Int J Nanomedicina. 2023 30 de marzo: 18: 1615-1630. doi: 10.2147/IJN.S402418. Colección electrónica 2023.

Efectos de la longitud de la cadena de enlace PEG de las formulaciones liposomales ligadas a folato sobre la capacidad de focalización y la actividad antitumoral del fármaco encapsulado

Abstracto
Introducción: Los liposomas conjugados con ligando son prometedores para el tratamiento de cánceres con sobreexpresión de receptores específicos. Sin embargo, estudios previos han mostrado resultados inconsistentes debido a las propiedades variables del ligando, la presencia de un recubrimiento de polietilenglicol (PEG) en el liposoma, la longitud del ligador y la densidad del ligando.

Métodos: Aquí, preparamos liposomas PEGilados utilizando enlaces PEG de varias longitudes conjugados con folato y evaluamos el efecto de la longitud del enlace PEG en la distribución de nanopartículas y la eficacia farmacológica del fármaco encapsulado tanto in vitro como in vivo.

Resultados: Al conjugar folato con la superficie del liposoma, la eficiencia de captación celular en células KB con sobreexpresión del receptor de folato aumentó drásticamente en comparación con la del liposoma normal. Sin embargo, al comparar el efecto de la longitud del ligador de PEG in vitro, no se observaron diferencias significativas entre las formulaciones. Por el contrario, el nivel de acumulación tumoral de partículas in vivo aumentó significativamente al aumentar la longitud del ligador de PEG. El tamaño del tumor se redujo en más del 40 % en el grupo tratado con Dox/FL-10K en comparación con los grupos tratados con Dox/FL-2K o 5K.

Discusión: Nuestro estudio sugiere que a medida que aumenta la longitud del enlace PEG, se puede mejorar la capacidad de atacar tumores en condiciones in vivo, lo que puede conducir a un aumento de la actividad antitumoral del fármaco encapsulado.

Palabras clave: Longitud del enlazador PEG; liposoma PEGilado; receptor de folato; liposoma conjugado con ligando.