El bioprocesamiento y la comercialización de la terapia celular y génica es el evento más centrado en enfoques rentables y eficientes de células, genes e inmunoterapia. CGT ofrece contenido científico y comercial diseñado específicamente para los campos de la terapia celular y la medicina regenerativa, al tiempo que proporciona un lugar de reunión fundamental para conectar la industria, las fuentes de financiación, el gobierno y la academia. Bienvenido a visitarnos en el stand n.° 104 de SINOPEG en CGT, Centro de Convenciones y Exposiciones de Boston, EE. UU., del 27 al 30 de septiembre. https://informaconnect.com/terapia-celular-bioprocesamiento/ #evento #CGT #Boston SINOPEG es una empresa científica dinámica con capacidad profesional de I+D, fabricación y ventas. La empresa se dedica principalmente al negocio de sistemas de administración de fármacos (DDS) y nuevos materiales médicos. Fundada en 2011, SINOPEG cuenta con un equipo de empleados altamente calificados y con formación científica. Nos dedicamos a investigar, desarrollar y producir polietilenglicol de alta calidad, derivados de polietilenglicol, copolímeros de bloque , cadenas laterales de fármacos antidiabéticos , lípidos para LNP , conjugados GalNAc , ADC y ProTAC Linker, etc. Póngase en contacto con nosotros en sales@sinopeg.com 

#ASO #oligonucleótido antisentido #GalNAc #administración de fármacos #orientación de ligandos   El esquema de desarrollo de fármacos que utiliza el conjugado GalNAc es más adecuado para seleccionar ASO basados ​​en BNA, especialmente para el tratamiento de enfermedades asociadas al hígado.   gnitud   https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(22)00428-2   Se ha demostrado que los oligonucleótidos antisentido (ASO) que contienen ácidos nucleicos puenteados (BNA) son muy potentes. Sin embargo, todavía existe el desafío de garantizar un descubrimiento confiable y un esquema de desarrollo traslacional para esta clase de ASO con ventanas terapéuticas más amplias. La solidez del esquema se demostró en el contexto de la selección de ASO, que tienen dos químicas de BNA diferentes (2,'4'-BNA/ácido nucleico bloqueado [LNA] y ácido nucleico con puente amido [AmNA]) dirigidos a la proproteína humana convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9). Se diseñó un proceso de dos pasos, incluido un enfoque de detección in vitro único y sensible, llamado transfección de medio de enriquecimiento de Ca2+ (CEM), y un enfoque de administración de fármacos dirigidos por ligando para llegar mejor a los tejidos objetivo, evitando la acumulación no intencionada de ASO. Luego, se agregó un ligando de N-acetilgalactosamina (GalNAc) al ASO candidato para ampliar aún más el margen terapéutico al alterar la farmacocinética de la molécula. Con una nefrotoxicidad reducida en ratas, se descubrió que el conjugado de GalNAc, HsPCSK9-1811-LNA, era al menos diez veces más potente en primates no humanos. En general, se demostró que un esquema de desarrollo de fármacos es más adecuado para seleccionar ASO basados ​​en BNA clínicamente relevantes, especialmente para el tratamiento de enfermedades asociadas al hígado.

Bagsværd, Dinamarca, 22 de agosto de 2022: Novo Nordisk anunció hoy los resultados principales de un ensayo clínico de fase 2 con CagriSema, una combinación subcutánea de semaglutida una vez por semana y un nuevo análogo de amilina, la cagrilintida. El ensayo investigó la eficacia y seguridad de una combinación de dosis fija de CagriSema (2,4 mg de semaglutida y 2,4 mg de cagrilintida) en comparación con los componentes individuales semaglutida 2,4 mg y cagrilintida 2,4 mg, todos administrados una vez por semana, en 92 personas con diabetes tipo 2 y sobrepeso. . Las personas se asignaron al azar por igual entre los tres brazos de tratamiento. En el ensayo, la HbA1c inicial media fue del 8,4 % y el peso corporal inicial medio fue de 106 kg. Después de 32 semanas de tratamiento, las personas tratadas con CagriSema lograron una reducción de HbA1c numéricamente mayor de 2,18% puntos en comparación con una reducción de 1,79% puntos para las personas tratadas con semaglutida y 0,93% puntos con cagrilintida sola. Las personas tratadas con CagriSema lograron una reducción de peso corporal numéricamente mayor del 15,6 % en comparación con una reducción del 5,1 % para las personas tratadas con semaglutida y del 8,1 % con cagrilintida sola1. En la prueba, CagriSema parecía tener un perfil seguro y bien tolerado. “Nos alientan los impresionantes resultados de la fase 2 de CagriSema en personas con diabetes tipo 2”, dijo Martin Holst Lange, vicepresidente ejecutivo de Desarrollo de Novo Nordisk. “Los resultados indican que CagriSema reduce el azúcar en la sangre más que la semaglutida sola y la pérdida de peso observada en el ensayo confirma el potencial sustancial de reducción de peso de CagriSema”. En base a los resultados, Novo Nordisk ahora planea iniciar un programa de desarrollo de fase 3 para CagriSema en personas con diabetes tipo 2 en 2023. El programa de fase 3 de CagriSema (2,4 mg de semaglutida y 2,4 mg de cagrilintida) en personas con sobrepeso y obesidad, REDEFINE , se espera que comience en el cuarto trimestre de 2022. Fuente:  https://www.novonordisk.com/noticias-y-medios/noticias-y-ir-materiales/noticias-detalles.html?id=131155

Casi la mitad de todas las vacunas se desperdician debido a la estricta regulación de la temperatura necesaria durante todo el proceso de fabricación y administración de la vacuna, lo que significa que deben refrigerarse para que sigan siendo eficaces. Para mitigar esto, investigadores de ETH Zurich (Alemania) en colaboración con Nanoly Bioscience (CO, EUA) han desarrollado un nuevo hidrogel para envasar vacunas y aumentar su estabilidad térmica.   El hidrogel se basa en un polímero sintético biocompatible, el polietilenglicol (PEG), que actúa como un Tupperware molecular, manteniendo separadas las moléculas grandes y complejas, como las proteínas que se encuentran en las vacunas, los anticuerpos y las terapias génicas.   En las vacunas, el hidrogel a base de PEG encapsula las proteínas, lo que les permite resistir un mayor rango de fluctuaciones de temperatura al evitar que se agreguen. Sin el empaque, las vacunas de la cadena de frío tienden a soportar un rango de temperatura de 2 °C a 8 °C (35 °F a 45 °F). Con este sistema de empaque reversible, el rango de temperatura se incrementa a 25°C – 65°C (75°F – 150°F).   El hidrogel aprovecha los enlaces covalentes dinámicos, creando una plataforma reversible que puede liberar fácilmente las proteínas de su caja Tupperware agregando una solución de azúcar simple. Esto significa que las vacunas se pueden recuperar fácilmente en su punto de uso.     El hidrogel basado en PEG podría generar beneficios económicos al reducir los costos y los riesgos para la salud asociados con las cadenas de suministro de frío y significa que se pueden destinar más fondos a la producción de vacunas.     Antes de que se pueda implementar este Tupperware molecular, se necesitan estudios de seguridad y ensayos clínicos. Hasta entonces, la tecnología podría usarse de diversas formas, incluido el transporte de enzimas sensibles al calor utilizadas en la investigación del cáncer o moléculas de proteínas en entornos de laboratorio de investigación.     Fuente: https://www.biotechniques.com/bioengineering-biophysics/increasing-vaccine-thermal-stability-with-peg-based-hydrogels/

– Patisiran cumplió con el criterio principal de valoración con una mejora estadísticamente significativa en la prueba de caminata de 6 minutos en comparación con el placebo a los 12 meses – – Patisiran también alcanzó el primer criterio de valoración secundario con una mejora estadísticamente significativa en la calidad de vida, según lo medido por el Cuestionario de miocardiopatía de Kansas City, en comparación con el placebo a los 12 meses – – Patisiran demostró un perfil alentador de seguridad y tolerabilidad en pacientes con amiloidosis ATTR con miocardiopatía – – Planes de la compañía para presentar una solicitud de nuevo medicamento suplementario en EE. UU. a finales de 2022 – – Los datos completos se presentarán en el 18. ° Simposio Internacional sobre Amiloidosis – – Alnylam organizará una llamada en conferencia hoy a las 8:00 am ET – 03 de agosto de 2022 07:00 a. m., hora de verano del Este CAMBRIDGE, Mass.--( BUSINESS WIRE )-- Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALNY), la empresa líder en terapias de ARNi, anunció hoy que el estudio APOLLO-B Fase 3 de patisiran, una terapia de investigación de ARNi en desarrollo para el el tratamiento de la amiloidosis mediada por transtiretina (ATTR) con miocardiopatía cumplió con el criterio de valoración principal de cambio desde el inicio en la prueba de caminata de 6 minutos (6-MWT) a los 12 meses en comparación con el placebo (valor de p 0,0162). El estudio también cumplió con el primer criterio de valoración secundario de cambio desde el inicio en la calidad de vida en comparación con el placebo, según lo medido por el Cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ) (valor de p 0,0397). "Estamos encantados de que APOLLO-B cumpliera con éxito todos sus objetivos principales, lo que creemos que por primera vez valida la hipótesis de que el silenciamiento de TTR por un RNAi terapéutico puede ser un enfoque eficaz para tratar la miocardiopatía de la amiloidosis ATTR". tuitea esto El estudio también incluyó criterios de valoración compuestos secundarios adicionales para evaluarlos de manera jerárquica. Se encontró un resultado no significativo (valor de p 0,0574) en el criterio de valoración compuesto secundario de mortalidad por todas las causas, frecuencia de eventos cardiovasculares y cambio desde el inicio en 6-MWT durante 12 meses en comparación con placebo . Como resultado, no se realizaron pruebas estadísticas formales en los dos criterios de valoración compuestos finales, que no fueron potenciados para significación estadística dada la corta duración del estudio: mortalidad por todas las causas y frecuencia de hospitalizaciones por todas las causas y visitas urgentes por insuficiencia cardíaca en pacientes. no en tafamidis al inicio (valor de p nominal 0,9888), y en la población general (valor de p nominal 0,5609). Patisiran también demostró un perfil alentador de seguridad y tolerabilidad, con muertes numéricamente a favor del brazo de patisiran. "Estamos encantados de que APOLLO-B c...

Las vacunas de ARNm han demostrado recientemente ser altamente efectivas contra el SARS-CoV-2. La clave de su éxito es la nanopartícula basada en lípidos (LNP), que permite una expresión eficiente de ARNm y dota a la vacuna de propiedades adyuvantes que impulsan potentes respuestas de anticuerpos. Las vacunas efectivas contra el cáncer requieren respuestas cualitativas de células T CD8 de larga duración en lugar de respuestas de anticuerpos. La vacunación sistémica parece ser la ruta más efectiva, pero requiere la adaptación de la composición de LNP para entregar ARNm a las células presentadoras de antígenos. Utilizando una metodología de diseño de experimentos, adaptamos composiciones de mRNA-LNP para lograr respuestas de células T CD8 específicas de tumor de alta magnitud dentro de una sola ronda de optimización. Las composiciones de LNP optimizadas dieron como resultado una captación de ARNm mejorada por múltiples poblaciones de células inmunitarias esplénicas. Se encontró que el interferón tipo I y los fagocitos son esenciales para la respuesta de las células T. Sorprendentemente, también descubrimos un papel aún no identificado de las células B en la estimulación de la respuesta de las células T CD8 provocada por la vacuna. Los LNP optimizados mostraron un perfil de biodistribución centrado en el bazo similar en primates no humanos y no desencadenaron cambios histopatológicos en el hígado y el bazo, lo que justifica su evaluación adicional en estudios clínicos. En conjunto, nuestro estudio aclara la relación entre la composición de las nanopartículas y su capacidad estimuladora de células T y proporciona nuevos conocimientos sobre los mecanismos subyacentes de la inmunoterapia antitumoral eficaz basada en mRNALNP. Los LNP optimizados mostraron un perfil de biodistribución centrado en el bazo similar en primates no humanos y no desencadenaron cambios histopatológicos en el hígado y el bazo, lo que justifica su evaluación adicional en estudios clínicos. En conjunto, nuestro estudio aclara la relación entre la composición de las nanopartículas y su capacidad estimuladora de células T y proporciona nuevos conocimientos sobre los mecanismos subyacentes de la inmunoterapia antitumoral eficaz basada en mRNALNP. Los LNP optimizados mostraron un perfil de biodistribución centrado en el bazo similar en primates no humanos y no desencadenaron cambios histopatológicos en el hígado y el bazo, lo que justifica su evaluación adicional en estudios clínicos. En conjunto, nuestro estudio aclara la relación entre la composición de las nanopartículas y su capacidad estimuladora de células T y proporciona nuevos conocimientos sobre los mecanismos subyacentes de la inmunoterapia antitumoral eficaz basada en mRNALNP. INTRODUCCIÓN Las vacunas de ARN mensajero (ARNm) son extremadamente versátiles, ya que las secuencias de ARNm se pueden adaptar fácilmente para codificar cualquier antígeno de interés, lo que permite el desarrollo de vacunas rápidas y a gran escala co...

Pocos cuestionan que el rápido desarrollo y aprobación de dos vacunas de ARNm contra el COVID-19 fue un éxito absoluto, o que el campo en evolución de la terapia génica ha brindado múltiples tratamientos exitosos para una variedad de enfermedades raras. Aún así, los medicamentos genómicos son un campo que está maduro para una mayor innovación, en áreas que van desde el desarrollo de vehículos de entrega mejorados hasta la racionalización de la fabricación.   Tres áreas de los medicamentos genómicos podrían beneficiarse enormemente de un enfoque integrado del desarrollo: edición de genes, terapia génica y medicamentos de ARNm. Todas estas modalidades tienen un gran potencial en el desarrollo de terapias innovadoras para tratar el cáncer, las enfermedades autoinmunes, las enfermedades hereditarias raras y más. Involucrar a los socios en las primeras etapas del proceso de desarrollo es fundamental para ensamblar herramientas de vanguardia que permitan un desarrollo y una fabricación eficientes de extremo a extremo.   Personalización de la edición de genes para mejorar la eficiencia La edición de genes CRISPR se está desarrollando como un tratamiento para una variedad de aplicaciones, incluidas las células CAR-T para el cáncer, las células madre editadas genéticamente para tratar la diabetes y la edición genética ex vivo para tratar el trastorno sanguíneo beta talasemia.   Integrated DNA Technologies (IDT)* puede personalizar los ARN guía para aplicaciones de investigación CRISPR comunes, así como enfoques emergentes de edición de genes, como la edición principal y la investigación con la enzima Cas13. IDT también ofrece el sistema Alt-R™ CRISPR-Cas9 con la nucleasa HiFi CRISPR-Cas9, lo que permite una edición de genes más precisa con menos actividad fuera del objetivo que puede ser una preocupación en la edición de genes.   Aldevron ofrece versiones adicionales de grado de investigación y GMP (SpyFiTM Cas9 Nuclease), que pueden ayudar a acelerar las terapias experimentales. Aldevron también se ha asociado con socios externos y puede ofrecer una biblioteca completa de nucleasas CRISPR novedosas a clientes calificados, como Eureca-V™ Nuclease, la nucleasa CRISPR Tipo-V MAD7™ de tipo salvaje de Inscripta.   Mejorar la entrega de la terapia génica Las nanopartículas de lípidos (LNP) se usan ampliamente para administrar ARNm, componentes CRISPR y otros ácidos nucleicos en las células, pero desarrollar la química y el proceso de LNP es un desafío. Precision NanoSystems (PNI) tiene tecnologías avanzadas que pueden facilitar el proceso de desarrollo y fabricación de LNP. Su plataforma de entrega GenVoy incluye una biblioteca de lípidos novedosa y reactivos LNP optimizados para aplicaciones clave que incluyen vacunas, edición de genes y terapias celulares. Y los investigadores pueden usar la plataforma de escritorio NanoAssemblr® de PNI con microfluidos NxGen™ para hacer LNP estables y bien formados usando un proceso de producción qu...

Las vacunas COVID-19 de próxima generación son fundamentales debido a la evolución continua del virus SARS-CoV-2 y la rápida disminución de la duración de la respuesta de anticuerpos neutralizantes contra las vacunas actuales. Las vacunas de ARNm ARNm-1273 y BNT162b2 se desarrollaron utilizando transcritos lineales que codifican los trímeros estabilizados por prefusión (S-2P) del pico de tipo salvaje, que han mostrado una actividad neutralizante reducida contra las variantes de interés B.1.617.2 y B.1.1 .529. Recientemente, se desarrolló una nueva versión del trímero de puntas, denominada VFLIP (cinco (V) prolinas, disulfuro interprotómero ligado flexiblemente). Sobre la base de la secuencia de aminoácidos original de la espiga de tipo salvaje, VFLIP se diseñó genéticamente mediante el uso de cinco sustituciones de prolina, un enlazador de aminoácidos de sitio de escisión flexible y un enlace disulfuro interprotómero. Se ha sugerido que posee glicosilación similar a la nativa, y mayor estabilidad trimérica previa a la fusión en comparación con S-2P. Aquí, informamos que la proteína de punta VFLIP-X, que contiene seis aminoácidos sustituidos racionalmente para reflejar las variantes emergentes (K417N, L452R, T478K, E484K, N501Y y D614G), ofrece un candidato prometedor para un SARS-CoV-2 de próxima generación. vacuna. Los ratones inmunizados con un prototipo de vacuna de ARNm circular (circRNA) que produce VFLIP-X tenían títulos de anticuerpos neutralizantes detectables hasta 7 semanas después del refuerzo contra las variantes preocupantes (VOC) y variantes de interés (VOI) del SARS-CoV-2. Además, se logró un equilibrio en las respuestas TH1 y TH2 mediante la inmunización con VFLIP-X. Los resultados de los investigadores indican que el VFLIP-X administrado por circRNA induce respuestas inmunitarias humorales y celulares, así como una amplia actividad neutralizante contra las variantes del SARSCoV-2. informamos que la proteína espiga VFLIP-X, que contiene seis aminoácidos sustituidos racionalmente para reflejar variantes emergentes (K417N, L452R, T478K, E484K, N501Y y D614G), ofrece un candidato prometedor para una vacuna contra el SARS-CoV-2 de próxima generación. Los ratones inmunizados con un prototipo de vacuna de ARNm circular (circRNA) que produce VFLIP-X tenían títulos de anticuerpos neutralizantes detectables hasta 7 semanas después del refuerzo contra las variantes preocupantes (VOC) y variantes de interés (VOI) del SARS-CoV-2. Además, se logró un equilibrio en las respuestas TH1 y TH2 mediante la inmunización con VFLIP-X. Los resultados de los investigadores indican que el VFLIP-X administrado por circRNA induce respuestas inmunitarias humorales y celulares, así como una amplia actividad neutralizante contra las variantes del SARSCoV-2. informamos que la proteína espiga VFLIP-X, que contiene seis aminoácidos sustituidos racionalmente para reflejar variantes emergentes (K417N, L452R, T478K, E484K, N501Y y D614G), ofrece un candidato promete...