Bioquímica de procesos. Volumen 52, enero de 2017, páginas 183-191 https://doi.org/10.1016/j.procbio.2016.09.029 Efecto de la inmunogenicidad de la proteína y el tamaño y ramificación de PEG en la respuesta inmune anti-PEG a proteínas PEGiladas Xue Wan, Juankun Zhang, Weili Yu, Lijuan Shen, Shaoyang Ji, Tao Hu Resumen La PEGilación ha mejorado con éxito las propiedades farmacológicas de las proteínas terapéuticas. Sin embargo, el polietilenglicol (PEG) se ha visto afectado por la inmunogenicidad que produce un efecto clínico negativo sobre las proteínas terapéuticas. La respuesta inmune anti-PEG a las proteínas PEGiladas posiblemente depende de la naturaleza de las proteínas y del metoxi PEG conjugado (mPEG). Por lo tanto, es necesario investigar los efectos de la inmunogenicidad de la proteína, el grado de PEGilación, el peso molecular (Mw) y la ramificación de mPEG en la respuesta inmunitaria anti-PEG. La ovoalbúmina, el toxoide tetánico (TT), el conjugado TT-TT y el conjugado TT-albúmina sérica bovina se utilizaron como proteínas diana. Las proteínas PEGiladas con diferentes grados de PEGilación se obtuvieron mediante el fraccionamiento del TT PEGilado con cromatografía de exclusión por tamaño. Las proteínas PEGiladas con diferente Mw y ramificación de mPEG se obtuvieron por modificación de TT con mPEG lineal (5 kDa y 20 kDa) y mPEG ramificado (20 kDa). Las proteínas PEGiladas provocaron altos niveles de anticuerpos anti-PEG (predominantemente IgM e IgG1). La respuesta inmune anti-PEG dependía de la inmunogenicidad de las proteínas, el grado de PEGilación y el Mw de mPEG. Por el contrario, la ramificación de mPEG tuvo un efecto insignificante sobre la respuesta inmune anti-PEG a las proteínas PEGiladas. Productos relacionados Abreviatura: mPEG-MAL Nombre: Metoxipoli(etilenglicol) maleimida Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: Tel. EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG Tel. CHN: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com

Aplicación Microbiol Biotechnol. 2020 mayo;104(9):3921-3934. doi: 10.1007/s00253-020-10484-4. Epub 2020 Mar 6. Una enzima bioingeniería que agota la arginina como agente terapéutico de larga duración contra el cáncer Sai-Fung Chung, Chi-Fai Kim, Suet-Ying Tam, Man-Chung Choi, Pui-Kin So, Kwok-Yin Wong, Yun-Chung Leung, Resumen de Wai-Hung Lo El agotamiento de L-Arginina (L-Arg) ha atraído una gran atención en la terapia del cáncer. Aunque dos tipos de enzimas que agotan la arginina, la arginina deiminasa (ADI) y la arginasa I humana, se encuentran en ensayos clínicos, el sitio aleatorio de PEGilación, la baja eficacia de los metales pesados ​​como cofactor y la inmunogenicidad limitan el rendimiento de estos fármacos y causan dificultades. en una producción homogénea. Aquí seleccionamos diez iones metálicos catalíticos y hemos producido con éxito un mutante de arginasa I humana monopegilada específica del sitio mediante la conjugación del residuo Cys45 con PEG-maleimida para minimizar la disminución de la actividad y producir un producto homogéneo. La tendencia de eficiencia catalítica del mutante de arginasa I humana enriquecido con iones metálicos (HAI) fue Co2+ > Ni2+ ≫ Mn2+. Los valores totales de kcat/KM de Co-HAI y Ni-HAI fueron superiores a los de Mn-HAI en ~ 8,7 y ~ 5,2 veces, respectivamente. Además, los resultados de la cinética enzimática y la espectrometría de dicroísmo circular demostraron que el PEG lineal y ramificado de 20 o 40 kDa unido a la superficie de HAI no afectó a la actividad enzimática ni a las estructuras secundarias de la proteína. Los estudios in vitro mostraron que tanto Co-HAI-PEG20L como Ni-HAI-PEG20L inhibían el crecimiento de ocho tipos de líneas celulares de cáncer. El estudio farmacodinámico en ratones demostró que la administración ip de Co-HAI-PEG20L a 13 mg/kg y Ni-HAI-PEG20L a 15 mg/kg fue capaz de mantener un nivel de L-Arg por debajo de su límite de detección durante más de 120 h después una inyección El peso corporal de los ratones pudo volver a los niveles normales dentro de los 5 días posteriores a la inyección, lo que demuestra que las dosis fueron bien toleradas. Por lo tanto, tanto Ni-HAI-PEG20L como Co-HAI-PEG20L son candidatos prometedores para la terapia contra el cáncer. PUNTOS CLAVE: • Mono-PEGilación aplicada con éxito en mutantes de arginasa I humana (HAI). • La eficiencia catalítica de HAI enriquecido con Co y Ni fue mayor que el tipo salvaje. • Co- y Ni-HAI-PEG20L inhibieron al menos ocho tipos de líneas celulares de cáncer. • Co- y Ni-HAI-PEG20L pudieron lograr el agotamiento semanal de L-Arg. Gráficamente abstracto. Palabras llave: Iones metálicos divalentes; arginasa I humana; L-Arg; Farmacodinamia; Mono-PEGilación específica del sitio. Productos relacionados Abreviatura: mPEG-MAL Nombre: Metoxipoli(etilenglicol) maleimida Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: Tel. EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG Tel. CHN: 400-918-9898 Correo electrónico:...

Polímeros (Basilea). 18 de noviembre de 2016; 8 (11): 404. doi: 10.3390/polym8110404. Hidrogeles tixotrópicos supramoleculares de pectina-poli(etilenglicol) metacrilato (PEGMA) Siew Yin Chan, Wee Sim Choo, David James Young, Xian Jun Loh Resumen La pectina es un polímero aniónico soluble en agua que consiste predominantemente en unidades de ácido α-d-galacturónico unidas covalentemente en 1,4. Este polímero natural, renovable y biodegradable está infrautilizado en la ciencia de los polímeros debido a su insolubilidad en disolventes orgánicos, lo que hace que los métodos de polimerización convencionales sean poco prácticos. Para evitar este problema, se utilizó la polimerización por radicales iniciada con cerio para injertar metacrilato de metoxi-poli(etilenglicol) (mPEGMA) en pectina en agua. Los copolímeros se caracterizaron mediante resonancia magnética nuclear (RMN) ¹H, espectroscopia infrarroja transformada de Fourier (FTIR) y análisis termogravimétrico (TGA), y se utilizaron en la formación de hidrogeles supramoleculares mediante la adición de α-ciclodextrina (α-CD) para inducir la reticulación. . Estos hidrogeles poseían propiedades tixotrópicas; adelgazamiento por cizallamiento a líquido con agitación pero sedimentación en geles en reposo. A diferencia de la mayoría de los otros hidrogeles producidos mediante el uso de polímeros injertados con poli(etilenglicol) (PEG), los hidrogeles de pectina-PEGMA/α-CD no se vieron afectados por los cambios de temperatura. Palabras clave: cerio; pectina; metacrilato de poli(etilenglicol); hidrogel supramolecular; α-ciclodextrina. Productos relacionados Abreviatura: mPEG-MA Nombre: metacrilato de metoxipoli(etilenglicol) Para obtener más información sobre el producto, contáctenos en: Tel. EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG Tel. CHN: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com

Letras químicas chinas. Volumen 28, Número 6, junio de 2017, páginas 1290-1299 https://doi.org/10.1016/j.cclet.2017.01.007 Fosfolípidos de polietilenglicol encapsulados en nanopartículas de dihidróxido de silicio 2,3-naftalocianina (SiNcOH-DSPE-PEG(NH2 ) NP) para terapia de combinación de cáncer inducida por láser NIR único Jing-Ping Wei, Xiao-Lan Chen, Xiao-Yong Wang, Jing-Chao Li, Sai-Ge Shi, Gang Liu, Nan-Feng Zheng Abstracto Actualmente, la combinación de terapia fototérmica (PTT) y terapia fotodinámica (PDT) se ha convertido en una poderosa técnica para el tratamiento del cáncer. Sin embargo, la mayoría de los ejemplos de PTT y PDT combinados informados utilizan nanocompuestos de múltiples componentes bajo excitación de longitudes de onda separadas, lo que da como resultado un proceso de tratamiento complejo. En este trabajo, se ha desarrollado con éxito una nueva nanoplataforma teranóstica (SiNcOH-DSPE-PEG(NH2) NP) mediante el recubrimiento de dihidróxido de 2,3-naftalocianina de silicio (SiNcOH) con DSPE-PEG y DSPE-PEG-NH2 para fotoacústica (PA). ablación tumoral PTT y PDT guiada por imágenes por primera vez. Las NP de SiNcOH-DSPE-PEG(NH2) de un solo agente preparadas no solo tienen buena solubilidad en agua y biocompatibilidad, sino que también muestran una alta eficiencia de conversión fototérmica y capacidad de generación de oxígeno singulete tras la irradiación con láser NIR de 808 nm. Además, Debido a su alta absorción en la región NIR, las NP de SiNcOH-DSPE-PEG(NH2) también se pueden emplear como un nanoagente de diagnóstico eficaz para la obtención de imágenes fotoacústicas (PA). Los resultados experimentales in vitro e in vivo indicaron claramente que el PTT y el PDT combinados simultáneamente bajo la guía de imágenes de PA con excitación de láser NIR único pueden eliminar eficazmente las células cancerosas o erradicar los tejidos tumorales. Teniendo en cuenta la síntesis fácil y la alta eficiencia en el tratamiento del cáncer por NP de SiNcOH-DSPE-PEG (NH2), nuestro estudio proporciona una estrategia prometedora para realizar una terapia de combinación guiada por imágenes moleculares. Los resultados experimentales in vitro e in vivo indicaron claramente que el PTT y el PDT combinados simultáneamente bajo la guía de imágenes de PA con excitación de láser NIR único pueden eliminar eficazmente las células cancerosas o erradicar los tejidos tumorales. Teniendo en cuenta la síntesis fácil y la alta eficiencia en el tratamiento del cáncer por NP de SiNcOH-DSPE-PEG (NH2), nuestro estudio proporciona una estrategia prometedora para realizar una terapia de combinación guiada por imágenes moleculares. Los resultados experimentales in vitro e in vivo indicaron claramente que el PTT y el PDT combinados simultáneamente bajo la guía de imágenes de PA con excitación de láser NIR único pueden eliminar eficazmente las células cancerosas o erradicar los tejidos tumorales. Teniendo en cuenta la síntesis fácil y la alta eficiencia en el tratamiento d...

Entrega de drogas 2017 noviembre; 24 (1): 707-719. doi: 10.1080/10717544.2017.1303855. Diseño de un nuevo sistema de administración de fármacos dirigidos basado en el complejo de curcumina-fosfatidilcolina de soja Jiajiang Xie, Yanxiu Li, Liang Song, Zhou Pan, Shefang Ye, Zhenqing Hou Resumen Recientemente, la tendencia global en el campo de la nanomedicina ha sido hacia el diseño de una combinación de componentes activos naturales y fosfolípidos (PC) para formar un complejo terapéutico fosfolípido-fármaco. Como complejo molecular anfifílico particular, puede ser un puente único entre la forma de dosificación tradicional y el nuevo sistema de administración de fármacos. En este artículo, sobre la base de la técnica del complejo fármaco-fosfolípido y la técnica de autoensamblaje, elegimos un fármaco curcumina farmacológicamente seguro y de baja toxicidad (CUR) para aumentar la capacidad de carga del fármaco, lograr una liberación controlada/sostenida del fármaco y mejorar la actividad anticancerígena. Se prepararon un nuevo complejo CUR-fosfatidilcolina de soja (SPC) y nanopartículas autoensambladas del complejo CUR-SPC (CUR-SPC NP) mediante un método de codisolvente y un método de nanoprecipitación. DSPE-PEG-FA se funcionalizó aún más en la superficie de PEG-CUR-SPC NP (diseñado como FA-PEG-CUR-SPC NP) para aumentar específicamente la captación celular y la orientación. Los NP FA-PEG-CUR-SPC mostraron una forma esférica, un diámetro medio de aproximadamente 180 nm, una excelente estabilidad fisiológica y liberación del fármaco desencadenada por el pH. La eficiencia de atrapamiento de drogas y el contenido de carga de drogas fue de hasta 92,5 y 16,3%, respectivamente. Los estudios de captación celular y citotoxicidad in vitro demostraron que los NP de FA-PEG-CUR-SPC y los NP de CUR-SPC presentaban una eficacia de captación celular y una actividad anticancerígena significativamente más fuertes contra las células HeLa y las células Caco-2 en comparación con CUR, NP CUR-SPC y PEG libres. -CUR-SPC NPs. Más importante aún, los NP FA-PEG-CUR-SPC mostraron una vida útil prolongada de la circulación sistémica y una mayor acumulación de tumores en comparación con los NP CUR y PEG-CUR-SPC libres. Palabras llave: Curcumina; complejo de fármaco anticanceroso-fosfolípido; nanopartículas; autoensamblaje; apuntando Productos relacionados Abreviatura: mPEG-DSPE Nombre: 1,2-diestearoil-sn-glicero-3-fosfoetanolamina-N-[metoxipoli(etilenglicol)] Abreviatura: DSPE-PEG-FA Nombre: α-Ácido fólico-ω-diestearoil-sn-glicero-3-fosfoetanolamino poli(etilenglicol) Para obtener más información sobre el producto, póngase en contacto con nosotros en: Tel. EE. UU.: 1-844-782-5734 Tel. EE. UU.: 1-844-QUAL-PEG Tel. CHN: 400-918-9898 Correo electrónico: sales@sinopeg.com

Liberación de control J. 2016 28 de abril; 228: 107-119. doi: 10.1016/j.jconrel.2016.02.044. Epub 2016 Mar 3. Entrega dirigida mediada por el receptor Sigma de nanofármacos multifuncionales antiangiogénicos para la terapia combinada de tumores Yuanke Li, Yuanyuan Wu, Leaf Huang, Lei Miao, Jianping Zhou, Andrew Benson Satterlee, Jing Yao Resumen El potencial de la heparina de bajo peso molecular (HBPM) en la terapia antiangiogénica se ha visto atenuado por la mala administración in vivo a la célula tumoral y los efectos secundarios potencialmente dañinos, como el riesgo de hemorragia debido a la actividad anticoagulante de la heparina. Para superar estas limitaciones y mejorar aún más el efecto terapéutico de la HBPM, diseñamos un nuevo nanosistema combinado de HBPM y ácido ursólico (AU), que también es un inhibidor de la angiogénesis para la terapia tumoral. En este sistema, se sintetizó un conjugado de LMWH-UA (LHU) anfifílico y se autoensambló en nanofármacos de núcleo/envoltura con actividad antiangiogénica combinada y actividad anticoagulante significativamente reducida. Además, se desarrollaron nanofármacos LHU modificados con DSPE-PEG-AA (A-LHU) para facilitar la administración de nanofármacos al tumor. La actividad antiangiogénica de A-LHU se investigó tanto in vitro como in vivo. Se encontró que A-LHU inhibía significativamente la formación tubular de células endoteliales de vena umbilical humana (HUVEC) (p<0,01) y la angiogénesis inducida por el factor de crecimiento de fibroblastos básico (bFGF) en un ensayo de tapón de Matrigel (p<0,001). Más importante aún, A-LHU mostró una inhibición significativa en el crecimiento tumoral en ratones portadores de B16F10 in vivo. El nivel de expresión de CD31 y p-VEGFR-2 ha demostrado que la excelente eficacia antitumoral se asoció con una disminución de la angiogénesis. En conclusión, los nanofármacos A-LHU son un prometedor sistema multifuncional de administración de fármacos antitumorales. 01) y la angiogénesis inducida por el factor básico de crecimiento de fibroblastos (bFGF) en un ensayo de tapón Matrigel (p<0,001). Más importante aún, A-LHU mostró una inhibición significativa en el crecimiento tumoral en ratones portadores de B16F10 in vivo. El nivel de expresión de CD31 y p-VEGFR-2 ha demostrado que la excelente eficacia antitumoral se asoció con una disminución de la angiogénesis. En conclusión, los nanofármacos A-LHU son un prometedor sistema multifuncional de administración de fármacos antitumorales. 01) y la angiogénesis inducida por el factor básico de crecimiento de fibroblastos (bFGF) en un ensayo de tapón Matrigel (p<0,001). Más importante aún, A-LHU mostró una inhibición significativa en el crecimiento tumoral en ratones portadores de B16F10 in vivo. El nivel de expresión de CD31 y p-VEGFR-2 ha demostrado que la excelente eficacia antitumoral se asoció con una disminución de la angiogénesis. En conclusión, los nanofármacos A-LHU son un prometedor sistema multifuncional de...

Biomateriales. 2018 marzo; 157: 107-124. doi: 10.1016/j.biomateriales.2017.12.003. Epub 2017 Dic 9. Nanoplataforma multifuncional que activa la acidez tumoral para la terapia de tumores fototérmicos y fotodinámicos mejorados múltiples mediada por NIR Junjie Liu, Huining Liang, Menghuan Li, Zhong Luo, Jixi Zhang, Xingming Guo, Kaiyong Cai Resumen El estudio informa sobre una nanoplataforma multifuncional basada en nanovarillas de oro recubiertas de sílice mesoporosas (AuNR@MSN) para superar las barreras biológicas asociadas con el nanoportador para la terapia fotodinámica mejorada (PDT) y la terapia fototérmica (PPT) múltiples. Se cargó verde de indocianina (ICG) en AuNR@MSN y se cubrió el extremo con β-ciclodextrina (β-CD). Luego, se ancló un péptido RLA ([RLARLAR]2) con permeabilidad de la membrana plasmática y capacidad dirigida a las mitocondrias a AuNR@MSN a través de la interacción huésped-ráfaga. Posteriormente, se introdujo un polímero de carga reversible para dotarlo de la propiedad invisible. Cuando la nanoplataforma se extravasa al tejido tumoral, la acidez débil en el microambiente tumoral podría inducir la disociación del polímero de carga reversible y la reexposición del péptido RLA. Tal transición mediada por el pH podría facilitar la acumulación específica de la nanoplataforma en las mitocondrias. Tras una singular irradiación con láser de 808 nm, la nanoplataforma mostró un efecto PDT mejorado a través de la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) mediadas por el campo eléctrico local de AuNR, el efecto fototérmico plasmónico y la fuga de ROS endógenas por PDT dirigida a mitocondrias. Mientras tanto, tanto ICG como AuNR generaron hipertermia local para PPT. Los experimentos in vitro e in vivo demostraron que la nanoplataforma compuesta tenía un buen efecto antitumoral con un efecto secundario mínimo. Este trabajo proporciona nuevos conocimientos sobre el desarrollo de nuevos fototerapéuticos para la oncoterapia. la nanoplataforma mostró un efecto PDT mejorado a través de la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) mediadas por el campo eléctrico local de AuNR, el efecto fototérmico plasmónico y la fuga de ROS endógenas por PDT dirigida a mitocondrias. Mientras tanto, tanto ICG como AuNR generaron hipertermia local para PPT. Los experimentos in vitro e in vivo demostraron que la nanoplataforma compuesta tenía un buen efecto antitumoral con un efecto secundario mínimo. Este trabajo proporciona nuevos conocimientos sobre el desarrollo de nuevos fototerapéuticos para la oncoterapia. la nanoplataforma mostró un efecto PDT mejorado a través de la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) mediadas por el campo eléctrico local de AuNR, el efecto fototérmico plasmónico y la fuga de ROS endógenas por PDT dirigida a mitocondrias. Mientras tanto, tanto ICG como AuNR generaron hipertermia local para PPT. Los experimentos in vitro e in vivo demostraron que la nanoplataforma compuesta tenía un buen efecto antitumoral c...

Tecnología en polvo. Volumen 358, 15 de diciembre de 2019, páginas 3-12 https://doi.org/10.1016/j.powtec.2018.08.045 Micelas multifuncionales sensibles a las metaloproteinasas de la matriz para inhibir el crecimiento de tumores metastásicos y la metástasis Chao Qin, Xin Yang, Yubing Wu, Yaqi Lv, Li Zhang, Xiaofei Xin, Lei Yang, Wei He, Xiaopeng Han, Lifang Yin, Chunyong Wu Resumen Se estableció un sistema micelar multifuncional activado por metaloproteinasas de la matriz (MMP) que carga el agente quimioterapéutico tradicional paclitaxel (PTX) y marimastat (MATT), una inhibición de las metaloproteinasas de la matriz para prevenir el crecimiento tumoral y la metástasis. Las micelas se autoensamblaron mediante el conjugado sintetizado con un péptido sensible a las MMP como puente entre la PTX y el poli(etilenglicol) (PEG). La línea celular 4T1 derivada de un tumor de mama murino se seleccionó como modelo celular debido a su alta metástasis. El ensayo de citotoxicidad y el análisis de apoptosis celular revelaron que las micelas sensibles aumentaron la toxicidad y la apoptosis celular en comparación con las micelas insensibles. Además, este sistema también exhibió una alta capacidad de penetración en esferoides tumorales y una importante inhibición de la invasión con el método de ensayo de invasión Transwell. En los ratones BALB/c que portaban tumores 4T1, este sistema inhibió el crecimiento del tumor metastásico y evitó la incidencia de metástasis pulmonar con baja toxicidad sistémica. Y se reguló a la baja la expresión de MMP-2 y MMP-9, que son importantes en el proceso de metástasis tumoral. En general, los datos obtenidos de los estudios in vitro e in vivo confirmaron que la administración conjunta de PTX y MATT por las micelas sensibles a las MMP logró no solo un efecto antitumoral significativo, sino también un efecto de inhibición evidente de la metástasis tumoral, que es la principal causa de muerte por cáncer. Este sistema de partículas funcionales puede proporcionar una estrategia prometedora para la terapia del cáncer de mama metastásico. Y se reguló a la baja la expresión de MMP-2 y MMP-9, que son importantes en el proceso de metástasis tumoral. En general, los datos obtenidos de los estudios in vitro e in vivo confirmaron que la administración conjunta de PTX y MATT por las micelas sensibles a las MMP logró no solo un efecto antitumoral significativo, sino también un efecto de inhibición evidente de la metástasis tumoral, que es la principal causa de muerte por cáncer. Este sistema de partículas funcionales puede proporcionar una estrategia prometedora para la terapia del cáncer de mama metastásico. Y se reguló a la baja la expresión de MMP-2 y MMP-9, que son importantes en el proceso de metástasis tumoral. En general, los datos obtenidos de los estudios in vitro e in vivo confirmaron que la entrega conjunta de PTX y MATT por las micelas sensibles a las MMP logró no solo un efecto antitumoral significativo, sino también un efecto de inhib...