Biotecnología Lett. Julio de 2016;38(7):1121-9. doi: 10.1007/s10529-016-2083-6. Publicación electrónica del 29 de marzo de 2016. PEGilación del citocromo c a nivel de residuos de lisina mediada por una transglutaminasa microbiana Jian Qin Zhou 1, Ting He 1, Jian Wen Wang 2 Resumen Objetivos: Establecer un método para la PEGilación mediada por transglutaminasa microbiana (mTG) de proteínas a nivel de residuos de lisina (Lys). Resultados: Se preparó carboxibencil-glutaminil-glicinil-metoxipolietilenglicol (CBZ-QG-mPEG) introduciendo carboxibencil-glutaminil-glicina (CBZ-QG) en una amina de mPEG. El análisis mediante espectroscopía infrarroja por transformada de Fourier y SDS-PAGE mostró que CBZ-QG-mPEG se sintetizó con éxito y mTG puede reconocerlo como un donante de acilo para modificar la proteína terapéutica, el citocromo c (cyt c). Finalmente, en condiciones optimizadas (cyt c 0,5 mg/ml, CBZ-QG-mPEG 11,25 mg/ml, mTG 0,5 mg/ml, 37 °C, 2 h), el rendimiento de PEGilación alcanzó el 76,5 %. Conclusiones: Este es el primer estudio sobre la PEGilación de proteínas a nivel de residuos de Lys catalizada por mTG. El nuevo método podría emplearse para inmovilizar proteínas activas y modificar proteínas terapéuticas. Palabras clave: Residuo de lisina; Transglutaminasa microbiana; PEGilación; Proteína terapéutica; Transglutaminasa. Productos relacionados Abreviatura: mPEG-NH2 Nombre: Metoxipoli(etilenglicol) amina Abreviatura: mPEG-SPA Nombre: Metoxipoli(etilenglicol)succinimidil propionato Para obtener más información sobre el producto, comuníquese con nosotros en: Tel. EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com

Publicado: 16 de mayo de 2018; DOI:10.1007/s40242-018-8023-3 Investigación química en universidades chinas volumen 34, páginas 428–433 (2018) Pegilación específica del sitio de la hormona del crecimiento humano mediante sortasa A mutada Hui Shi, Qingyang Shi, James T. Oswald, Ying Gao , Leijiao Li y Yunhui Li Resumen La hormona del crecimiento humano (hGH), una proteína terapéutica clásica que promueve el crecimiento y la cicatrización de heridas, se libera desde la glándula pituitaria. Como fármaco proteico, su corta vida media es su principal barrera para la eficacia terapéutica. Se han diseñado varias estrategias para prolongar su vida media sérica, la más común de las cuales es la conjugación con polietilenglicol (PEG), ya que se ha demostrado que extiende significativamente la vida media sérica de la proteína. Sin embargo, la PEGilación a menudo da como resultado una conjugación aleatoria, lo que puede provocar un deterioro de la función de la proteína y dificultar la purificación, caracterización y evaluación de la proteína PEGilada. Por lo tanto, la PEGilación específica de sitio es una dirección prometedora para la conjugación de proteína PEG. Aquí aprovechamos la enzima sortasa A (7M) mutada, que puede ligar enzimáticamente los α-aminoácidos universales a una proteína marcada con el extremo C-terminal. Esto permite entonces una modificación específica del terminal C de hGH con PEG. Esta PEG-hGH unida a un sitio específico tiene una eficacia, unión al receptor y proliferación celular similares a la hGH de tipo salvaje; sin embargo, el análisis farmacocinético demuestra que su vida media sérica es casi 24 veces mayor que la de la hGH de tipo salvaje. En este documento, proporcionamos un avance prometedor en el desarrollo de proteínas terapéuticas PEGiladas específicas de un sitio. Productos relacionados Abreviatura: mPEG-NH2 Nombre: Metoxipoli(etilenglicol) amina Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: Tel. EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400- 918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com

Medio ambiente total de ciencia. 1 de abril de 2020; 711: 134493. doi: 10.1016/j.scitotenv.2019.134493. Publicación electrónica del 4 de octubre de 2019. Las nanopartículas de sílice que encapsulan RhB modificadas con PEG afectan la función endotelial vascular en células endoteliales y el modelo de pez cebra Shuang Liang 1, Yueyue Chen 1, Shiming Zhang 2, Yuanyuan Cao 1, Junchao Duan 3, Yapei Wang 4, Zhiwei Sun 5 Resumen Las nanopartículas de sílice (SiNP) se han utilizado ampliamente en productos relacionados con la salud humana, como aditivos alimentarios, cosméticos e incluso administración de fármacos, terapia génica o bioimagen. Recientemente, la FDA de EE. UU. aprobó un primer ensayo clínico en humanos basado en SiNP modificadas con polietilenglicol (PEG) para rastrear el melanoma. Sin embargo, como sistema de administración de fármacos basado en nanopartículas, su biocompatibilidad y toxicidad vascular aún se desconocen en gran medida. Por lo tanto, sintetizamos las SiNP fluorescentes para explorar la biocompatibilidad y la función endotelial vascular, y comparar diferentes efectos biológicos causados ​​por las SiNP modificadas y no modificadas con PEG en células y en el modelo de pez cebra. Las caracterizaciones de SiNP y SiNP modificadas con PEG se analizaron mediante TEM, SEM, AFM y DLS, que mostraron una estabilidad y dispersión relativamente buenas. En comparación con las SiNP, las SiNP modificadas con PEG habían reducido notablemente la respuesta inflamatoria y el daño vascular en las líneas de pez cebra transgénico Tg (fli-1: EGFP) y Tg (mpo: GFP), respectivamente. De acuerdo con los resultados in vivo, se descubrió que las SiNP modificadas con PEG disminuyen significativamente los niveles de ROS, citoquinas inflamatorias y apoptosis mediada por mitocondrias en las células endoteliales vasculares en comparación con las SiNP, y el NAC eliminador de ROS podría aliviar eficazmente los efectos adversos anteriores. inducida por nanopartículas. Nuestros resultados sugirieron que las SiNP modificadas con PEG podrían volverse más seguras al aumentar la biocompatibilidad y disminuir la toxicidad celular en los organismos vivos. Palabras clave: Células endoteliales; modificación de PEG; SiNP que encapsulan RhB; Función vascular; Pez cebra. Productos relacionados Abreviatura: mPEG-NH2 Nombre: Metoxipoli(etilenglicol)amina Para obtener más información sobre el producto, comuníquese con nosotros en: Tel. EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com

Liberación de control J. 28 de marzo de 2018; 274: 56-68. doi: 10.1016/j.jconrel.2018.01.034. Publicación electrónica del 2 de febrero de 2018. Nanoprofármaco que responde a especies reactivas de oxígeno con agotamiento de GSH mediado por metidas de quinona para mejorar la terapia del cáncer de mama con clorambucilo Cheng-Qiong Luo 1, Yu-Xin Zhou 2, Tian-Jiao Zhou 3, Lei Xing 1, Peng-Fei Cui 3, Minjie Sun 3, Liang Jin 4, Na Lu 5, Hu-Lin Jiang 6 Resumen Los vectores de respuesta a estímulos basados ​​en profármacos se han convertido en una plataforma muy prometedora. Inspirado por el hecho de que los sistemas antioxidantes, incluido el glutatión (GSH), hacen que las células cancerosas se adapten al estrés oxidativo y desempeñen un papel en la inactivación de agentes alquilantes como el clorambucilo (CHL) dentro de las células tumorales, mientras que el ácido arilborónico podría transformarse en metiluro de quinona, un agente que agota el GSH ( QM) tras la degradación por especies reactivas de oxígeno (ROS) sobreexpresadas en células tumorales, se estableció un nanoprofármaco sensible a ROS (indicado por PPAHC) de CHL mediante la integración de CHL en un polímero hidrófilo que contiene dioles con un conector autoinmolativo 4-(hidroximetilo). )ácido fenilborónico (HPBA). El profármaco podría formar nanopartículas núcleo-cubierta y poseer una alta estabilidad durante el almacenamiento. El perfil de liberación del fármaco del nanoprofármaco PPAHC demostró que el CHL natural podría liberarse rápidamente del nanoprofármaco PPAHC en presencia de peróxido de hidrógeno (H2O2). Además, el nanoprofármaco PPAHC mostró una eficacia terapéutica mejorada en comparación con CHL mediante un estudio antiproliferativo y un ensayo de apoptosis celular. Una medición adicional del contenido de GSH y los niveles de ROS en las células tumorales sugirió que el impacto sinérgico fue el resultado de la reducción de GSH mediada por QM y de mayores agresiones por estrés oxidativo inducidas por CHL en las células tumorales. El efecto de supresión tumoral in vivo y la biocompatibilidad indicaron las superioridades del nanoprofármaco PPAHC. En consecuencia, PPAHC proporciona un nuevo enfoque como sistema de administración de CHL que responde a ROS y tiene un gran potencial para la terapia del cáncer. El nanoprofármaco PPAHC mostró una eficacia terapéutica mejorada en comparación con CHL mediante un estudio antiproliferativo y un ensayo de apoptosis celular. Una medición adicional del contenido de GSH y los niveles de ROS en las células tumorales sugirió que el impacto sinérgico fue el resultado de la reducción de GSH mediada por QM y de mayores agresiones por estrés oxidativo inducidas por CHL en las células tumorales. El efecto de supresión tumoral in vivo y la biocompatibilidad indicaron las superioridades del nanoprofármaco PPAHC. En consecuencia, PPAHC proporciona un nuevo enfoque como sistema de administración de CHL que responde a ROS y tiene un gran potencial para la tera...

Revista de Nanomateriales | Volumen 2015 | Número de artículo 541763 | https://doi.org/10.1155/2015/541763 Preparación y evaluación in vitro de un nanohíbrido de silicato de hierro @ liposoma multifuncional para la administración de doxorrubicina sensible al pH y la obtención de imágenes fotoacústicas Zehua Liu, Shaoheng Tang, Zhiran Xu, Yingjun Wang, Xuan Zhu, Liang-cheng Li, Wanjin Hong y Xiumin Wang Resumen Para prevenir la liberación prematura de fármacos en un ambiente neutro y evitar que queden atrapados en el sistema endosómico/lisosomal, desarrollamos una nueva formulación híbrida de silicato de hierro@liposoma (ILH), que se puede utilizar como vehículo para transportar doxorrubicina (DOX) en un entorno de pH. -sensible y escapar del atrapamiento endosómico/lisosomal a través del efecto “protón-esponja”. La alta intensidad de la señal fotoacústica de los experimentos de imágenes fotoacústicas (PAI) in vitro sugiere que es un candidato prometedor como agente PAI, que ofrece la posibilidad de realizar simultáneamente bioimagen y administración de fármacos dirigidos al cáncer. La citotoxicidad de nuestra formulación hacia las células tumorales fue notablemente mayor que la del DOX libre (48,4 ± 7,7% y 26,2 ± 8,4%, P <0,001). Los experimentos de microscopía de barrido láser confocal mostraron el proceso mejorado de transporte y enriquecimiento de DOX en células QSG-7703. En conjunto, desarrollamos un enfoque sencillo para construir un sistema multifuncional de administración de imágenes/administración de medicamentos contra el cáncer con potencia como agente PAI. La estrategia de combinar un portador de fármaco y un agente de imágenes es una plataforma emergente para una mayor construcción de nanopartículas y puede desempeñar un papel importante en la terapia y el diagnóstico del cáncer. Productos relacionados Abreviatura: mPEG-NH2 Nombre: Metoxipoli(etilenglicol) amina Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: Tel. EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400- 918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com

J Biomed Nanotecnología. 1 de febrero de 2019; 15 (2): 373-381. doi: 10.1166/jbn.2019.2693. Micelas poliméricas con escape de endosoma y funciones de respuesta redox para mejorar la administración intracelular de fármacos Jing Liu, Xixi Ai, Huaping Zhang, Weiling Zhuo, Peng Mi Resumen La administración intracelular eficiente de compuestos bioactivos a las células cancerosas es de vital importancia para el tratamiento, ya que algunos compuestos solo se validan para la terapia después de ingresar a las células cancerosas. La terapia de captura de neutrones de boro (BNCT) aplica irradiación de neutrones térmicos para reaccionar con compuestos 10B que existían dentro de las células cancerosas para generar irradiaciones asesinas secundarias para erradicar las células cancerosas. La distancia efectiva de las irradiaciones de destrucción secundaria emitidas es tan larga como el diámetro celular, lo que requiere la absorción celular de compuestos 10B para una BNCT tumoral eficiente. Sin embargo, el compuesto 10B de borocaptato de sodio (BSH) clínicamente aprobado actualmente muestra una baja absorción celular por parte de las células cancerosas, lo que limita la eficacia terapéutica. Aquí en, Las micelas poliméricas multifuncionales con escape de endosoma y funciones de respuesta redox se han desarrollado mediante autoensamblaje a partir de copolímeros de bloque conjugados con BSH para mejorar la administración de BSH a las células cancerosas. Las micelas poliméricas cargadas con BSH (BSH/micela) mostraron un diámetro hidrodinámico de alrededor de 50 nm y la distribución de tamaños fue monodispersa. La BSH/micela era estable en un entorno fisiológico normal, mientras que la BSH podía liberarse en respuesta a un alto nivel de potencial redox en las células cancerosas. Además, la BSH/micela promovió en gran medida la entrega intracelular de BSH a través de la función de escape del endosoma de las micelas, lo que aumentó aún más la eficacia terapéutica del tumor mediante BNCT. Las micelas poliméricas cargadas con BSH (BSH/micela) mostraron un diámetro hidrodinámico de alrededor de 50 nm y la distribución de tamaños fue monodispersa. La BSH/micela era estable en un entorno fisiológico normal, mientras que la BSH podía liberarse en respuesta a un alto nivel de potencial redox en las células cancerosas. Además, la BSH/micela promovió en gran medida la entrega intracelular de BSH a través de la función de escape del endosoma de las micelas, lo que aumentó aún más la eficacia terapéutica del tumor mediante BNCT. Las micelas poliméricas cargadas con BSH (BSH/micela) mostraron un diámetro hidrodinámico de alrededor de 50 nm y la distribución de tamaños fue monodispersa. La BSH/micela era estable en un entorno fisiológico normal, mientras que la BSH podía liberarse en respuesta a un alto nivel de potencial redox en las células cancerosas. Además, la BSH/micela promovió en gran medida la entrega intracelular de BSH a través de la función de escape del endosoma de la...

Int J Nanomedicina. 16 de agosto de 2017; 12: 5863-5877. doi: 10.2147/IJN.S141982. eCollection 2017. Micelas mixtas MPEG-PHIS/FA-PEG-VE sensibles al pH y dirigidas al ácido fólico para la administración de PTX-VE y su actividad antitumoral Yan Di 1, Ting Li 1, Zhihong Zhu 1, Fen Chen 2, Lianqun Jia 2, Wenbing Liu 3, Xiumei Gai 1, Yingying Wang 1, Weisan Pan 1, Xinggang Yang 1 Resumen El objetivo de este estudio fue introducir simultáneamente la sensibilidad al pH y el ácido fólico (AG) en un sistema micelar para lograr una liberación rápida del fármaco y mejorar su acumulación en las células tumorales. Micelas mixtas cargadas de paclitaxel-(+)-α-tocoferol (PTX-VE) (PHIS/FA/PM) fabricadas con poli(etilenglicol)metil éter-poli(histidina) (MPEG-PHIS) y ácido fólico-poli( etilenglicol)-(+)-α-tocoferol (FA-PEG-VE) se caracterizaron mediante dispersión dinámica de luz y microscopía electrónica de transmisión (TEM). Las micelas mixtas tenían una morfología esférica con un diámetro promedio de 137,0 ± 6,70 nm y un potencial zeta de -48,7 ± 4,25 mV. Las eficiencias de encapsulación y carga del fármaco fueron del 91,06% ± 2,45% y del 5,28% ± 0,30%, respectivamente. La sensibilidad al pH fue confirmada por cambios en el tamaño de las partículas, concentración micelar crítica, y transmitancia en función del pH. El ensayo MTT mostró que PHIS/FA/PM tenía una citotoxicidad mayor a pH 6,0 que a pH 7,4, y una citotoxicidad menor en presencia de FA libre. Las imágenes del microscopio de barrido láser confocal demostraron una captación celular dependiente del tiempo e inhibida por FA. Las imágenes in vivo confirmaron que las micelas mixtas apuntaban a la acumulación en los sitios del tumor y que la tasa de inhibición del tumor fue del 85,97 %. Los resultados demostraron que el sistema micelar mixto fabricado por MPEG-PHIS y FA-PEG-VE es un enfoque prometedor para mejorar la eficacia antitumoral. Las imágenes in vivo confirmaron que las micelas mixtas apuntaban a la acumulación en los sitios del tumor y que la tasa de inhibición del tumor fue del 85,97%. Los resultados demostraron que el sistema micelar mixto fabricado por MPEG-PHIS y FA-PEG-VE es un enfoque prometedor para mejorar la eficacia antitumoral. Las imágenes in vivo confirmaron que las micelas mixtas apuntaban a la acumulación en los sitios del tumor y que la tasa de inhibición del tumor fue del 85,97%. Los resultados demostraron que el sistema micelar mixto fabricado por MPEG-PHIS y FA-PEG-VE es un enfoque prometedor para mejorar la eficacia antitumoral. Palabras clave: entrega de medicamentos; focalización en ácido fólico; actividad antitumoral in vivo; micelas mixtas; Sensible al pH. Productos relacionados Abreviatura: mPEG-NH2 Nombre: Metoxipoli(etilenglicol) amina Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: Tel. EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400- 918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com

Química Inorg. 18 de abril de 2016;55(8):3872-80. doi: 10.1021/acs.inorgchem.6b00020. Publicación electrónica del 6 de abril de 2016. Nanoplataforma multimodal de conversión ascendente con una propiedad dirigida a las mitocondrias para mejorar la terapia fotodinámica de células cancerosas Xiaoman Zhang, Fujin Ai, Tianying Sun, Feng Wang, Guangyu Zhu Resumen Las nanopartículas de conversión ascendente (UCNP) con capacidad de emitir luz visible o ultravioleta de alta energía bajo excitación del infrarrojo cercano de baja energía se han explorado ampliamente para aplicaciones biomédicas que incluyen imágenes y terapia fotodinámica (PDT) contra el cáncer. Se desea una captación celular mejorada y una localización subcelular controlada de un sistema PDT basado en UCNP para ampliar las aplicaciones biomédicas del sistema y aumentar su efecto PDT. Aquí, construimos una nanoplataforma multimodal con eficiencia terapéutica mejorada basada en nanopartículas núcleo-cubierta-cubierta excitadas de 808 nm NaYbF4:Nd@NaGdF4:Yb/Er@NaGdF4 que tienen un efecto de sobrecalentamiento minimizado. El fotosensibilizador pirofeofórbido a (Ppa) se carga en las nanopartículas cubiertas con polímeros biocompatibles, y la nanoplataforma está funcionalizada con péptidos activadores de la transcripción como restos de dirección. Se logra una absorción celular significativamente mayor de las nanopartículas y una fotocitotoxicidad dramáticamente elevada. Sorprendentemente, se ha demostrado y cuantificado la colocalización de Ppa con mitocondrias, un orgánulo subcelular crucial como objetivo de la TFD. También se confirma que el daño posterior a las mitocondrias causado por esta colocalización es significativo. Nuestro trabajo proporciona una nanoplataforma basada en UCNP completamente mejorada que mantiene una gran biocompatibilidad pero muestra una mayor fotocitotoxicidad bajo irradiación y capacidades de imagen superiores, lo que aumenta los valores biomédicos de las UCNP como nanosondas y portadores de fotosensibilizadores hacia las mitocondrias para la TFD. Se logra una absorción celular significativamente mayor de las nanopartículas y una fotocitotoxicidad dramáticamente elevada. Sorprendentemente, se ha demostrado y cuantificado la colocalización de Ppa con mitocondrias, un orgánulo subcelular crucial como objetivo de la TFD. También se confirma que el daño posterior a las mitocondrias causado por esta colocalización es significativo. Nuestro trabajo proporciona una nanoplataforma basada en UCNP completamente mejorada que mantiene una gran biocompatibilidad pero muestra una mayor fotocitotoxicidad bajo irradiación y capacidades de imagen superiores, lo que aumenta los valores biomédicos de las UCNP como nanosondas y portadores de fotosensibilizadores hacia las mitocondrias para la PDT. Se logra una absorción celular significativamente mayor de las nanopartículas y una fotocitotoxicidad dramáticamente elevada. Sorprendentemente, se ha demostrado y cuantificado la colocalizac...