Farmacéutico biomédico. 2017 abril; 88: 374-383. doi: 10.1016/j.biopha.2016.12.138. Epub 22 de enero de 2017. Entrega conjunta de docetaxel y profármaco de curcumina a través de nanopartículas de doble objetivo con actividad antitumoral sinérgica contra el cáncer de próstata Jieke Yan, Yuzhen Wang, Yuxiu Jia, Shuangde Liu, Chuan Tian, ​​Wengu Pan, Xiaoli Liu, Hongwei Wang Resumen Propósito : La terapia combinada se utiliza cada vez más como régimen de tratamiento primario del cáncer. En este informe, diseñamos nanopartículas decoradas con péptidos de EGFR (NP) para coadministrar docetaxel (DTX) y curcumina sensible al pH (CUR) como profármaco para el tratamiento del cáncer de próstata. Resultados:Los NP del profármaco DTX y CUR (GE11-DTX-CUR NP) dirigidos al péptido EGFR (GE11), sensibles al pH, tenían un diámetro medio de 167 nm y un potencial zeta de -37,5 mV. El tamaño de partícula de las NP se mantuvo adecuadamente en el suero y se observó un patrón de liberación sostenida del fármaco. Se mostró una inhibición mejorada del crecimiento de células cancerosas y tejido tumoral en el grupo de NP GE11-DTX-CUR en comparación con los otros grupos. Conclusión: se puede resumir que los profármacos DTX y CUR podrían administrarse en las células tumorales simultáneamente mediante la orientación de GE 11 y el efecto EPR de las NP. Los NP GE11-DTX-CUR resultantes son un sistema prometedor para el tratamiento antitumoral sinérgico del cáncer de próstata. Palabras clave: nanopartículas de doble objetivo; endocitosis mediada por EGFR; Cancer de prostata; Terapia de combinación sinérgica; Sistema de entrega dirigido. Productos relacionados Abreviatura: mPEG-NH2 Nombre: Metoxipoli(etilenglicol) amina Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: Tel. EE. UU.: 1-844-782-5734Tel. EE. UU.: 1-844-QUAL-PEGTel. CHN: 400-918-9898Correo electrónico: sales@sinopeg.com

Nanoescala. 1 de marzo de 2018; 10 (9): 4432-4441. doi: 10.1039/c7nr06874c. Una nanoplataforma de conversión ascendente con capacidad de focalización tumoral impulsada por el pH extracelular para mejorar la terapia fotodinámica Fujin Ai, Na Wang, Xiaoman Zhang, Tianying Sun, Qi Zhu, Wei Kong, Feng Wang, Guangyu Zhu Resumen Las nanopartículas de conversión ascendente (UCNP) se utilizan ampliamente para la terapia fotodinámica (PDT) debido a su luminiscencia de conversión ascendente específica que utiliza luz infrarroja cercana (NIR) para excitar fotosensibilizadores (PS) para PDT. La eficiencia de la PDT basada en UCNP mejorará si se mejora la propiedad de la nanomedicina para atacar el cáncer. Aquí, empleamos el péptido de inserción de pH bajo (pHLIP), un resto dirigido al cáncer, para funcionalizar una nanoplataforma basada en UCNP excitada de 808 nm que tiene un efecto de sobrecalentamiento minimizado para realizar PDT. pHLIP puede llevar carga específicamente a las células cancerosas en un ambiente ácido, dándose cuenta de las capacidades efectivas de orientación activa a las células cancerosas o tumores debido a la acidosis. La nanoplataforma funcionalizada con pHLIP fue ensamblada y bien caracterizada. La nanoplataforma muestra un efecto PDT irradiado con NIR eficiente en células cancerosas, especialmente bajo una condición ligeramente ácida que imita el microambiente tumoral, y esta efectividad se atribuye a las propiedades de direccionamiento de pHLIP a las células cancerosas en condiciones ácidas que favorecen la entrada de la nanoplataforma. Además, la nanoplataforma funcionalizada con pHLIP muestra un perfil de seguridad favorable en ratones con una dosis máxima tolerada (MTD) alta, lo que puede ampliar la disponibilidad de administración in vivo. La actividad antitumoral in vivo eficiente se logra mediante la inyección intratumoral de la nanoplataforma seguida de la irradiación NIR en el tumor de mama. Las nanopartículas se acumulan en gran medida en el sitio del tumor, lo que revela las excelentes propiedades dirigidas al tumor de la nanoplataforma funcionalizada con pHLIP, lo que garantiza una PDT eficiente in vivo. Además, las nanopartículas tienen un largo tiempo de retención en el torrente sanguíneo, indicando su estabilidad in vivo. En general, proporcionamos un ejemplo de un nanosistema basado en UCNP con propiedades dirigidas a tumores para realizar PDT eficiente tanto in vitro como in vivo. Productos relacionados Abreviatura: mPEG-NH2 Nombre: Metoxipoli(etilenglicol) amina Para obtener más información sobre el producto, comuníquese con nosotros al: Tel. de EE. UU .: 1-844-782-5734 Tel . de EE. 918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com

Polymer, volumen 186, 9 de enero de 2020, 122055 https://doi.org/10.1016/j.polymer.2019.122055 Tensioactivos gigantes de poli(óxido de etileno) con extremos de silsesquioxanos oligoméricos poliédricos fluorados: síntesis precisa y comportamientos interfaciales Xian Xu, Yu Shao , Weijie Wang, Liping Zhu, Hao Liu, Shuguang Yang Resumen El comportamiento interfacial de los tensioactivos gigantes con nanopartículas moleculares (MNP) ancladas con precisión es un tema importante. En este artículo, mediante la combinación de hidrosililación, esterificación y química de "clic" de CuAAC, las cadenas de poli(óxido de etileno) (PEO) se remataron en los extremos con silsesquioxano oligomérico poliédrico funcionalizado con aril-trifluorovinil éter similar a partículas (FVPOSS) para construir tensioactivos gigantes de "una cabeza, una cola" y "forma de bola". Los tensioactivos gigantes se distribuyen en la interfaz aire/agua, y las isotermas del área de presión superficial (π-A) revelan sus comportamientos interfaciales bajo compresión. Las imágenes del microscopio de fuerza atómica (AFM) indican que los tensioactivos gigantes muestran un comportamiento de crecimiento fractal después de transferirse al sustrato de silicio a diferentes presiones superficiales a través del procedimiento de deposición de película de Langmuir-Blodgett (LB). Productos relacionados Abreviatura: mPEG-N3 Nombre: Metoxipoli(etilenglicol) azida Abreviatura: N3-PEG-N3 Nombre: α,ω-Diazido poli(etilenglicol) Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: Tel. EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. EE . Teléfono: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com

Bioconjug Chem. 2017 16 de agosto; 28 (8): 2180-2189. doi: 10.1021/acs.bioconjchem.7b00327. Epub 2017 1 de agosto. Optimización de la administración en varios pasos de conjugados de toxina y ligando inductores de apoptosis relacionados con el factor de necrosis tumoral pegilado para mejorar el antitumoral Xiaoyue Wei, Xiaoyue Yang, Wenbin Zhao, Yingchun Xu, Liqiang Pan, Shuqing Chen Resumen Aunque TRAIL (ligando inductor de apoptosis relacionado con el factor de necrosis tumoral (TNF)) se ha considerado un agente antitumoral de amplio espectro prometedor, su aplicación posterior se vio limitada por la administración deficiente del fármaco y los tumores resistentes a TRAIL. Se aplicó una estrategia de administración de fármacos de tres pasos a TRAIL para resolver estos dos obstáculos en forma de PEG-TRAIL-MMAE (Monometil auristatina E). La PEGilación de TRAIL en el primer paso se llevó a cabo para mejorar su farmacocinética in vivo, mientras que la interacción entre los conjugados de TRAIL con los receptores de muerte en el segundo paso se diseñó para activar la vía de apoptosis extrínseca de TRAIL, y se determinó la liberación adicional de MMAE del lisosoma. el tercer paso para introducir otra vía de apoptosis para superar la resistencia a TRAIL en algunos tumores. Aquí, con el fin de alcanzar un equilibrio entre los tres pasos, la relación PEG/MMAE se optimizó para los conjugados PEG-TRAIL-MMAE. Se prepararon conjugados de PEG-TRAIL-MMAE con varias proporciones de PEG/MMAE y se compararon entre sí con respecto a su farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD). Como resultado, los conjugados PEG-TRAIL-MMAE con una relación PEG/MMAE de 1:2 mostraron una vida media prolongada en ratas (6,8 h) y la mejor actividad antitumoral in vitro (IC50 0,31 nM) e in vivo, mientras que no hubo signos. de toxicidad en modelos de xenoinjerto, sugiriéndolo como una prometedora estrategia antitumoral y de administración de fármacos en varios pasos después de la optimización. Productos relacionados Abreviatura: mPEG-MAL Nombre: Metoxipoli(etilenglicol) maleimida Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: Tel. EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG Tel. CHN: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com

Sci Rep. 2015 Oct 8;5:14872. doi: 10.1038/srep14872. Heteromodificación del trímero TRAIL para mejorar la administración de fármacos y las actividades antitumorales in vivo Li-Qiang Pan, Wen-Bin Zhao, Jun Lai, Ding Ding, Xiao-Yue Wei, Yang-Yang Li, Wen-Hui Liu, Xiao-Yue Yang , Ying-Chun Xu, Shu-Qing Chen Resumen La mala farmacocinética y la resistencia dentro de algunas líneas de células tumorales han sido los principales obstáculos durante la aplicación preclínica o clínica de TRAIL (ligando inductor de apoptosis relacionado con el factor de necrosis tumoral (TNF)). Se reveló que la vida media de TRAIL114-281 (114 a 281 aminoácidos) no era más de 30 minutos en todas las especies. Por lo tanto, se aplicaron PEG (polietilenglicol) y MMAE (monometil auristatina E) activados con maleimido para conjugar de forma específica el sitio con las cisteínas mutadas de diferentes monómeros de TRAIL sucesivamente, aprovechando los efectos estéricos implicados en las conjugaciones mutantes de TRAIL. Como resultado, el trímero TRAIL fue heteromodificado para diferentes propósitos. Y el conjugado PEG-TRAIL-vcMMAE resultante exhibió una vida media dramáticamente mejorada (11.54 h), Productos relacionados Abreviatura: mPEG-MAL Nombre: Metoxipoli(etilenglicol) maleimida Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: Tel. EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG Tel. CHN: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com

Bioquímica de procesos. Volumen 52, enero de 2017, páginas 183-191 https://doi.org/10.1016/j.procbio.2016.09.029 Efecto de la inmunogenicidad de la proteína y el tamaño y ramificación de PEG en la respuesta inmune anti-PEG a proteínas PEGiladas Xue Wan, Juankun Zhang, Weili Yu, Lijuan Shen, Shaoyang Ji, Tao Hu Resumen La PEGilación ha mejorado con éxito las propiedades farmacológicas de las proteínas terapéuticas. Sin embargo, el polietilenglicol (PEG) se ha visto afectado por la inmunogenicidad que produce un efecto clínico negativo sobre las proteínas terapéuticas. La respuesta inmune anti-PEG a las proteínas PEGiladas posiblemente depende de la naturaleza de las proteínas y del metoxi PEG conjugado (mPEG). Por lo tanto, es necesario investigar los efectos de la inmunogenicidad de la proteína, el grado de PEGilación, el peso molecular (Mw) y la ramificación de mPEG en la respuesta inmunitaria anti-PEG. La ovoalbúmina, el toxoide tetánico (TT), el conjugado TT-TT y el conjugado TT-albúmina sérica bovina se utilizaron como proteínas diana. Las proteínas PEGiladas con diferentes grados de PEGilación se obtuvieron mediante el fraccionamiento del TT PEGilado con cromatografía de exclusión por tamaño. Las proteínas PEGiladas con diferente Mw y ramificación de mPEG se obtuvieron por modificación de TT con mPEG lineal (5 kDa y 20 kDa) y mPEG ramificado (20 kDa). Las proteínas PEGiladas provocaron altos niveles de anticuerpos anti-PEG (predominantemente IgM e IgG1). La respuesta inmune anti-PEG dependía de la inmunogenicidad de las proteínas, el grado de PEGilación y el Mw de mPEG. Por el contrario, la ramificación de mPEG tuvo un efecto insignificante sobre la respuesta inmune anti-PEG a las proteínas PEGiladas. Productos relacionados Abreviatura: mPEG-MAL Nombre: Metoxipoli(etilenglicol) maleimida Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: Tel. EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG Tel. CHN: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com

Aplicación Microbiol Biotechnol. 2020 mayo;104(9):3921-3934. doi: 10.1007/s00253-020-10484-4. Epub 2020 Mar 6. Una enzima bioingeniería que agota la arginina como agente terapéutico de larga duración contra el cáncer Sai-Fung Chung, Chi-Fai Kim, Suet-Ying Tam, Man-Chung Choi, Pui-Kin So, Kwok-Yin Wong, Yun-Chung Leung, Resumen de Wai-Hung Lo El agotamiento de L-Arginina (L-Arg) ha atraído una gran atención en la terapia del cáncer. Aunque dos tipos de enzimas que agotan la arginina, la arginina deiminasa (ADI) y la arginasa I humana, se encuentran en ensayos clínicos, el sitio aleatorio de PEGilación, la baja eficacia de los metales pesados ​​como cofactor y la inmunogenicidad limitan el rendimiento de estos fármacos y causan dificultades. en una producción homogénea. Aquí seleccionamos diez iones metálicos catalíticos y hemos producido con éxito un mutante de arginasa I humana monopegilada específica del sitio mediante la conjugación del residuo Cys45 con PEG-maleimida para minimizar la disminución de la actividad y producir un producto homogéneo. La tendencia de eficiencia catalítica del mutante de arginasa I humana enriquecido con iones metálicos (HAI) fue Co2+ > Ni2+ ≫ Mn2+. Los valores totales de kcat/KM de Co-HAI y Ni-HAI fueron superiores a los de Mn-HAI en ~ 8,7 y ~ 5,2 veces, respectivamente. Además, los resultados de la cinética enzimática y la espectrometría de dicroísmo circular demostraron que el PEG lineal y ramificado de 20 o 40 kDa unido a la superficie de HAI no afectó a la actividad enzimática ni a las estructuras secundarias de la proteína. Los estudios in vitro mostraron que tanto Co-HAI-PEG20L como Ni-HAI-PEG20L inhibían el crecimiento de ocho tipos de líneas celulares de cáncer. El estudio farmacodinámico en ratones demostró que la administración ip de Co-HAI-PEG20L a 13 mg/kg y Ni-HAI-PEG20L a 15 mg/kg fue capaz de mantener un nivel de L-Arg por debajo de su límite de detección durante más de 120 h después una inyección El peso corporal de los ratones pudo volver a los niveles normales dentro de los 5 días posteriores a la inyección, lo que demuestra que las dosis fueron bien toleradas. Por lo tanto, tanto Ni-HAI-PEG20L como Co-HAI-PEG20L son candidatos prometedores para la terapia contra el cáncer. PUNTOS CLAVE: • Mono-PEGilación aplicada con éxito en mutantes de arginasa I humana (HAI). • La eficiencia catalítica de HAI enriquecido con Co y Ni fue mayor que el tipo salvaje. • Co- y Ni-HAI-PEG20L inhibieron al menos ocho tipos de líneas celulares de cáncer. • Co- y Ni-HAI-PEG20L pudieron lograr el agotamiento semanal de L-Arg. Gráficamente abstracto. Palabras llave: Iones metálicos divalentes; arginasa I humana; L-Arg; Farmacodinamia; Mono-PEGilación específica del sitio. Productos relacionados Abreviatura: mPEG-MAL Nombre: Metoxipoli(etilenglicol) maleimida Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: Tel. EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG Tel. CHN: 400-918-9898 Correo electrónico:...

Polímeros (Basilea). 18 de noviembre de 2016; 8 (11): 404. doi: 10.3390/polym8110404. Hidrogeles tixotrópicos supramoleculares de pectina-poli(etilenglicol) metacrilato (PEGMA) Siew Yin Chan, Wee Sim Choo, David James Young, Xian Jun Loh Resumen La pectina es un polímero aniónico soluble en agua que consiste predominantemente en unidades de ácido α-d-galacturónico unidas covalentemente en 1,4. Este polímero natural, renovable y biodegradable está infrautilizado en la ciencia de los polímeros debido a su insolubilidad en disolventes orgánicos, lo que hace que los métodos de polimerización convencionales sean poco prácticos. Para evitar este problema, se utilizó la polimerización por radicales iniciada con cerio para injertar metacrilato de metoxi-poli(etilenglicol) (mPEGMA) en pectina en agua. Los copolímeros se caracterizaron mediante resonancia magnética nuclear (RMN) ¹H, espectroscopia infrarroja transformada de Fourier (FTIR) y análisis termogravimétrico (TGA), y se utilizaron en la formación de hidrogeles supramoleculares mediante la adición de α-ciclodextrina (α-CD) para inducir la reticulación. . Estos hidrogeles poseían propiedades tixotrópicas; adelgazamiento por cizallamiento a líquido con agitación pero sedimentación en geles en reposo. A diferencia de la mayoría de los otros hidrogeles producidos mediante el uso de polímeros injertados con poli(etilenglicol) (PEG), los hidrogeles de pectina-PEGMA/α-CD no se vieron afectados por los cambios de temperatura. Palabras clave: cerio; pectina; metacrilato de poli(etilenglicol); hidrogel supramolecular; α-ciclodextrina. Productos relacionados Abreviatura: mPEG-MA Nombre: metacrilato de metoxipoli(etilenglicol) Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: Tel. EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG Tel. CHN: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com