados fibróticos y se dirigieron específicamente a las HSC activadas. Como se esperaba, las CGPVM redujeron de manera más eficiente la producción de colágeno I y mejoraron la fibrosis hepática en comparación con las PVM cargadas con fármacos químicos (silibinina) (CPVM) o las PVM cargadas con fármacos genéticos (siCol1α1) (GPVM) únicamente. Estos resultados indican que las CGPVM son una herramienta prometedora para el suministro dirigido de quimógenos a las HSC activadas en el tratamiento de la fibrosis hepática. Como se esperaba, las CGPVM redujeron de manera más eficiente la producción de colágeno I y mejoraron la fibrosis hepática en comparación con las PVM cargadas con fármacos químicos (silibinina) (CPVM) o las PVM cargadas con fármacos genéticos (siCol1α1) (GPVM) únicamente. Estos resultados indican que las CGPVM son una herramienta prometedora para el suministro dirigido de quimógenos a las HSC activadas en el tratamiento de la fibrosis hepática. Como se esperaba, las CGPVM redujeron de manera más eficiente la producción de colágeno I y mejoraron la fibrosis hepática en comparación con las PVM cargadas con fármacos químicos (silibinina) (CPVM) o las PVM cargadas con fármacos genéticos (siCol1α1) (GPVM) únicamente. Estos resultados indican que las CGPVM son una herramienta prometedora para el suministro dirigido de quimógenos a las HSC activadas en el tratamiento de la fibrosis hepática.
Palabras llave: Terapia con quimógenos; fibrosis hepática; micela; silibinina; vitamina A; siARN.
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