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  • Interacciones huésped-huésped entre el oxaliplatino y los derivados de cucurbitáceas[7]uril/cucurbitáceas[7]uril en condiciones pseudofisiológicas
    Interacciones huésped-huésped entre el oxaliplatino y los derivados de cucurbitáceas[7]uril/cucurbitáceas[7]uril en condiciones pseudofisiológicas December 8,2022.
    Langmuir. 2020 11 de febrero; 36 (5): 1235-1240. doi: 10.1021/acs.langmuir.9b03325. Epub 2020 27 de enero. Interacciones huésped-huésped entre oxaliplatino y cucurbitáceas[7]uril/cucurbitáceas[7]derivados de uril en condiciones pseudofisiológicas Han Wu, Hao Chen, Bohan Tang, Yuetong Kang, Jiang-Fei Xu, Xi Zhang Resumen En comparación con los sistemas convencionales de administración de fármacos (DDS), los DDS basados ​​en interacciones huésped-huésped poseen ventajas únicas, como alta selectividad, capacidad de unión ajustable y liberación controlable de fármacos. Es importante estudiar las interacciones huésped-huésped entre el portador y el fármaco en condiciones fisiológicas para la construcción de DDS. En este trabajo, hemos estudiado la interacción huésped-huésped entre cucurbit[7]uril (CB[7]) y oxaliplatino (OxPt), un fármaco antitumoral clínico, en el medio de cultivo celular. Los resultados muestran que aminoácidos como la fenilalanina en el medio de cultivo 1640 pueden ocupar parcialmente la cavidad de CB[7], lo que conduce a la disminución de los cambios de entalpía de la interacción huésped-huésped entre OxPt y CB[7]. Además, las sales inorgánicas como NaCl en el medio reducen el cambio de entalpía y aumentan el cambio de entropía de la unión debido a la preorganización del portal de CB[7] y catión sodio. Como resultado, la constante de unión de CB[7] con OxPt en el medio de cultivo 1640 es 1/20 de la del agua pura. Cuando CB[7] se modifica en la terminal de PEG de tipo estrella para construir el CB[7] PEGilado en estrella, se muestra que el peso molecular y la estructura topológica de la columna vertebral del polímero de PEG muestran poco efecto en las interacciones huésped-huésped entre CB[7] y OxPt. Este estudio enriquece la química huésped-huésped de los cucurbiturilos y puede proporcionar una guía para construir nuevos DDS basados ​​en interacciones huésped-huésped con alta eficiencia de carga y liberación. la constante de unión de CB[7] con OxPt en el medio de cultivo 1640 es 1/20 de la del agua pura. Cuando CB[7] se modifica en la terminal de PEG de tipo estrella para construir el CB[7] PEGilado en estrella, se muestra que el peso molecular y la estructura topológica de la columna vertebral del polímero de PEG muestran poco efecto en las interacciones huésped-huésped entre CB[7] y OxPt. Este estudio enriquece la química huésped-huésped de los cucurbiturilos y puede proporcionar una guía para construir nuevos DDS basados ​​en interacciones huésped-huésped con alta eficiencia de carga y liberación. la constante de unión de CB[7] con OxPt en el medio de cultivo 1640 es 1/20 de la del agua pura. Cuando CB[7] se modifica en la terminal de PEG de tipo estrella para construir el CB[7] PEGilado en estrella, se muestra que el peso molecular y la estructura topológica de la columna vertebral del polímero de PEG muestran poco efecto en las interacciones huésped-huésped entre CB[7] y OxPt. Este estudio enriquece la química huésped-huésped ...
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  • colesterol vegetal
    colesterol vegetal October 27,2022.
    Las formulaciones de LNP suelen tener entre un 35-45% de composición con respecto al colesterol. El colesterol es un derivado del ciclopentano polihidrofenantreno, que está muy presente en los animales. El colesterol está involucrado en la formación de las membranas celulares y es una sustancia indispensable e importante en las células de los tejidos animales. Tradicionalmente, el colesterol se deriva de los animales, principalmente de la saponificación del cerebro y los tendones vertebrales de cerdos, vacas y ovejas, o lanolina, que se extrae con disolventes orgánicos. Dado que ahora se ha descubierto que muchas enfermedades se transmiten de animales a humanos, de acuerdo con las últimas pautas para la terapia celular y la terapia génica, se deben evitar los ingredientes derivados de animales y se necesita una fuente más segura de colesterol. El colesterol de origen vegetal de SINOPEG se sintetiza mediante tecnología de biosíntesis utilizando extractos de plantas como materia prima inicial. El producto no tiene origen animal y cumple con las pautas de terapia celular y terapia génica con alta seguridad y composición clara. El producto es un colesterol biosintético puro derivado de plantas sin componentes derivados de animales. Es menos riesgoso en comparación con los productos tradicionales de lanolina, cerdo y vaca de origen animal. El colesterol de origen vegetal es muy adecuado para aplicaciones en la preparación de sistemas de administración de nanopartículas lipídicas (LNP), en el desarrollo de vacunas de ARNm, en cultivo celular, cultivo celular sin suero para fármacos proteicos y otras investigaciones farmacológicas de alta tecnología. El colesterol de origen vegetal también se puede utilizar como materia prima clave para la síntesis de vitamina D y sus derivados. La aplicación típica incluye, por ejemplo, en la preparación de vesículas unilamelares pequeñas, en la preparación de vesículas unilamelares pequeñas para estudios de microscopía de iluminación estructurada, en la generación de liposomas cargados con timoquinona (TQ) para administrar en modelos murinos con infección por Candida albicans. Lípidos para LNP DHA (ALC-0 315) mP E G-DTA (ALC-0159) HUO (SM-102) mPEG-DMG DSPC DROGA Colesterol (Planta) R-DODMA R-DOTMA-Cl Dlin-MC3-DMA DOTAP DOTAP-Cl mPEG-DSG mPEG-C-DMG DSPE-PEG-MAL Para obtener más información sobre el producto, póngase en contacto con nosotros en: Teléfono de EE. UU.: 1-844-782-5734 Teléfono de EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG Teléfono CHN: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com
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  • Invitación SINOEPG | Bioprocesamiento y comercialización de terapia celular y génica
    Invitación SINOEPG | Bioprocesamiento y comercialización de terapia celular y génica September 16,2022.
    El bioprocesamiento y la comercialización de la terapia celular y génica es el evento más centrado en enfoques rentables y eficientes de células, genes e inmunoterapia. CGT ofrece contenido científico y comercial diseñado específicamente para los campos de la terapia celular y la medicina regenerativa, al tiempo que proporciona un lugar de reunión fundamental para conectar la industria, las fuentes de financiación, el gobierno y la academia. Bienvenido a visitarnos en el stand n.° 104 de SINOPEG en CGT, Centro de Convenciones y Exposiciones de Boston, EE. UU., del 27 al 30 de septiembre. https://informaconnect.com/terapia-celular-bioprocesamiento/ #evento #CGT #Boston SINOPEG es una empresa científica dinámica con capacidad profesional de I+D, fabricación y ventas. La empresa se dedica principalmente al negocio de sistemas de administración de fármacos (DDS) y nuevos materiales médicos. Fundada en 2011, SINOPEG cuenta con un equipo de empleados altamente calificados y con formación científica. Nos dedicamos a investigar, desarrollar y producir polietilenglicol de alta calidad, derivados de polietilenglicol, copolímeros de bloque , cadenas laterales de fármacos antidiabéticos , lípidos para LNP , conjugados GalNAc , ADC y ProTAC Linker, etc. Póngase en contacto con nosotros en sales@sinopeg.com 
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  • Esquema de descubrimiento y desarrollo de fármacos para oligonucleótidos antisentido de ácido nucleico con puente dirigido al hígado
    Esquema de descubrimiento y desarrollo de fármacos para oligonucleótidos antisentido de ácido nucleico con puente dirigido al hígado September 14,2022.
    #ASO #oligonucleótido antisentido #GalNAc #administración de fármacos #orientación de ligandos   El esquema de desarrollo de fármacos que utiliza el conjugado GalNAc es más adecuado para seleccionar ASO basados ​​en BNA, especialmente para el tratamiento de enfermedades asociadas al hígado.   gnitud   https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(22)00428-2   Se ha demostrado que los oligonucleótidos antisentido (ASO) que contienen ácidos nucleicos puenteados (BNA) son muy potentes. Sin embargo, todavía existe el desafío de garantizar un descubrimiento confiable y un esquema de desarrollo traslacional para esta clase de ASO con ventanas terapéuticas más amplias. La solidez del esquema se demostró en el contexto de la selección de ASO, que tienen dos químicas de BNA diferentes (2,'4'-BNA/ácido nucleico bloqueado [LNA] y ácido nucleico con puente amido [AmNA]) dirigidos a la proproteína humana convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9). Se diseñó un proceso de dos pasos, incluido un enfoque de detección in vitro único y sensible, llamado transfección de medio de enriquecimiento de Ca2+ (CEM), y un enfoque de administración de fármacos dirigidos por ligando para llegar mejor a los tejidos objetivo, evitando la acumulación no intencionada de ASO. Luego, se agregó un ligando de N-acetilgalactosamina (GalNAc) al ASO candidato para ampliar aún más el margen terapéutico al alterar la farmacocinética de la molécula. Con una nefrotoxicidad reducida en ratas, se descubrió que el conjugado de GalNAc, HsPCSK9-1811-LNA, era al menos diez veces más potente en primates no humanos. En general, se demostró que un esquema de desarrollo de fármacos es más adecuado para seleccionar ASO basados ​​en BNA clínicamente relevantes, especialmente para el tratamiento de enfermedades asociadas al hígado.
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  • Novo Nordisk completa con éxito el ensayo de fase 2 con CagriSema en personas con diabetes tipo 2
    Novo Nordisk completa con éxito el ensayo de fase 2 con CagriSema en personas con diabetes tipo 2 September 5,2022.
    Bagsværd, Dinamarca, 22 de agosto de 2022: Novo Nordisk anunció hoy los resultados principales de un ensayo clínico de fase 2 con CagriSema, una combinación subcutánea de semaglutida una vez por semana y un nuevo análogo de amilina, la cagrilintida. El ensayo investigó la eficacia y seguridad de una combinación de dosis fija de CagriSema (2,4 mg de semaglutida y 2,4 mg de cagrilintida) en comparación con los componentes individuales semaglutida 2,4 mg y cagrilintida 2,4 mg, todos administrados una vez por semana, en 92 personas con diabetes tipo 2 y sobrepeso. . Las personas se asignaron al azar por igual entre los tres brazos de tratamiento. En el ensayo, la HbA1c inicial media fue del 8,4 % y el peso corporal inicial medio fue de 106 kg. Después de 32 semanas de tratamiento, las personas tratadas con CagriSema lograron una reducción de HbA1c numéricamente mayor de 2,18% puntos en comparación con una reducción de 1,79% puntos para las personas tratadas con semaglutida y 0,93% puntos con cagrilintida sola. Las personas tratadas con CagriSema lograron una reducción de peso corporal numéricamente mayor del 15,6 % en comparación con una reducción del 5,1 % para las personas tratadas con semaglutida y del 8,1 % con cagrilintida sola1. En la prueba, CagriSema parecía tener un perfil seguro y bien tolerado. “Nos alientan los impresionantes resultados de la fase 2 de CagriSema en personas con diabetes tipo 2”, dijo Martin Holst Lange, vicepresidente ejecutivo de Desarrollo de Novo Nordisk. “Los resultados indican que CagriSema reduce el azúcar en la sangre más que la semaglutida sola y la pérdida de peso observada en el ensayo confirma el potencial sustancial de reducción de peso de CagriSema”. En base a los resultados, Novo Nordisk ahora planea iniciar un programa de desarrollo de fase 3 para CagriSema en personas con diabetes tipo 2 en 2023. El programa de fase 3 de CagriSema (2,4 mg de semaglutida y 2,4 mg de cagrilintida) en personas con sobrepeso y obesidad, REDEFINE , se espera que comience en el cuarto trimestre de 2022. Fuente:  https://www.novonordisk.com/noticias-y-medios/noticias-y-ir-materiales/noticias-detalles.html?id=131155
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  • Aumento de la estabilidad térmica de las vacunas con hidrogeles basados ​​en PEG
    Aumento de la estabilidad térmica de las vacunas con hidrogeles basados ​​en PEG August 24,2022.
    Casi la mitad de todas las vacunas se desperdician debido a la estricta regulación de la temperatura necesaria durante todo el proceso de fabricación y administración de la vacuna, lo que significa que deben refrigerarse para que sigan siendo eficaces. Para mitigar esto, investigadores de ETH Zurich (Alemania) en colaboración con Nanoly Bioscience (CO, EUA) han desarrollado un nuevo hidrogel para envasar vacunas y aumentar su estabilidad térmica.   El hidrogel se basa en un polímero sintético biocompatible, el polietilenglicol (PEG), que actúa como un Tupperware molecular, manteniendo separadas las moléculas grandes y complejas, como las proteínas que se encuentran en las vacunas, los anticuerpos y las terapias génicas.   En las vacunas, el hidrogel a base de PEG encapsula las proteínas, lo que les permite resistir un mayor rango de fluctuaciones de temperatura al evitar que se agreguen. Sin el empaque, las vacunas de la cadena de frío tienden a soportar un rango de temperatura de 2 °C a 8 °C (35 °F a 45 °F). Con este sistema de empaque reversible, el rango de temperatura se incrementa a 25°C – 65°C (75°F – 150°F).   El hidrogel aprovecha los enlaces covalentes dinámicos, creando una plataforma reversible que puede liberar fácilmente las proteínas de su caja Tupperware agregando una solución de azúcar simple. Esto significa que las vacunas se pueden recuperar fácilmente en su punto de uso.     El hidrogel basado en PEG podría generar beneficios económicos al reducir los costos y los riesgos para la salud asociados con las cadenas de suministro de frío y significa que se pueden destinar más fondos a la producción de vacunas.     Antes de que se pueda implementar este Tupperware molecular, se necesitan estudios de seguridad y ensayos clínicos. Hasta entonces, la tecnología podría usarse de diversas formas, incluido el transporte de enzimas sensibles al calor utilizadas en la investigación del cáncer o moléculas de proteínas en entornos de laboratorio de investigación.     Fuente: https://www.biotechniques.com/bioengineering-biophysics/increasing-vaccine-thermal-stability-with-peg-based-hydrogels/
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  • Alnylam informa resultados positivos de primera línea del estudio de fase 3 APOLLO-B de Patisiran en pacientes con amiloidosis ATTR con miocardiopatía
    Alnylam informa resultados positivos de primera línea del estudio de fase 3 APOLLO-B de Patisiran en pacientes con amiloidosis ATTR con miocardiopatía August 18,2022.
    – Patisiran cumplió con el criterio principal de valoración con una mejora estadísticamente significativa en la prueba de caminata de 6 minutos en comparación con el placebo a los 12 meses – – Patisiran también alcanzó el primer criterio de valoración secundario con una mejora estadísticamente significativa en la calidad de vida, según lo medido por el Cuestionario de miocardiopatía de Kansas City, en comparación con el placebo a los 12 meses – – Patisiran demostró un perfil alentador de seguridad y tolerabilidad en pacientes con amiloidosis ATTR con miocardiopatía – – Planes de la compañía para presentar una solicitud de nuevo medicamento suplementario en EE. UU. a finales de 2022 – – Los datos completos se presentarán en el 18. ° Simposio Internacional sobre Amiloidosis – – Alnylam organizará una llamada en conferencia hoy a las 8:00 am ET – 03 de agosto de 2022 07:00 a. m., hora de verano del Este CAMBRIDGE, Mass.--( BUSINESS WIRE )-- Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALNY), la empresa líder en terapias de ARNi, anunció hoy que el estudio APOLLO-B Fase 3 de patisiran, una terapia de investigación de ARNi en desarrollo para el el tratamiento de la amiloidosis mediada por transtiretina (ATTR) con miocardiopatía cumplió con el criterio de valoración principal de cambio desde el inicio en la prueba de caminata de 6 minutos (6-MWT) a los 12 meses en comparación con el placebo (valor de p 0,0162). El estudio también cumplió con el primer criterio de valoración secundario de cambio desde el inicio en la calidad de vida en comparación con el placebo, según lo medido por el Cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ) (valor de p 0,0397). "Estamos encantados de que APOLLO-B cumpliera con éxito todos sus objetivos principales, lo que creemos que por primera vez valida la hipótesis de que el silenciamiento de TTR por un RNAi terapéutico puede ser un enfoque eficaz para tratar la miocardiopatía de la amiloidosis ATTR". tuitea esto El estudio también incluyó criterios de valoración compuestos secundarios adicionales para evaluarlos de manera jerárquica. Se encontró un resultado no significativo (valor de p 0,0574) en el criterio de valoración compuesto secundario de mortalidad por todas las causas, frecuencia de eventos cardiovasculares y cambio desde el inicio en 6-MWT durante 12 meses en comparación con placebo . Como resultado, no se realizaron pruebas estadísticas formales en los dos criterios de valoración compuestos finales, que no fueron potenciados para significación estadística dada la corta duración del estudio: mortalidad por todas las causas y frecuencia de hospitalizaciones por todas las causas y visitas urgentes por insuficiencia cardíaca en pacientes. no en tafamidis al inicio (valor de p nominal 0,9888), y en la población general (valor de p nominal 0,5609). Patisiran también demostró un perfil alentador de seguridad y tolerabilidad, con muertes numéricamente a favor del brazo de patisiran. "Estamos encantados de que APOLLO-B c...
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  • Las vacunas mRNA-LNP ajustadas para la inmunización sistémica inducen una fuerte inmunidad antitumoral al involucrar a las células inmunitarias esplénicas
    Las vacunas mRNA-LNP ajustadas para la inmunización sistémica inducen una fuerte inmunidad antitumoral al involucrar a las células inmunitarias esplénicas August 15,2022.
    Las vacunas de ARNm han demostrado recientemente ser altamente efectivas contra el SARS-CoV-2. La clave de su éxito es la nanopartícula basada en lípidos (LNP), que permite una expresión eficiente de ARNm y dota a la vacuna de propiedades adyuvantes que impulsan potentes respuestas de anticuerpos. Las vacunas efectivas contra el cáncer requieren respuestas cualitativas de células T CD8 de larga duración en lugar de respuestas de anticuerpos. La vacunación sistémica parece ser la ruta más efectiva, pero requiere la adaptación de la composición de LNP para entregar ARNm a las células presentadoras de antígenos. Utilizando una metodología de diseño de experimentos, adaptamos composiciones de mRNA-LNP para lograr respuestas de células T CD8 específicas de tumor de alta magnitud dentro de una sola ronda de optimización. Las composiciones de LNP optimizadas dieron como resultado una captación de ARNm mejorada por múltiples poblaciones de células inmunitarias esplénicas. Se encontró que el interferón tipo I y los fagocitos son esenciales para la respuesta de las células T. Sorprendentemente, también descubrimos un papel aún no identificado de las células B en la estimulación de la respuesta de las células T CD8 provocada por la vacuna. Los LNP optimizados mostraron un perfil de biodistribución centrado en el bazo similar en primates no humanos y no desencadenaron cambios histopatológicos en el hígado y el bazo, lo que justifica su evaluación adicional en estudios clínicos. En conjunto, nuestro estudio aclara la relación entre la composición de las nanopartículas y su capacidad estimuladora de células T y proporciona nuevos conocimientos sobre los mecanismos subyacentes de la inmunoterapia antitumoral eficaz basada en mRNALNP. Los LNP optimizados mostraron un perfil de biodistribución centrado en el bazo similar en primates no humanos y no desencadenaron cambios histopatológicos en el hígado y el bazo, lo que justifica su evaluación adicional en estudios clínicos. En conjunto, nuestro estudio aclara la relación entre la composición de las nanopartículas y su capacidad estimuladora de células T y proporciona nuevos conocimientos sobre los mecanismos subyacentes de la inmunoterapia antitumoral eficaz basada en mRNALNP. Los LNP optimizados mostraron un perfil de biodistribución centrado en el bazo similar en primates no humanos y no desencadenaron cambios histopatológicos en el hígado y el bazo, lo que justifica su evaluación adicional en estudios clínicos. En conjunto, nuestro estudio aclara la relación entre la composición de las nanopartículas y su capacidad estimuladora de células T y proporciona nuevos conocimientos sobre los mecanismos subyacentes de la inmunoterapia antitumoral eficaz basada en mRNALNP. INTRODUCCIÓN Las vacunas de ARN mensajero (ARNm) son extremadamente versátiles, ya que las secuencias de ARNm se pueden adaptar fácilmente para codificar cualquier antígeno de interés, lo que permite el desarrollo de vacunas rápidas y a gran escala co...
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