https://doi.org/10.1016/j.procbio.2016.09.029
Efecto de la inmunogenicidad de la proteína y el tamaño y ramificación de PEG en la respuesta inmune anti-PEG a proteínas PEGiladas
Xue Wan, Juankun Zhang, Weili Yu, Lijuan Shen, Shaoyang Ji, Tao Hu
Resumen
La PEGilación ha mejorado con éxito las propiedades farmacológicas de las proteínas terapéuticas. Sin embargo, el polietilenglicol (PEG) se ha visto afectado por la inmunogenicidad que produce un efecto clínico negativo sobre las proteínas terapéuticas. La respuesta inmune anti-PEG a las proteínas PEGiladas posiblemente depende de la naturaleza de las proteínas y del metoxi PEG conjugado (mPEG). Por lo tanto, es necesario investigar los efectos de la inmunogenicidad de la proteína, el grado de PEGilación, el peso molecular (Mw) y la ramificación de mPEG en la respuesta inmunitaria anti-PEG. La ovoalbúmina, el toxoide tetánico (TT), el conjugado TT-TT y el conjugado TT-albúmina sérica bovina se utilizaron como proteínas diana. Las proteínas PEGiladas con diferentes grados de PEGilación se obtuvieron mediante el fraccionamiento del TT PEGilado con cromatografía de exclusión por tamaño. Las proteínas PEGiladas con diferente Mw y ramificación de mPEG se obtuvieron por modificación de TT con mPEG lineal (5 kDa y 20 kDa) y mPEG ramificado (20 kDa). Las proteínas PEGiladas provocaron altos niveles de anticuerpos anti-PEG (predominantemente IgM e IgG1). La respuesta inmune anti-PEG dependía de la inmunogenicidad de las proteínas, el grado de PEGilación y el Mw de mPEG. Por el contrario, la ramificación de mPEG tuvo un efecto insignificante sobre la respuesta inmune anti-PEG a las proteínas PEGiladas.
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