Revisión Acc Chem Res. 4 de enero de 2022;55(1):2-12. doi: 10.1021/acs.accounts.1c00544. Publicación electrónica, 1 de diciembre de 2021. Química de nanopartículas lipídicas para la administración de ARN Abstracto Las nanopartículas lipídicas (LNP) son un tipo de vesículas lipídicas que poseen un núcleo lipídico homogéneo. Estas vesículas se utilizan ampliamente en la administración de fármacos y ácidos nucleicos de moléculas pequeñas, y recientemente han ganado mucha atención debido a su notable éxito como plataforma de administración de vacunas de ARNm contra la COVID-19. No obstante, la utilidad de la expresión proteica transitoria inducida por el ARNm se extiende mucho más allá de las vacunas contra enfermedades infecciosas; también son prometedoras como vacunas contra el cáncer, terapias de reemplazo proteico y componentes de edición genética para enfermedades genéticas raras. Sin embargo, el ARNm desnudo es inherentemente inestable y propenso a la rápida degradación por nucleasas y a la autohidrólisis. La encapsulación del ARNm dentro de las LNP protege al ARNm de las ribonucleasas extracelulares y ayuda a la administración intracelular del ARNm. En este artículo, analizamos las características principales de las LNP para la administración de ARN. Centramos nuestra atención en las LNP diseñadas para administrar ARNm; Sin embargo, también incluimos ejemplos de administración de siRNA-LNP cuando corresponde para resaltar las similitudes y las diferencias debido a la estructura del ácido nucleico. Primero, introducimos el concepto de LNP, las ventajas y desventajas de utilizar ácidos nucleicos como agentes terapéuticos y el razonamiento general detrás de la composición molecular de los LNP. También destacamos brevemente los éxitos clínicos más recientes de las terapias de ácidos nucleicos basadas en LNP. Segundo, describimos la teoría y los métodos de autoensamblaje de LNP. La idea común detrás de todos los métodos de preparación es inducir interacciones electrostáticas entre el ácido nucleico y los lípidos cargados y promover el crecimiento de nanopartículas a través de interacciones hidrofóbicas. Tercero, desglosamos la composición de LNP con especial atención a las propiedades fundamentales y los propósitos de cada componente. Esto incluye los criterios de diseño molecular identificados, el abastecimiento comercial, el impacto en el tráfico intracelular y la contribución a las propiedades de los LNP. Uno de los componentes clave de los LNP son los lípidos ionizables, que inician la unión electrostática con las membranas endosómicas y facilitan la liberación citosólica; Sin embargo, no se debe ignorar el papel de otros componentes lipídicos, ya que están asociados con la estabilidad, la depuración y la distribución de las LNP. En cuarto lugar, revisamos los atributos de las construcciones de LNP en su conjunto que pueden influir significativamente en la administración de ARN. Estos atributos son el tamaño de las LNP, la carga, la estructura ...
ver más
