Trans. Dalton. 16 de agosto de 2016;45(33):13052-60. doi: 10.1039/c6dt01404f.
Una nanoplataforma de conversión ascendente para terapia fotodinámica simultánea y quimioterapia Pt para combatir la resistencia al cisplatino
Fujin Ai 1, Tianying Sun 2, Zoufeng Xu 1, Zhigang Wang 1, Wei Kong 2, Man Wai To 3, Feng Wang 4, Guangyu Zhu 1
Resumen
Basado en platino Los fármacos antineoplásicos se encuentran entre los agentes quimioterapéuticos de primera línea contra una variedad de tumores sólidos, pero los efectos secundarios tóxicos y los problemas de resistencia a los fármacos limitan su optimización clínica. Son muy deseadas estrategias y plataformas novedosas para vencer la resistencia al cisplatino. En este documento, ensamblamos una nanoplataforma multimodal utilizando nanopartículas de conversión ascendente de núcleo-cáscara-cáscara (UCNP) biocompatibles y excitadas por 808 nm [NaGdF4:Yb/Nd@NaGdF4:Yb/Er@NaGdF4] que se cargaron covalentemente no solo con fotosensibilizadores (PS) , pero también profármacos de Pt(iv), que eran rosa de bengala (RB) y c,c,t-[Pt(NH3)2Cl2(OCOCH2CH2NH2)2], respectivamente. Las UCNP tenían la capacidad de convertir la luz infrarroja cercana (NIR) en luz visible, que RB utilizó aún más para generar oxígeno singlete. Al mismo tiempo, la nanoplataforma administró el profármaco Pt(iv) a las células cancerosas. Por lo tanto, esta nanoplataforma de conversión ascendente pudo llevar a cabo terapia fotodinámica (PDT) y quimioterapia Pt combinadas y simultáneas. La nanoplataforma quedó bien caracterizada y se confirmó la eficiencia de la transferencia de energía. En comparación con el cisplatino libre o los UCNP cargados solo con RB, nuestra nanoplataforma mostró una citotoxicidad significativamente mejorada tras la irradiación de 808 nm en células de cáncer de ovario humano sensibles y resistentes al cisplatino. Un estudio mecanicista demostró que las nanopartículas administraron eficientemente el profármaco Pt(iv) a las células cancerosas, lo que provocó daños en el ADN de Pt, y que la nanoplataforma generó oxígeno singlete celular para matar las células cancerosas. Por lo tanto, proporcionamos una estrategia integral para usar UCNP para quimioterapia Pt combinada y TFD contra la resistencia al cisplatino, y nuestra nanoplataforma también se puede usar como una herramienta teranóstica debido a su capacidad de bioimagen NIR.
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