J Control Release. 10 de julio de 2021:335:237-246. doi: 10.1016/j.jconrel.2021.05.021. Publicación electrónica, 18 de mayo de 2021.
Impacto del tamaño de las nanopartículas lipídicas en la inmunogenicidad de las vacunas de ARNm
Abstracto
Las nanopartículas lipídicas (LNP) son vehículos eficaces de administración del ARN mensajero (ARNm) y han demostrado ser prometedoras para su aplicación en vacunas. Sin embargo, no existen informes publicados que detallen cómo las propiedades biofísicas de las LNP pueden afectar el rendimiento de las vacunas. En nuestro caso, un análisis retrospectivo de estudios in vivo de vacunas de LNP de ARNm reveló una relación entre el tamaño de partícula de LNP y la inmunogenicidad en ratones utilizando LNP de diversas composiciones. Para investigar esto más a fondo, diseñamos una serie de estudios para cambiar sistemáticamente el tamaño de partícula de LNP sin alterar la composición lipídica y evaluamos las propiedades biofísicas y la inmunogenicidad de las LNP resultantes. Si bien las LNP de diámetro pequeño fueron sustancialmente menos inmunogénicas en ratones, todos los tamaños de partícula analizados produjeron una respuesta inmunitaria robusta en primates no humanos (NHP).
Palabras clave: Lípidos; Nanopartículas; Tamaño; Vacuna; ARNm.
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