Revisión Biomedicinas. 10 de mayo de 2021;9(5):530. doi: 10.3390/biomedicines9050530. Aplicación no inmunoterapéutica del ARNm de LNP: maximización de la eficacia y la seguridad Abstracto Las vacunas basadas en ARN mensajero (LNP-ARNm) formuladas con nanopartículas lipídicas (LNP) cobraron protagonismo como las primeras vacunas contra el virus SARS-CoV-2 aplicadas a nivel mundial. Se han verificado los beneficios, ya conocidos, de las tecnologías basadas en ARNm, que consisten en la ingeniería relativamente simple y rápida del ARNm que codifica para antígenos y proteínas de interés, la ausencia de integración genómica y un proceso de fabricación rápido y eficiente en comparación con otros productos biológicos, sentando así las bases para una amplia gama de aplicaciones. La inmunogenicidad intrínseca del ARNm transcrito in vitro (IVT) formulado con LNP es beneficiosa para las vacunas de LNP-ARNm. Sin embargo, evitar la activación inmunitaria es fundamental para las aplicaciones terapéuticas del LNP-ARNm para el reemplazo de proteínas, donde se requiere la expresión dirigida del ARNm y la administración repetida de altas dosis durante toda la vida. Esta revisión resume nuestro conocimiento actual sobre la activación inmunitaria inducida por el ARNm, los subproductos de la IVT y las LNP. Ofrece una visión general completa del estado actual de los estudios preclínicos y clínicos en los que se utiliza el ARNm de LNP para la reposición de proteínas y el tratamiento de enfermedades raras, con énfasis en la seguridad. Además, la revisión describe innovaciones y estrategias para avanzar en la farmacología y la seguridad del ARNm de LNP para aplicaciones no inmunoterapéuticas. Palabras clave: LNP-ARNm; terapia de reemplazo de proteína ARN; citocinas; eficacia; transcripción in vitro (IVT); inmunidad innata; nanopartículas lipídicas; aplicaciones no inmunoterapéuticas; enfermedad rara; seguridad. Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: EE. UU. Tel: 1-844-782-5734 EE. UU. Tel: 1-844-QUAL-PEG Teléfono de CHN: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com

Revisión de Adv Drug Deliv Rev. 2022 Sep:188:114416. doi: 10.1016/j.addr.2022.114416. Publicación electrónica, 3 de julio de 2022. El papel de los componentes lipídicos en nanopartículas lipídicas para vacunas y terapia génica Abstracto Las nanopartículas lipídicas (NPL) desempeñan un papel importante en las vacunas de ARNm contra la COVID-19. Además, numerosos estudios preclínicos y clínicos, incluyendo el producto de ARNip-NPL, Onpattro®, destacan que las NPL liberan el potencial de las terapias y vacunas basadas en ácidos nucleicos. Para comprender la clave del éxito de las NPL, es necesario comprender la función de los componentes básicos que las constituyen. En esta revisión, analizamos lo que cada componente lipídico aporta a la plataforma de administración de NPL en términos de tamaño, estructura, estabilidad, pKa aparente, eficiencia de encapsulación de ácidos nucleicos, captación celular y escape endosómico. Para explorar esto, presentamos hallazgos en el campo de los liposomas, así como artículos de referencia y recientes en la literatura sobre NPL. También analizamos los desafíos y las estrategias relacionados con los estudios in vitro/in vivo de NPL basados en lecturas de fluorescencia, inmunogenicidad/reactogenicidad y administración de NPL más allá del hígado. La forma en que se aborden estos desafíos fundamentales, incluidos qué componentes lipídicos se agreguen y combinen, probablemente determinará el alcance de las terapias genéticas y las vacunas basadas en LNP para tratar diversas enfermedades. Palabras clave: Administración de fármacos; Lípido colaborador; Lípido ionizable; LNP; Nanopartículas lipídicas; Ácido nucleico; Lípido pegilado; Propiedades fisicoquímicas; Focalización; pK(a). Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: EE. UU. Tel: 1-844-782-5734 EE. UU. Tel: 1-844-QUAL-PEG Teléfono de CHN: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com

Revisión Acc Chem Res. 4 de enero de 2022;55(1):2-12. doi: 10.1021/acs.accounts.1c00544. Publicación electrónica, 1 de diciembre de 2021. Química de nanopartículas lipídicas para la administración de ARN Abstracto Las nanopartículas lipídicas (LNP) son un tipo de vesículas lipídicas que poseen un núcleo lipídico homogéneo. Estas vesículas se utilizan ampliamente en la administración de fármacos y ácidos nucleicos de moléculas pequeñas, y recientemente han ganado mucha atención debido a su notable éxito como plataforma de administración de vacunas de ARNm contra la COVID-19. No obstante, la utilidad de la expresión proteica transitoria inducida por el ARNm se extiende mucho más allá de las vacunas contra enfermedades infecciosas; también son prometedoras como vacunas contra el cáncer, terapias de reemplazo proteico y componentes de edición genética para enfermedades genéticas raras. Sin embargo, el ARNm desnudo es inherentemente inestable y propenso a la rápida degradación por nucleasas y a la autohidrólisis. La encapsulación del ARNm dentro de las LNP protege al ARNm de las ribonucleasas extracelulares y ayuda a la administración intracelular del ARNm. En este artículo, analizamos las características principales de las LNP para la administración de ARN. Centramos nuestra atención en las LNP diseñadas para administrar ARNm; Sin embargo, también incluimos ejemplos de administración de siRNA-LNP cuando corresponde para resaltar las similitudes y las diferencias debido a la estructura del ácido nucleico. Primero, introducimos el concepto de LNP, las ventajas y desventajas de utilizar ácidos nucleicos como agentes terapéuticos y el razonamiento general detrás de la composición molecular de los LNP. También destacamos brevemente los éxitos clínicos más recientes de las terapias de ácidos nucleicos basadas en LNP. Segundo, describimos la teoría y los métodos de autoensamblaje de LNP. La idea común detrás de todos los métodos de preparación es inducir interacciones electrostáticas entre el ácido nucleico y los lípidos cargados y promover el crecimiento de nanopartículas a través de interacciones hidrofóbicas. Tercero, desglosamos la composición de LNP con especial atención a las propiedades fundamentales y los propósitos de cada componente. Esto incluye los criterios de diseño molecular identificados, el abastecimiento comercial, el impacto en el tráfico intracelular y la contribución a las propiedades de los LNP. Uno de los componentes clave de los LNP son los lípidos ionizables, que inician la unión electrostática con las membranas endosómicas y facilitan la liberación citosólica; Sin embargo, no se debe ignorar el papel de otros componentes lipídicos, ya que están asociados con la estabilidad, la depuración y la distribución de las LNP. En cuarto lugar, revisamos los atributos de las construcciones de LNP en su conjunto que pueden influir significativamente en la administración de ARN. Estos atributos son el tamaño de las LNP, la carga, la estructura ...

Review Research (Washington DC). 18 de junio de 2024:7:0370. doi: 10.34133/research.0370. eCollection 2024. Desbloqueo de la aplicabilidad terapéutica del ARNm de LNP: química, formulación y estrategias clínicas Abstracto El ARN mensajero (ARNm) se ha convertido en una modalidad terapéutica innovadora que ofrece prometedoras vías para la prevención y el tratamiento de diversas enfermedades. El enorme éxito de las vacunas de ARNm en la lucha contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) demuestra el ilimitado potencial médico y terapéutico de la tecnología del ARNm. Los recientes avances en nanopartículas lipídicas (LNP) han permitido superar los retos relacionados con la estabilidad, la inmunogenicidad y la precisión de la diana del ARNm. Esta revisión resume las terapias de vanguardia basadas en LNP-ARNm, incluyendo su estructura, composición de materiales, directrices de diseño y principios de cribado. Además, destacamos las tendencias preclínicas y clínicas actuales en terapias con LNP-ARNm en una amplia gama de tratamientos en afecciones oftalmológicas, inmunoterapia oncológica, edición génica y medicina de enfermedades raras. Se presta especial atención a la traducción y evolución de las vacunas de LNP-ARNm hacia un espectro más amplio de terapias. Exploramos las preocupaciones relacionadas con la eficacia inadecuada de la focalización extrahepática, las dosis elevadas, los problemas de seguridad y los desafíos de los procedimientos de producción a gran escala. Este debate puede ofrecer perspectivas sobre las perspectivas de desarrollo clínico a corto y largo plazo de las terapias con ARNm de LNP. Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: EE. UU. Tel: 1-844-782-5734 EE. UU. Tel: 1-844-QUAL-PEG Teléfono de CHN: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com

J Control Release. Agosto de 2022:348:34-41. doi: 10.1016/j.jconrel.2022.05.042. Publicación electrónica, 1 de junio de 2022. La apertura de la barrera hematoencefálica asistida por ultrasonidos focalizados y microburbujas mejora la administración de ARNm mediada por LNP al cerebro. Abstracto La medicina basada en ARN mensajero (ARNm) se ha convertido en un nuevo enfoque terapéutico gracias a los avances en la tecnología de administración de ARNm, especialmente con nanopartículas lipídicas (LNP). Sin embargo, las LNP encapsuladas con ARNm (ARNm-LNP) no pueden atravesar espontáneamente la barrera hematoencefálica (BHE), lo que impide la expresión de proteínas extrañas en el cerebro. La apertura de la BHE mediante ultrasonido focalizado asistido por microburbujas (FUS) es una tecnología emergente que puede mejorar transitoriamente la permeabilidad de la BHE. En este estudio, se investigó la apertura de la BHE mediante FUS/microburbujas para la administración intravenosa de LNP-ARNm al cerebro. La intensidad de la irradiación FUS se optimizó a 1,5 kW/cm², con la cual la apertura de la BHE se produjo de forma eficiente sin hemorragia ni edema. La expresión de la proteína exógena (luciferasa) por LNP-ARNm, específicamente en la parte del cerebro irradiada con FUS, solo se produjo cuando se aplicaron FUS y microburbujas. Esta expresión de proteína exógena fue más rápida, pero de menor duración, que la obtenida con la administración de ADN plasmídico. Además, se observó expresión de proteínas extrañas en la microglía, junto con células endoteliales CD31-positivas, mientras que no se observó expresión en astrocitos ni neuronas. Estos resultados respaldan la adición de ARNm-LNP a la gama de nanopartículas liberadas por la apertura de la barrera hematoencefálica (BHE). Palabras clave: Barrera hematoencefálica (BHE); Ultrasonido focalizado (FUS); Nanopartículas lipídicas (LNP); ARN mensajero (ARNm); Microburbujas. Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: EE. UU. Tel: 1-844-782-5734 EE. UU. Tel: 1-844-QUAL-PEG Teléfono de CHN: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com

¡Únase a nosotros en CPHI China 2025! Stand de SINOPEG n.° W4F66 ¡Buenas noticias! El CPHI China 2025 está a la vuelta de la esquina y se celebrará del 24 al 26 de junio en el Nuevo Centro Internacional de Exposiciones de Shanghái. SINOPEG presentará soluciones de vanguardia en sistemas de administración de fármacos (DDS) en el stand W4F66. Como su socio de confianza en productos químicos especializados y sistemas avanzados de administración de fármacos, nos complace compartir innovaciones que impulsan el progreso de la industria. ¿Por qué visitarnos? Explore nuestra última cartera de derivados de PEG, lípidos y servicios de síntesis personalizados. Analice soluciones personalizadas para sus desafíos de I+D y fabricación Conéctese cara a cara con nuestros expertos técnicos ¡Les damos una cálida bienvenida a amigos, socios y colegas de la industria de todo el mundo! Colaboremos para forjar el futuro de la industria farmacéutica. Fechas: 24 al 26 de junio de 2025 Lugar: Nuevo Centro Internacional de Exposiciones de Shanghái Nuestro stand: W4F66 (Pabellón W4) ¿Listo para conocernos? ¡Pasa por aquí!

Motivación del lunes: ¡Pongamos en marcha TIDES USA 2025! La espera casi termina: ¡TIDES USA 2025 comienza! Como evento líder en innovación en oligonucleótidos y péptidos, este es el lugar ideal para conectar con pioneros de la industria y explorar los avances que definen el futuro de la terapéutica. ¡SINOPEG está encantado de unirse a la conversación en el stand n.° 613! Ya sea que desee discutir tecnologías de PEGilación de vanguardia, tecnologías de lípidos, explorar soluciones personalizadas o simplemente establecer contactos con nuestro equipo, estamos aquí para colaborar e inspirar. ¿Por qué pasar por aquí? Descubra nuestros últimos avances en sistemas de administración de fármacos. Conecte con expertos que impulsan la precisión y la innovación. Explore colaboraciones para acelerar sus terapias de última generación. Consejo profesional: reserve una reunión con nosotros con antelación o visítenos en cualquier momento. ¡Nos encantaría intercambiar ideas sobre cómo podemos respaldar sus objetivos! Hagamos que esta semana sea transformadora. ¡Nos vemos en el stand 613! https://lnkd.in/gpSNd5si #TIDESUSA2025 #Oligonucleótidos #TerapéuticaDePéptidos #EntregaDeMedicamentos #PEGilación #SINOPEG #InnovaciónEnSalud

¡Únase a nosotros en TIDES USA 2025 en San Diego! ¡Apúntenlo en sus calendarios! TIDES USA 2025, el evento líder en terapias con oligonucleótidos y péptidos, llega a San Diego, EE. UU., el 19 de mayo de 2025. Visite SINOPEG en el stand n.° 613 para explorar soluciones de vanguardia en: Derivados de PEG personalizados (mPEG, PEG heterobifuncionales, PEG ramificados) Nanopartículas lipídicas (LNP) y lipidoides para la administración de ácidos nucleicos Tecnologías de enlace innovadoras y cargas útiles ADC ¿Por qué pasar por aquí? Hable sobre sus desafíos de formulación con nuestros expertos en PEGilación Descubra excipientes de alta pureza para terapias con ARNm, ARNi y péptidos Descubra cómo nuestros materiales de grado GMP aceleran las transiciones preclínicas a comerciales Estudio de caso destacado:¡Pregúntenos sobre nuestro papel en el desarrollo de formulaciones de LNP estables a la temperatura para un socio global de vacunas COVID-19! Programe una reunión 1:1:Evite las multitudes: reserve su sesión privada hoy: sales@sinopeg.com¿No puedes asistir? Explora nuestras soluciones en línea: http://www.sinopeg.com ¡Juntos, forjemos el futuro de la terapia con oligonucleótidos y péptidos! Nos vemos en el #613. #TIDES2025 Descubrimiento de fármacos #LNP #ARNm #Terapia con péptidos #Innovación biotecnológica